Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Правила приготовления растворов
Препарат Цефтазидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, что не влияет на свойства препарата.
| Кол-во цефтазидима во флаконе | Способ введения | Кол-во растворителя, мл | Приблизительная концентрация (мг/мл) |
| 250 мг | в/м | 1,0 мл | 210 |
| в/м | 2,5 мл | 90 |
| 500 мг | в/м | 1,5 мл | 260 |
| в/м | 5,0 мл | 90 |
| 1000 мг | в/м | 3,0 мл | 260 |
| в/в болюс | 10,0 мл | 90 |
| в/в инфузия | 50,0 мл* | 20 |
| 2000 мг | в/в болюс | 10,0 мл | 170 |
| в/в инфузия | 50,0 мл* | 40 |
*Добавление растворителя проводят в 2 введения.
В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата Цефтазидим может иметь цвет от светло-желтого до желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.
Совместимость
Препарат Цефтазидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения. Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями: 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Хартмана; 5% раствор декстрозы; 0,225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; декстран 40 для инъекций 10% в 0,9% растворе натрия хлорида; декстран 40 для инъекций 10% в 5% растворе декстрозы; декстран 70 для инъекций 6% в 0,9% растворе натрия хлорида; декстран 70 для инъекций 6% в 5% растворе декстрозы.
Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина.
Перед проведением внутримышечной инъекции цефтазидима с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:
- гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы;
- цефуроксим (цефуроксима натриевая соль) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- клоксациллин (клоксациллина натриевая соль) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида;
- хлорида калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.
При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения
1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через нее рекомендуемое количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокиси углерода.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1000 мг и 2000 мг)
1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через нее 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Вставить иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.
4. Перенести приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл.
Ввести путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.
Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.
Следует использовать только свежеприготовленные растворы.
Приготовленный раствор
Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Неиспользованный раствор препарата подлежит утилизации.
Утилизация
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше и в разделе 6.6 ОХЛП.
Цефтазидим фармацевтически не совместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к цефтазидиму, а также от возраста пациента и состояния функции почек.
Взрослые
По 1 - 6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.
- При бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100-150 мг/кг/сутки, в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г)1.
- При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом назначают по 1-2 г каждые 8 часов.
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей - 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.
При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) по 2 г каждые 8 или 12 часов, или по 3 г каждые 12 часов.
- При осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1-2 г каждые 8 или 12 часов.
- С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) препарат Цефтазидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.
Режим продленной инфузии2
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом препарат вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа3.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значения клиренса креатинина.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек у пациентов со сниженным иммунитетом
2 При необходимости применения препарата в режиме продленной инфузии рекомендуется применять препараты цефтазидима в дозировках 1 г и 2 г.
3 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима (г) | Частота введения препарата |
| >50 | <150 (<1,7) | стандартные дозы |
| от 50 до 31 | От 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 1,0 | каждые 12 часов |
| От 30 до 16 | От 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 1,0 | каждые 24 часа |
| От 15 до 6 | От 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 0,5 | каждые 24 часа |
| <5 | >500 (>5,6) | 0,5 | каждые 48 часов |
Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50% или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.
Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек - режим продленной инфузии4
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л | Частота введения препарата |
| От 50 до 31 | От 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1-3 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
| От 30 до 16 | От 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
| ≤15 | >350 (>4,0) | Не оценивалось |
Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Дети с массой тела менее 40 кг
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
4 При необходимости применения препарата в режиме продленной инфузии рекомендуется применять препараты цефтазидима в дозировках 1 г и 2 г.
| Клиренс креатинина (мл/мин)** | Концентрация креатинина в плазме крови мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима, мг/кг массы тела | Частота введения препарата |
| от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 25 | каждые 12 часов |
| от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 25 | каждые 24 часа |
| от 15 до 6 | от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 12,5 | каждые 24 часа |
| <5 | >500 (>5,6) | 12,5 | каждые 48 часов |
| *концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными величинами, которые не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов. **Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений. |
У детей с нарушением функции почек клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.
Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек5
Эффективность и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек и массой тела менее 40 кг не изучались. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.
Гемодиализ
Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов.
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.
Перитонеальный диализ
Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).
5 При необходимости применения препарата в режиме продленной инфузии рекомендуется применять препараты цефтазидима в дозировках 1 г и 2 г.
Для пациентов с почечной недостаточностью находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г в сутки ежедневно (в одно или несколько введений).
Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции почек.
Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблицах ниже.
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) |
| | 5 | 16,7 | 33,3 | 50 |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа* |
| 1,0 л/час | 2,0 л/час |
| Скорость ультрафильтрации (л/час) | Скорость ультрафильтрации (л/час) |
| | 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
*Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно имеющимся данным, нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Дети
Дети с массой тела 40 кг и более
Режим дозирования у детей с массой тела 40 кг и более не отличается от режима дозирования для взрослых.
Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг
- При инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей 30-100 мг/кг в сутки в 2 или 3 введения.
- При инфекциях ЛОР-органов: хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите, осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом - 100-150 мг/кг в сутки в три введения, максимально - 6 г/сутки.
- При фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом - 150 мг/кг в сутки в три введения, максимально - 6 г/сутки.
Режим продленной инфузии6
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом Цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100-200 мг/кг в сутки, максимально 6 г в сутки.
6 При необходимости применения препарата в режиме продленной инфузии рекомендуется применять препараты цефтазидима в дозировках 1 г и 2 г.
Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев
По 25-60 мг/кг в сутки в 2 введения.
Режим продленной инфузии
Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и детей в возрасте от 28 дней до 2 месяцев не изучали.
Способ применения
Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхненаружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра.
Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.
Перед проведением внутримышечной инъекции цефтазидима с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Передозировка
Симптомы
Передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог и комы.
Лечение
Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.