Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Действующее вещество:ЦефтриаксонЦефтриаксон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Azaran
    порошок в/м; в/в
  • Azarexon
    порошок д/инфузий
  • Azarexon
    порошок в/м; в/в
  • Axone
    порошок в/м; в/в
  • Betasporina
    порошок в/м; в/в
  • Biotrakson
    порошок в/м; в/в
  • Intrasef
    порошок в/в
  • Intrasef
    порошок в/м
  • Ificef®
    порошок в/м; в/в
  • Lendacin®
    порошок д/инфузий
  • Lifaxon
    порошок в/м; в/в
  • Loraxon
    порошок в/м; в/в
  • Medaxon
    порошок в/м; в/в
  • Medaxone
    порошок в/м; в/в
  • Movigip®
    порошок в/м; в/в
  • Oframax®
    порошок в/м; в/в
  • Rocephin®
    порошок в/м
  • Rocephin®
    порошок в/в
  • Rocephin®
    порошок в/м; в/в
  • Rocephin®
    порошок д/инфузий
  • Stericef®
    порошок для инъекций
  • Tercef
    порошок в/м; в/в
  • Tornaxon
    порошок в/м
  • Torocef®
    порошок в/м; в/в
  • Triaxone
    порошок в/м; в/в
  • Hizone
    порошок в/м; в/в
  • Cefaxone
    порошок в/м; в/в
  • Cefatrin
    порошок в/м; в/в
  • Cefogram®
    порошок в/м; в/в
  • Cefogram
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriabol®
    порошок д/инфузий
  • Ceftriabol®
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок д/инфузий
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок д/инфузий
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone
    порошок д/инфузий
  • Ceftriaxone DanhSon
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone DS
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone Kabi
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone Kabi
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone Kabi
    порошок д/инфузий
  • Ceftriaxone Kabi
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone Protech
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone Elfa
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-AKOS
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-AKOS
    порошок в/м; в/в
  • Tseftriaxon-Akos
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-Vial
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-Darnitsa
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-Jodas
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-KMP
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-LEKSVM®
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-LEKSVM
    порошок в/м; в/в
  • Ceftriaxone-Promed
    порошок в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

    Состав:

    Состав на один флакон:

    Действующее вещество:

    Цефтриаксон натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) - 1,193 г (1,0 г).

    Описание:

    Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; цефалоспорины третьего поколения
    АТХ:  

    J01DD04   Ceftriaxone

    Фармакодинамика:

    Парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения.

    Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

    Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

    Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

    Грамположительные аэробы

    Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

    Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

    Грамотрицательные аэробы

    Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

    Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

    Анаэробы

    Bacteroides spp. (желчечувствительные)***, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

    * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

    ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.

    *** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.

    Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile. Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

    ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

    Чувствительны

    Умеренно чувствительны

    Устойчивы

    Метод разведений

    Подавляющая концентрация, мг/мл

    8

    16-32

    64

    Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)

    Диаметр зоны задержки роста, мм

    21

    20-14

    13

    Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

    Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях цефтриаксона, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению.

    Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

    Всасывание

    Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г цефтриаксона составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения.

    Площади под кривой «концентрация в плазме - время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

    После однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация достигает 168,1 ± 28,2 мг/л через 30 минут. После однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация достигает 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 минут.

    После внутривенного болюсного введения 0,5 г и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно.

    После внутривенной инфузии 0,5 г, 1 г и 2 г концентрация цефтриаксона в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно.

    После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в 2 раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

    Распределение

    Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л.

    После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

    После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

    Связывание с белками

    Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

    Проникновение в отдельные ткани

    Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками.

    Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 ч после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко (3-4% от концентрации в плазме крови у матери через 4-6 часов).

    Метаболизм

    Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

    Выведение

    Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин.

    Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50% - в неизмененном виде через кишечник.

    Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

    У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена, благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови.

    У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

    Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза).

    Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками плазмы крови.

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно.

    У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

    Пациенты пожилого возраста

    У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в 2 или 3 раза больше, чем у взрослых пациентов.

    Показания:

    Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность

    • Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.
    • Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
    • Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Недоношенные дети

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

    • Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
    • Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

    Лидокаин

    Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.

    Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

    С осторожностью:

    Период грудного вскармливания.

    Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов цефтриаксона на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода.

    При беременности, особенно в первый триместр, следует применять только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Период грудного вскармливания

    В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка.

    Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно, внутримышечно.

    Взрослые и дети старше 12 лет ≥ 50 кг: по 1-2 г 1 раз в сутки (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

    Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон следует продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

    Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

    Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

    Введение

    Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

    Для внутримышечного введения: 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в достаточно большую мышцу (ягодицу). Не следует вводить более 1 г в одну и ту же мышцу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

    Для внутривенной инъекции: 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Раствор вводят внутривенно медленно в течение 5 мин, предпочтительно в крупную вену.

    Для внутривенной инфузии: раствор вводят в течение не менее 30 мин.

    2 г препарата растворяют в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих в своем составе кальций (0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% или 10% раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы, стерильная вода для инъекций). Растворы препарата Цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

    Нельзя использовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

    Нельзя использовать препарат Цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания», «Особые указания»).

    Не поступало сообщении о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

    Дозирование в особых случаях

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости корректировать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени.

    Суточная доза препарата Цефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата Цефтриаксон после окончания диализа не требуется. У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

    Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

    При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

    Пациенты пожилого и старческого возраста

    Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.

    Дети

    Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

    При назначении препарата Цефтриаксон 1 раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

    • новорожденные (до 14 дней): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
    • новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки;
    • детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

    Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 мин. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 мин, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

    Менингит

    При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

    Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

    Болезнь Лайма

    50 мг/кг (максимальная суточная доза - 2 г) взрослым и детям 1 раз в сутки в течение 14 дней.

    Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

    Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон взрослым пациентам и детям старше 12 лет ≥ 50 кг.

    Острый средний отит

    При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

    Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1-2 г.

    Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, препарат Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

    Профилактика послеоперационных инфекций

    В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата Цефтриаксон однократно за 30-90 мин до начала операции.

    При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата Цефтриаксон и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

    Побочные эффекты:

    Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности «печеночных» ферментов.

    Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

    Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

    Инфекции и инвазии: нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.

    Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм.

    Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - флебит, реакции в месте введения, повышение температуры тела; редко - отеки, озноб.

    Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.

    Пострегистрационное наблюдение

    Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в пострегистрационном периоде. Определение частоты наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи с применением цефтриаксона не всегда возможно, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

    Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит, стоматит, глоссит.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл), причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

    Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша-Герксгеймера.

    Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

    Нарушения со стороны нервной системы: судороги, энцефалопатия.

    При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, особенно в высоких дозах, у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго.

    Инфекции и инвазии: суперинфекции.

    Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.

    Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови.

    Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г а цефтриаксона в виде инфузии в течение не менее 30 мин) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

    Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельны: х случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).

    Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

    Общие нарушения и реакции в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 мин, предпочтительно в крупную вену.

    Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

    Передозировка:

    Симптомы

    Цефтриаксон

    Тошнота, рвота и диарея.

    Лидокаин

    При передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы. При этом токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов нарастает.

    При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее симптомы возникают немедленно (т.е. через 1-3 минуты), а при передозировке - с задержкой в 20-30 минут.

    К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота.

    При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхания и кома.

    В тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (чаще всего только после появления симптомов со стороны ЦНС) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмии.

    В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца.

    Лечение

    Цефтриаксон

    При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

    При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

    Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

    Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией.

    Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

    Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

    Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

    In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

    Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

    Нельзя использовать Цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, креме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

    Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Побочное действие», «Противопоказания»).

    Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Необходимо раздельное введение.

    При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта, как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

    Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких, как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

    Особые указания:

    Реакции гиперчувствительности

    Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе.

    В связи с терапией цефтриаксоном отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота явлений неизвестна.

    Гемолитическая анемия

    Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксон возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.

    При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

    Диарея, вызванная Clostridium difficile

    Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (С. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficile образует токсины А и В, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии.

    Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.

    При подозрении или подтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

    Суперинфекции

    Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

    Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

    После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене цефтриаксона оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

    Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Побочное действие»).

    Панкреатит

    У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчных путях.

    Применение у детей

    Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

    Препарат Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

    Мониторинг анализа крови

    При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

    Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

    У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.

    Влияние на результаты лабораторных анализов

    При лечении цефтриаксоном у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

    Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

    Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности

    Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.

    Утилизация шприцев/игл

    Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов.

    • Иглы и шприцы нельзя использовать повторно.
    • Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость).
    • Данный контейнер хранят в недоступном для детей месте.

    Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.

    Содержание натрия

    В 1 г препарата Цефтриаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Нет данных, свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксон следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:

    Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1,0 г.

    Упаковка:

    По 1,0 г действующего вещества во флаконы стеклянные, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными.

    1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Флаконы с препаратом по 10, 25, 50 штук с приложением равного количества инструкций по применению препарата помещают в коробку (с перегородками или без перегородок) из картона (для стационаров).

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-№(005212)-(РГ-RU)
    Дата регистрации:2024-04-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2024-09-13
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх