Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Следует избегать применения препарата Ципрофлоксацин, если Вы испытывали какие-либо серьезные нежелательные реакции в прошлом при применении препаратов, содержащих антибиотики, которые называются хинолоны или фторхинолоны.

В этой ситуации вам следует как можно скорее сообщить об этом своему врачу.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата:

• если у Вас диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
• если у Вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
• если у Вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
• если у Вас были ранее аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данло синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
• если у Вас когда-либо были проблемы с почками, вам может потребоваться коррекция дозы;
• если Вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями;
• если у Вас в анамнезе были проблемы с сухожилиями во время предыдущего лечения антибиотиками, такими как ципрофлоксацин;
• если Вы страдаете диабетом, поскольку при применении ципрофлоксацина может возникнуть риск гипогликемии;
• если у Вас миастения гравис (тип мышечной слабости), поскольку симптомы могут обостриться;
• если у Вас есть проблемы с сердцем. Следует соблюдать осторожность при применении ципрофлоксацина, если Вы родились с удлиненным интервалом QT или имеете в семейном анамнезе удлиненный интервал QT (заметный на ЭКГ, электрической записи сердечной деятельности), имеете ненормальный солевой баланс в крови (особенно если у Вас низкая концентрация калия или магния в крови), Ваш сердечный ритм очень медленный (так называемая «брадикардия»), у Вас сердечная недостаточность, у Вас в прошлом был сердечный приступ (инфаркт миокарда), Вы женщина или пожилой пациент, или Вы применяете другие лекарственные препараты, вызывающие аномальные изменения ЭКГ (см. раздел 2 «Другие препараты и препарат Ципрофлоксацин»);
• если известно, что у Вас или у члена вашей семьи имеется дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (Г6ФД), поскольку при применении ципрофлоксацина у Вас может возникнуть риск анемии.

Для лечения некоторых инфекций половых путей врач может назначить еще один антибиотик в дополнение к ципрофлоксацину. Если после трех дней лечения симптомы не улучшились, обратитесь к врачу.

Если Вы не уверены, применимо ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом или работником аптеки до начала применения препарата Ципрофлоксацин.

Во время лечения препаратом Ципрофлоксацин

Немедленно обратитесь к врачу, если заметите какие-либо из следующих симптомов во время лечения препаратом Ципрофлоксацин. Врач рассмотрит необходимость прекращения лечения данным препаратом.

• Если Вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, необходимо немедленно обратиться за неотложной помощью. Риск может повышаться, если Вы принимаете системные кортикостероиды.
• В случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или Вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), Вам следует немедленно сообщить об этом врачу.
• Тяжелая, внезапная аллергическая реакция (анафилактическая реакция/шок, ангионевротический отек). Даже при применении первой дозы есть вероятность того, что у Вас могут возникнуть серьезные аллергические реакции, имеющие следующие симптомы: чувство сдавленности в груди, головокружение, боль, слабость или головокружение при вставании. Если эти симптомы возникли, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.
• Боль и отек в суставах, воспаление и разрыв сухожилий могут отмечаться в редких случаях. Вы подвержены повышенному риску, если Вы пожилой человек (старше 60 лет), перенесли трансплантацию (пересадку) органа, имеете проблемы с почками или одновременно принимаете глюкокортикостероиды (гормональные препараты). Воспаление и разрыв сухожилий могут возникать как в первые 48 часов после начала терапии, так и через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. При первых признаках воспаления сухожилий или болевом синдроме (например, в области лодыжек, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите применение препарата Ципрофлоксацин, обратитесь к врачу и обеспечьте покой в области болезненного участка. Избегайте любой ненужной нагрузки, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия.

• Если у Вас эпилепсия или другие неврологические заболевания (например, церебральная ишемия или инсульт), у Вас могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При возникновении судорог прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно обратитесь к врачу.

• Даже после первого применения препарата Ципрофлоксацин могут возникнуть психические нарушения. Если у Вас депрессия или психоз, симптомы данных заболеваний на фоне терапии препаратом Ципрофлоксацин могут усугубиться, в редких случаях - прогрессировать до мыслей о самоубийстве, самоубийства или его попытки. В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу.

• В редких случаях могут появиться симптомы повреждения нервов (нейропатия), такие, как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в руках или ногах. Если это произойдет, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом лечащему врачу, чтобы предотвратить развитие возможных необратимых повреждений.

• О случаях гипогликемии чаще всего сообщалось у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пожилых людей. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.

• Антибиотики из группы фторхинолонов могут вызвать повышение содержания сахара в крови выше нормального уровня (гипергликемия) или понижение содержания сахара в крови ниже нормального уровня (гипогликемия), что в тяжелых случаях может привести к потере сознания (гипогликемическая кома) (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). Это особенно важно для пациентов с сахарным диабетом. Если у вас сахарный диабет, то следует тщательно контролировать содержание сахара в крови.

• Диарея может возникнуть во время применения антибиотиков, в том числе препарата Ципрофлоксацин, или даже через несколько недель после прекращения лечения. В случае тяжелой или длительной диареи, или если вы заметили, что в Вашем стуле есть кровь или слизь, прекратите применение препарата Ципрофлоксацин и немедленно сообщите об этом врачу, поскольку данное состояние может быть опасно для жизни. Не применяйте препараты, которые останавливают или замедляют опорожнение кишечника.

• Если у Вас ухудшается зрение или если Вам кажется, что у Вас есть какое-то нарушение функции зрения, немедленно обратитесь к офтальмологу.

• Во время применения препарата Ципрофлоксацин Ваша кожа становится более чувствительной к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению. Поэтому не подвергайте себя воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолета, например, солярия.

• Сообщите врачу или персоналу лаборатории, что Вы получаете лечение препаратом Ципрофлоксацин, если Вам нужно сдать кровь или мочу на анализ.
• Если у Вас проблемы с почками, сообщите об этом врачу, потому что Вам может потребоваться коррекция дозы.
• Ципрофлоксацин может вызвать повреждение печени. Если Вы заметили такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), темная моча, зуд или болезненность в области желудка, немедленно обратитесь к врачу.
• Применение препарата Ципрофлоксацин может привести к уменьшению числа лейкоцитов, и устойчивость вашего организма к инфекции может снизиться. Если у Вас инфекция с такими симптомами, как лихорадка и серьезное ухудшение общего состояния, или лихорадка с местными симптомами инфекции, такими как боль в горле/глотке/во рту или проблемы с мочеиспусканием, немедленно обратитесь к врачу. Вам будет выполнен анализ крови для проверки возможного снижения числа лейкоцитов (агранулоцитоз). Важно сообщить врачу о применении данного препарата.

Длительные, приводящие к инвалидности и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

При применении фторхинолоновых/хинолоновых антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина, отмечались очень редкие, но серьезные нежелательные реакции, некоторые из которых носили длительный характер (месяцы или годы), приводили к инвалидности или были потенциально необратимыми. Они включают боль в сухожилиях, мышцах и суставах, верхних и нижних конечностях, трудности при ходьбе, необычные ощущения, такие как покалывание, щекотание, онемение или жжение (парестезия), нарушения со стороны органов чувств, включая нарушение зрения, вкуса, обоняния и слуха; депрессию, ухудшение памяти, сильную усталость и тяжелые нарушения сна. Если во время применения препарата Ципрофлоксацин у Вас возникает какая-либо из этих нежелательных реакций, немедленно обратитесь к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. Вы и Ваш врач примете решение о дальнейшей терапии, рассмотрев возможность применения антибиотиков из другого класса.

Препарат Ципрофлоксацин содержит натрий

Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром) или соблюдающим бессолевую диету.

Посоветуйтесь со своим врачом или работником аптеки, если Вам нужно использовать препарат Ципрофлоксацин ежедневно в течение длительного периода времени, особенно если Вам рекомендована диета с низким содержанием соли (с низким содержанием натрия).

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования и способ применения

Взрослые

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

• Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки.
• Инфекции мочеполовой системы:

- острые, неосложненные - от 200 мг 2 раза в сутки до 400 мг 2 раза в сутки;

- осложненные - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки;

- аднексит, простатит, орхит, эпидидимит - от 400 мг 2 раза в сутки до 400 мг 3 раза в сутки.

• Диарея - 400 мг 2 раза в сутки.
• Другие инфекции (см. раздел «Показания к применению») - 400 мг 2 раза в сутки.
• Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в особенности при наличии Pseudomonas spp, Staphylococcus spp. или Streptococcus spp, в т.ч. пневмония, вызванная Streptococcus spp.; рецидивирующие инфекции при муковисцидозе; инфекции костей и суставов; септицемия; перитонит - 400 мг 3 раза в сутки.
• Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) - 400 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от тяжести заболевания, клинического течения и динамики заболевания. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Ципрофлоксацин рекомендуется продолжать в течение не менее 48-72 ч после исчезновения лихорадки, других клинических симптомов или достоверной эрадикации возбудителя.
• при острой неосложненной гонорее - 1 день;
• при инфекции почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости - до 7 дней;
• весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• при остеомиелите - не более 2 месяцев;
• при других инфекциях - от 7 до 14 дней;
• при инфекциях, вызванных Streptococcus spp, из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней;
• при инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Особые группы пациентов

Взрослые пациенты с нарушением функции почек

• При клиренсе креатинина (КК) 30-60 мл/мин/1,73 м² (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.
• При КК < 30 мл/мин/1,73 м² (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови ≥ 2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата должна составлять 400 мг.

Пациенты с нарушением функции почек, находящиеся на гемодиализе

• При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин/1,73 м² или его концентрации в плазме крови 1,4-1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата должна составлять 800 мг.
• При КК < 30 мл/мин/1,73 м² или его концентрации в плазме крови ≥ 2 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата составляет 400 мг. В дни проведения диализа ципрофлоксацин вводят после завершения процедуры.

Пациенты с нарушением функции почек, находящиеся на продленном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД)

Препарат Ципрофлоксацин добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателей клиренса креатинина (КК) (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).

Пациенты с легочной формой сибирской язвы (лечение и профилактика)

Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек и/или печени у детей

Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и/или печени изучен не был.

Дети

• Инфекции при муковисцидозе - 10 мг/кг массы тела 3 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг).
• Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) - 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимальная разовая доза 400 мг).

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет), продолжительно терапии составляет 10-14 дней.

Способы введения и применения

Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 мин. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами. Инструкции по приготовлению препарата перед применением.

Способ применения

Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде внутривенной инфузии длительностью не менее 60 минут. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых нежелательных реакций (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Детский возраст до 18 лет (кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы).

Беременность, период грудного вскармливания.

Особые указания и меры предосторожности при применении

При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт; психические заболевания (депрессия, психоз); выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервала QT), заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики); одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин, агомелатин); миастения gravis; применение у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином; пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, или регургитации недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. ниже подраздел «Особые указания»).

Особые указания

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин может оказывать влияние на удлинение интервала QT. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после введения первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе, аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот - прием препарата следует прекратить.

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Тяжелая миастения

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять препарат с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

Тендинит и разрыв сухожилия

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) необходимо разгрузить пораженную конечность, избегать любой лишней физической активности и применение препарата следует прекратить, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также необходимо проконсультироваться с врачом.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия), иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинопатии может быть повышен у пожилых пациентов во время сильной физической нагрузки, у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, у пациентов с почечной недостаточностью или после трансплантации солидных органов. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.

Судороги

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Психические реакции

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных. В случае развития у пациента каких-либо побочных эффектов в отношении ЦНС, в том числе психических расстройств, необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Периферическая невропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить применение препарата.

кожные покровы

при применении препарата может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и уф-светом. лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

цитохром р450

известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов cyp450 1а2. следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата ципрофлоксацин и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, такими как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.

во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

в условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, применяющих препарат.

дисгликемические состаяния

как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- или гипергликемию. на фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. при применении ципрофлоксацина у таких пациентов возникает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. в этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. при проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапана сердца

по данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. у пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца. в связи с этим фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения «польза-риск» и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмом аорты или врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию:

• аневризмы и расслоения аорты, и регургитации/недостаточности клапана сердца (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром марфана или синдром элерса-данлоса, синдром тернера, болезнь бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);

или дополнительно:

• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром шегрена);
• при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

риск развития аневризмы и расслоения аорты, а также их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные глюкокортикостероиды.

в случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления острой одышке, впервые возникшего ощущения учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

очень редкие случаи длительных (продолжающихся несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, влияющих на различные (иногда на множество) системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психику и органы чувств), были зарегистрированы у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее имевшихся факторов риска. применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

местные реакции

при внутривенном введении ципрофлоксацина возможно развитие местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). воспалительная реакция встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут и менее. реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата.

во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. во время лечения рекомендуется также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

при одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и препаратов для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль чсс, ад, экг.

взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

другие противомикробные средства

при сочетании с другими лекарственными препаратами (β-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими β-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

дулоксетин

одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента cyp450 1a2 (например, флувоксамина) может вести к увеличению с_mах и auc дулоксетина. несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, нельзя исключить вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

клозапин

при одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина наблюдали увеличение сывороточных концентраций клозапина и n-десметил-клозапина на 29 % и 31 %, соответственно. следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

лидокаин

в исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента cyp450 1а2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

метотрексат

при одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. при этом может увеличиваться вероятность развития нежелательных реакций метотрексата. в связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

непрямые антикоагулянты

совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина к (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение международного нормализованного отношения (mho). следует достаточно часто контролировать мно во время совместного применения ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

агомелатин

в клинических исследованиях было показано, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента cyp450 1а2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличению воздействия агомелатина. несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента cyp450 1а2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

золпидем

совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

нестероидные противовоспалительные препараты (нпвп)

сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов днк-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

омепразол

при одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой «концентрации-время».

пероральные гипогликемические препараты - производные сульфонилмочевины

при одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических препаратов, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), может приводить к развитию гипогликемии, предположительно за счет усиления действия пероральных гипогликемических препаратов.

препараты, удлиняющие интервал qt

следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала qt (например, антиаритмические препараты ia и iii классов, трициклические антидепрессанты, макролиды и нейролептики).

пробенецид

замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

ропинирол

одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента cyp450 1а2, приводит к увеличению с_mах и auc ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. следует контролировать нежелательные реакции ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

силденафил

при одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение с_mах и auc силденафила в 2 раза. в связи с этим применение данной комбинации в указанных дозах возможно только после оценки соотношения польза/риск.

теофиллин

одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных реакций; в очень редких случаях эти реакции могут быть угрожающими для жизни пациента. если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если это необходимо, снизить дозу теофиллина.

другие производные ксантина

одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

тизанидин

при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, наблюдается увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови [увеличение с_mах в 7 раз (от 4 до 21 раза)], увеличение показателя auc (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

фенитоин

при одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных реакций, связанных с передозировкой фенитоином, при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

циклоспорин

при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное проходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. в таких случаях рекомендуется два раза в неделю определять концентрацию креатинина в плазме крови.

несовместимость

несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении ph препарата ципрофлоксацин (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение ph в щелочную сторону (ph инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,5­4,6).

видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

совместимость с другими растворами

инфузионный раствор ципрофлоксацин совместим с раствором рингера; 0,9 % раствором натрия хлорида; 5 % и 10 % раствором декстрозы; 10 % раствором фруктозы; 5 % раствором декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида; раствор рингера лактат.

раствор, полученный после смешивания препарата ципрофлоксацин с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за возможной контаминации микроорганизмов, а также чувствительности препарата к воздействию света (поэтому бутылку/флакон полимерный следует извлекать из защитной упаковки только перед использованием). при хранении в условиях попадания солнечного света гарантированная стабильность раствора - 3 дня.

при хранении инфузионного раствора ципрофлоксацина при низких температурах может образовываться осадок, который растворяется при комнатной температуре. поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор в холодильнике.

утилизация

бутылка стеклянная/флакон полимерный предназначен для однократного использования. нет особых требований к утилизации.