Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства

Антиметаболиты

Входит в состав препаратов
  • Alexan®
    раствор для инъекций
  • Alexan®
    раствор для инъекций
  • Cytarabine
    лиофилизат для инъекций
  • Cytarabin-LANS®
    лиофилизат для инъекций
  • Cytarabin-Rus
    раствор для инъекций
  • Cytarabine-Rus
    раствор для инъекций
  • Cytosar®
    лиофилизат для инъекций
  • Cytostadin
    раствор для инъекций
  • АТХ:

    L01BC01   Cytarabine

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - аналогов пиримидина. Предполагается, что цитарабин действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

    Фармакокинетика:

    При быстром внутривенном введении цитарабин лишь в умеренных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, однако после непрерывной внутривенной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50 % стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15 %. Быстро метаболизируется путем дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальных количествах в спинномозговой жидкости.

    Период полувыведения характеризуется индивидуальными различиями. Выводится почками, менее 10 % - в неизмененном виде.

    Показания:

    Острые нелимфобластные лейкозы, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, эритромиелоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

    C92.9   Myeloid leukaemia, unspecified

    C92.1   Chronic myeloid leukaemia [CML], BCR/ABL-positive

    C92.0   Acute myeloblastic leukaemia [AML]

    C91.9   Lymphoid leukaemia, unspecified

    C91.0   Acute lymphoblastic leukaemia [ALL]

    C81   Hodgkin lymphoma

    D46   Myelodysplastic syndromes

    C85.9   Non-Hodgkin lymphoma, unspecified

    Противопоказания

    Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к цитарабину.

    Не рекомендуют применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.

    С осторожностью:

    С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени (в связи с повышением риска развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с заболеваниями с повышенным риском развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз), а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию.

    У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

    Беременность и лактация:

    Категория действия на плод по FDA - D.

    Цитарабин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения цитарабином.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

    Способ применения и дозы:

    Внутривенно (капельно или медленно струйно), подкожно, внутримышечно, интратекально (интралюмбально). Режим дозирования устанавливают индивидуально; применяют также в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных схемах.

    Суточная доза составляет 100 мг/м2, курсовая доза при всех путях введения - 500-1000 мг. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают в дозе 50-70 мг/м2.

    Внутривенно (капельно) 100 мг/м2 в сутки в виде двух инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно 24 ч в течение 4-7 дней (максимальная разовая доза - 3 г/м2).

    Подкожно по 20 мг/м2 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально 20 мг/м2 каждые 3 дня в течение 2 недель. Проводят 4-7 курсов с интервалом 10-14 дней.

    Побочные эффекты:

    Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия; редко - нарушение функции печени, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, необычная усталость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия.

    Со стороны дыхательной системы: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит.

    Со стороны половой системы: аменорея, азооспермия.

    Прочие: цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения); конъюнктивит.

    Передозировка:

    Симптомы: лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом, включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит, нарушение функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки), нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе; тремор), изъязвление в ЖКТ, перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту), сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении, отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией, некроз кишечника, некротический колит, кожную сыпь, приводящую к десквамации, кардиомиопатию, респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии, а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию.

    12-кратная внутривенная инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5 г/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

    Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении цитарабина с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с урикозурическими, противоподагрическими средствами - возможно повышение риска развития нефропатии; с иммунодепрессантами - возможно повышение риска развития инфекции.

    При применении цитарабина после предшествующей терапии аспарагиназой возможно развитие острого панкреатита.

    При одновременном применении с даунорубицином возможно нарушение функции печени; с метотрексатом - взаимное усиление цитотоксического действия; с флуцитозином - возможно уменьшение противогрибкового действия флуцитозина; с циклофосфамидом - повышение вероятности развития тяжелой кардиомиопатии.

    Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.

    Повышен риск инфекции при одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды).

    Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

    Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению.

    При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.

    Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.

    Особые указания:

    Применение цитарабина должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

    Применение цитарабина следует проводить под строгим контролем числа лейкоцитов (ежедневно или через день), кроветворной функции костного мозга (до и после каждого курса терапии), функции печени (не реже одного раза в неделю), выделительной функции почек (до начала и после окончания курса терапии). При снижении числа лейкоцитов ниже 1х109/л или числа тромбоцитов ниже 50х109/л возможна отмена цитарабина до восстановления лабораторных показателей крови, далее назначают в более низкой дозе.

    Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9-й день достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12-го дня, после чего вновь снижается более значительно с минимумом на 15-24-й день. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5-й день после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15-й день, в течение последующих 10 дней достигая исходного уровня.

    Введение глюкокортикостероидов позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.

    В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфомы), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.

    В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие цитарабина.

    Особые меры предосторожности (отказ от внутримышечных инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и другое) необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении; при лейкопении - тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

    У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

    Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

    Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; необходимо принимать каждый препарат в назначенное время.

    Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.

    В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, необходимо избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 месяцев после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

    Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

    Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

    Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Применения растворителей, содержащих бензиловый спирт, следует также избегать при приготовлении растворов, предназначенных для лечения в высоких дозах и для интратекального введения.

    В период лечения рекомендуется применение противозачаточных средств.

    Инструкции
    Вверх