Ursodeoxycholic acid - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными токсичными желчными кислотами, что снижает повреждающее действие желудочного рефлюктата на клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ) и стабилизировать их, а также снижать восприимчивость мембран к действию цитотоксичных мицелл.

Снижая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК способствует устранению внутрипеченочного холестаза. За счет снижения всасывания холестерина в кишечнике, а также подавления синтеза в печени и секреции в желчь уменьшает его концентрацию в желчи; образуя в желчи с холестерином жидкие кристаллы, повышает его растворимость; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом комплексного действия УДХК является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие.

Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунные реакции в печени: уменьшает экспрессию антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах; нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных с первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; снижает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Педиатрическая популяция

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК детей, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, при начале терапии на ранних стадиях CFAHD способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приёма внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой кишке и в проксимальной части подвздошной кишки посредством пассивной диффузии (около 90%), а в дистальной части подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60–80% препарата.

При приёме внутрь 50 мг урсодезоксихолевой кислоты концентрация в плазме крови через 30, 60, 90 минут составляет, соответственно, 3,8, 5,5 и 3,7 ммоль/л. Время достижения максимальной концентрации в плазме — 1–3 часа.

Распределение

В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот. При систематическом приёме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови.

Связь с белками плазмы высокая — 96–99%. Проникает через плацентарный барьер.

Биотрансформация

После всасывания урсодезоксихолевая кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.

Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично распадается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. В организме человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.

Элиминация

Около 50–70% общей дозы препарата выводится с желчью. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дней.

Показания:

Препарат Урсодезоксихолевая кислота показан к применению у детей в возрасте старше 3-х лет, подростков и взрослых по следующим показаниям:

растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
в составе комплексной терапии:

- первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации;

- лечение билиарного рефлюкс-гастрита;

- первичный склерозирующий холангит;

- неалкогольный стеатогепатит;

- муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или другим желчным кислотам, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
рентгеноконтрастные (с высоким содержанием кальция) камни в желчном пузыре
нарушение сократительной способности желчного пузыря
острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков
закупорка желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока).
частые эпизоды желчной колики
цирроз печени в стадии декомпенсации
выраженные нарушения функции почек и/или печени

Педиатрическая популяция:

Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.

С осторожностью:

Хотя урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют препарат у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат Урсодезоксихолевая кислота не должен применяться, за исключением случаев, когда это явно необходимо.

Период грудного вскармливания

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и возникновение нежелательных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Режим дозирования

Растворение холестериновых желчных камней

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

Масса тела	Суточная доза (капсулы)
До 60 кг	2
61–80 кг	3
81–100 кг	4
более 100 кг	5

Для растворения желчных камней обычно требуется от 6 до 24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.

Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцев (ультразвуковое исследование или рентгенография). В ходе промежуточных обследований следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.

В составе комплексной терапии:

Лечение первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В течение первых 3-х месяцев лечения суточную дозу следует разделить на несколько приёмов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный приём суточной дозы в вечернее время.

Масса тела (кг)	Суточная доза (мг/кг)	Урсодезоксихолевая кислота
		Первые 3 месяца			В последующем
		Утро	Полдень	Вечер	Вечер (однократный приём)
47–62	12-16	250 мг	250 мг	250 мг	750 мг
63–78	13-16	250 мг	250 мг	500 мг	1000 мг
79–93	13-16	250 мг	500 мг	500 мг	1250 мг
94–109	14-16	500 мг	500 мг	500 мг	1500 мг
более 110	-	500 мг	500 мг	750 мг	1750 мг

Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения клинические симптомы могут ухудшиться, например, может усилиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 250 мг ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 250 мг) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

По 250 мг ежедневно вечером перед сном.

Длительность лечения от 10–14 дней до 6 месяцев, при необходимости — до 2 лет.

Первичный склерозирующий холангит

Суточная доза 12–15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2–3 приёма.

Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Неалкогольный стеатогепатит

Суточная доза 10–15 мг/кг в 2–3 приёма. Длительность лечения составляет 6–12 месяцев и более.

Муковисцидоз у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет

Суточная доза 20 мг/кг/сутки в 2–3 приёма, при необходимости в дальнейшем доза может быть увеличена до 30 мг/кг/сутки.

Масса тела (кг)	Суточная масса (мг/кг массы тела)	УДХК
Масса тела (кг)	Суточная масса (мг/кг массы тела)	Утро	Полдень	Вечер
20-29	17–25	250 мг	-	250 мг
30-39	19–25	250 мг	250 мг	250 мг
40-49	20–25	250 мг	250 мг	500 мг
50-59	21–25	250 мг	500 мг	500 мг
60-69	22–25	500 мг	500 мг	500 мг
70-79	22–25	500 мг	500 мг	750 мг
80-89	22–25	500 мг	750 мг	750 мг
90-99	23–25	750 мг	750 мг	750 мг
100-109	23–25	750 мг	750 мг	1000 мг
>110		750 мг	1000 мг	1000 мг

Дети

Режим дозирования у детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых.

Детям в возрасте до 3 лет урсодезоксихолевую кислоту рекомендуется принимать в форме суспензии.

Побочные эффекты:

Табличное резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы по системно-органным классам MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс	Частота	Нежелательные реакции
Желудочно-кишечные нарушения	часто	Диарея (может быть дозозависимой), неоформленный стул
Желудочно-кишечные нарушения	очень редко	Острые боли в правой верхней части живота, тошнота, рвота (отмечались при лечении первичного билиарного цирроза)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	редко	Преходящие (транзиторное) повышение активности «печёночных» трансаминаз
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	очень редко	Кальцинирование желчных камней, декомпенсация цирроза печени (при лечении первичного билиарного цирроза на поздних стадиях) с регрессией после отмены препарата
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	очень редко	Аллергические реакции, в том числе крапивница

Передозировка:

Симптомы

В случае передозировки возможна диарея. В целом другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихолевой кислоты её абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.

Лечение

Специфическое лечение не требуется, последствия диареи лечатся симптоматически с восстановлением водно-электролитного баланса.

Взаимодействие:

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают её поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приема препарата Урсодезоксихолевая кислота.

Урсодезоксихолевая кислота может влиять на абсорбцию циклоспорина в кишечнике (у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать его дозу.

Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации последнего в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в том числе в отношении других статинов, неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» блокатора «медленных» кальциевых каналов нитрендипина, может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг.

Сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты цитохрома P450 (CYP) 3A. Вместе с тем, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A.

Эстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.

Особые указания:

Приём препарата Урсодезоксихолевая кислота должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени (активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и гаммаглутамилтранспептидазы) каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Такой мониторинг позволит на раннем этапе выявить потенциальное ухудшение состояния печени, особенно у пациентов с поздней стадией первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лёжа на спине» (ультразвуковое исследование) через 6–10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урсодезоксихолевая кислота применять не следует.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг, а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе 4.2.

При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с данной патологией может вызвать серьёзные нежелательные реакции.

У пациентов с диареей следует уменьшить дозу препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

При применении у женщин детородного возраста

Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надёжные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата Урсодезоксихолевая кислота не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (способность управлять автотранспортом, работа с движущимися механизмами и т.д.).

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы, 250 мг.

Упаковка:

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2, 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(005829)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2024-06-18

Владелец Регистрационного удостоверения:

ОХФК АО Россия

Производитель:

ОХФК АО Россия

Представительство:

ОХФК АО Россия

Дата обновления информации: 2024-08-28

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Урсодезоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid)