Valganciclovir - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Противовирусное средство, L-валиловый эфир ганцикловира. Является пролекарством ганцикловира. После приема внутрь быстро трансформируется в ганцикловир при участии эстераз кишечника и печени.

Ганцикловир является синтетическим аналогом гуанина. Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

К валганцикловиру чувствительны цитомегаловирус человека, Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и вирус гепатита B.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, в стенке кишечника и в печени превращается в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после его превращения из валганцикловира составляет приблизительно 60 %. Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет 1-2 %.

Выводится главным образом почками.

После приема валганцикловира конечный период полувыведения ганцикловира составляет около 4,2 ч.

Показания:

Лечение цитомегаловирусного ретинита при СПИД.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов у пациентов из группы риска.

МКБ-10

B20.2 HIV disease resulting in cytomegaloviral disease

Противопоказания

Детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру.

С осторожностью:

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (безопасность и эффективность препарата не установлены).

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены. Женщинам детородного возраста и мужчинам во время приема и в течение 90 дней после завершения курса лечения следует использовать барьерные методы контрацепции. При применении у животных оказывает канцерогенный и тератогенный эффект.

Проникает в грудное молоко (обычно в низких концентрациях). Нарушения не зарегистрированы. В типовой клинико-фармакологической статье рекомендовано прекратить кормление грудью, во всех других источниках (USP, федеральное руководство) - сопоставить риск и пользу, тем более что при ингаляционном применении концентрации часто не достигают предела обнаружения.

Способ применения и дозы:

Внутрь по 450 мг 1-2 раза в сутки в соответствии со схемой лечения.

Пациентам с нарушениями функции почек, больным, находящимся на гемодиализе, а также при угнетении костномозгового кроветворения требуется коррекция режима дозирования.

Побочные эффекты:

Наиболее часто: диарея (38 %), лихорадка (26 %), тошнота (25 %), нейтропения (24 %) и анемия (22 %). Большинство из них были слабо или умеренно выражены.

Со стороны пищеварительной системы: ≥ 5 % - диарея, тошнота, рвота, боли в животе, запор, боли в верхних отделах живота, диспепсия, вздутие живота, асцит, нарушение функции печени.

Со стороны организма в целом: ≥ 5 % - лихорадка, утомляемость, отеки нижних конечностей, боли, отеки, периферические отеки, слабость.

Со стороны крови и лимфатической системы: ≥ 5 % - нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения; < 5 % - панцитопения, угнетение функции костного мозга, апластическая анемия; потенциально угрожающие жизни кровотечения, связанные с развитием тромбоцитопении.

Инфекционные осложнения: ≥ 5 % - кандидоз слизистой оболочки полости рта, фарингит/назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония, бронхит, пневмоцистная пневмония, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: ≥ 5 % - головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии, тремор, головокружение (кроме вертиго), депрессия; < 5 % - судороги, психотические расстройства, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.

Cо стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: ≥ 5 % - дерматит, ночная потливость, зуд, угри.

Со стороны дыхательной системы: ≥ 5 % - кашель, одышка, продуктивный кашель, выделения из носа, плевральный выпот.

Со стороны органов чувств: ≥ 5 % - отслойка сетчатки, нечеткое зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: ≥ 5 % - боли в спине, артралгия, судороги в мышцах, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: ≥ 5 % - почечная недостаточность, дизурия; < 5 % снижение клиренса креатинина.

Со стороны иммунной системы: ≥ 5 % - реакция отторжения трансплантата.

Со стороны обмена веществ: ≥ 5 % - анорексия, кахексия, снижение аппетита, дегидратация, снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥ 5 % - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны лабораторных показателей: ≥ 5 % - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкреатининемия.

Послеоперационные осложнения: ≥ 5 % - послеоперационные осложнения, боли в послеоперационном периоде, инфицирование послеоперационной раны, увеличение частоты необходимости дренирования, плохое заживление послеоперационной раны

Со стороны организма в целом: < 5 % - реакции гиперчувствительности к валганцикловиру.

Передозировка:

Головная боль, судороги, сонливость, кома, острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Диданозин - увеличение риска развития токсичности (интервал между приемами препаратов должен быть более 2 ч).

Зидовудин - возникновение усталости.

Имипенем + циластатин - риск возникновения генерализованных судорог.

Интерферон альфа - риск развития почечной недостаточности.

Микофеноловая кислота - взаимное подавление элиминации (особенно на фоне хронической почечной недостаточности).

Нефротоксичные препараты - увеличение вероятности развития почечной недостаточности.

Препараты, угнетающие кроветворение, лучевая терапия - усиление миелодепрессии.

Особые указания:

Из-за сходного химического строения валганцикловира и ацикловира, валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие ганцикловира. Валганцикловир следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез.

Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, а также если гемоглобин ниже 80 г/л.

В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать применение валганцикловира.

Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск.

Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.

В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

При лечении валганцикловиром и/или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седативного эффекта, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая вождение автотранспорта и работу с машинами и механизмами.

Инструкции

Валганцикловир (Valganciclovir)