Вербутин (Verbutin)

Сопутствующая терапия

Эффект на фармакокинетику рифабутина

Эффект рифабутина на фармакокинетику одно­временно назна­чаемого препара­та

Комментарии

1

2

3

4

Противовирусные средства

2,1-кратное увеличение AUC;

1,2-кратное увеличение С_max

Отсутствие значимых изменений в фармакокине­тике

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на пред­мет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

1,5-кратное увеличение AUC;

2,5-кратное увеличение С_max

Отсутствие значимых изменени

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Взаимодействие не изучено

Биктегравир:

Снижение AUC на 38%;

снижение C_min на 56%;

снижение С_mах на 20%.

Тенофовир алафенамид: Взаимодействие не изучено.

Ожидаемо снижение концентрации в плазме крови (индукция P-gp).

Эмтрицитабин: Взаимодействие не изучено

Хотя взаимодействие не изу­чено, одновременное приме­нение рифабутина с биктегравиром/ тенофовира алафенамидом/ эмтрицитабином из-за ожидаемого снижения тенофовира алафенамида в дополнение к сообщениям о снижении биктегравира не рекомен­дуется.

Отсутствие значи­мых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

5,25-кратное увеличение AUC;

3,8-кратное увели­чение С_mах

Отсутствие значимых изме­нений В AUC И С_mах;

снижение C_min на 66%

Одновременное применение рифабутина и кобицистата не рекомендуется

Отсутствие значимых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

Увеличение AUC в 9,8 раза;

увеличение С_mах в 4,8 раза

Увеличение AUC на 57%;

увеличение С_mах на 42%

Отсутствие значимых изменений

Отсутствие значимых изме­нений в равновесном состоянии

Корректировка дозы не требуется

Долутегравир

Долутегравир/Рилпивирин

Отсутствие значимых изменений

Долутегравир:

Отсутствие значимых изменений в AUC и С_mах;

снижение C_min на 30%.

Рилпивирин (25 мг):

Снижение AUC на 42%;

снижение C_min на 48%;

снижение С_mах на 31%.

Рилпивирин (50 мг):

Увеличение AUC на 16%;

отсутствие значимых изме­нений C_min;

увеличение Сmах на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день

Корректировка дозы рифабутина не требуется.

Одновременное применение с долутегравиром/ рилпивирином может значительно снизить концентрацию рилпивирина в плазме.

Может потребоваться корректировка дозы рилпивирина.

Если требуется одновременный прием, следует увели­чить дозу доравирина, как указано в инструкции по медицинскому применению доравирина.

Снижение AUC на 38%;

снижение С_mах на 32%

Отсутствие значи­мых изменений в фармакокинетике рифабутина.

25-О-дезацетил-рифабутин:

5,25-кратное увеличение AUC;

3,8-кратное увели­чение С_mах

Элвитегравир:

Отсутствие изменений С_mах;

снижение AUC на 21%;

снижение C_min на 67%

Кобицистат:

отсутствие значимых изменений в AUC И С_mах;

снижение С_min на 66%

Эмтрицитабин/Тенофовир

Взаимодействие не изучено

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не изучено.

Тенофовир:

Взаимодействие не изуча­лось. Ожидаемо снижение концентрации тенофовира в плазме (индукция P-gp).

Одновременное применение эмтрицитабина/тенофовира и рифабутина не рекомен­дуется.

Эмтрицитабин:

Взаимодействие не изучено.

Рилпивирин (25 мг):

Снижение AUC на 42%;

снижение C_min на 48%;

снижение С_mах на 31%.

Рилпивирин (50 мг):

Увеличение AUC на 16%;

C_min без существенного изменения;

увеличение С_mах на 43% по сравнению с 25 мг рилпивирина один раз в день.

Тенофовир:

Взаимодействие не изучено (индукция P-gp).

Рифабутин:

Снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 10%.

25-О-дезацетил- рифабутин:

Снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 15%

Снижение AUC на 37%;

снижение С_mах на 37%

Корректировка дозы рифабутина не требуется, если этравирин не используется одновременно с ритонавиром. Сочетание этравирина с ритонавиром и рифабутином следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск снижения воздействия этравирина и увеличения воздействия 25- О-дезацетил-рифабутина. Рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Увеличение AUC на 35%;

увеличение С_mах на 36%,

Ампренавир не оказывает влияния на С_mах

Увеличение AUC на 173%;

увеличение С_mах на 134%

Снижение AUC на 34%;

снижение С_mах на 25%

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день и увеличить дозу индинавира до 1000 мг каждые 8 часов при одновременном применении рифабутина и индинавира.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффек­тов, связанных с рифабутином

Лопинавир/Ритонавир

5,7-кратное увели­чение AUC;

3,4-кратное увели­чение С_mах**

Отсутствие значимых изменений в фармакокине­тике лопинавира

Рекомендуется снизить дозу рифабутина до 150 мг в день. Пациенты должны тщатель­но контролироваться на предмет побочных эффек­тов, связанных с рифабутином. Может потребоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

Снижение AUC на 17%;

снижение С_mах на 21%;

снижение С_min на 30%

Корректировка дозы рифабутина не требуется.

Может потребоваться корректировка дозы маравирока согласно инструкции по медицинскому применению маравирока

Рифабутин:

Увеличение AUC на 17%;

увеличение С_mах на 28%.

25-О-дезацетил- рифабутин:

Увеличение AUC на 24%;

увеличение С_mах на 29%

Корректировка дозы не требуется.

Существенного влияния на фармакокинетические параметры выявлено не было. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться значительное увеличение концентрации рифабутина и, как следствие, повышенный риск токсичности рифабутина.

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании.

Снижение AUC на 42%;

снижение С_mах на 31%;

снижение C_min на 48%

4-кратное увели­чение AUC;

2,5-кратное увеличение С_mах

Противопоказано одновременное применение ритонавира.

В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует выбрать препарат, отличный от ритонавира.

Увеличение AUC на 19%;

увеличение С_mах на 39%;

снижение C_min на 20%

Рифабутин: Увеличение С_mах на 86%;

увеличение AUC на 53%.

Рифабутин + 25-О- дезацетил рифабутин-метаболит:

Увеличение С_mах на 130%;

увеличение AUC на 134%

Снижение С_mах на 15%;

снижение AUC на 13%

Рифабутин:

Увеличение AUC на 190%;

увеличение С_mах на 70%.

25-О-дезацетил- рифабутин:

21-кратное увеличение AUC;

3,2-кратное увеличение С_mах

Противовирусные средства (при гепатите С)

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Ледипасвир:

взаимодейст­вие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации ледипасвира в плазме крови

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Велпатасвир: взаимодейст­вие не изучалось. Ожидаемо снижение концентрации велпатасвира

Софосбувир:

Снижение С_mах на 36%;

снижение AUC на 24%.

Велпатасвир и Воксилапревир: взаимодействие не изу­чалось. Ожидаемо снижение концентраций велпатасвира и воксилапревира

Противогрибковые средства

Флуконазол

Увеличение С_mах на 88%;

увеличение AUC на 82%

Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином.

Рекомендуется уменьшить дозу рифабутина до 150 мг в день или прекратить использование рифабутина, если есть подозрение на токсичность.

Итраконазол

Взаимодействие не изучено

Снижение С_mах и AUC на 70-75 %

Одновременное применение не рекомендуется.

Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентра­ции рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.

Одновременное применение не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. Если одновременное применение клинически оправдано, необходимо тща­тельно следить за повыше­нием уровня рифабутина и связанными с рифабутином побочными эффектами, контролировать эффектив­ности кетоконазола

Увеличение С_mах на 31%;

увеличение AUC на 72%

Снижение С_mах на 43%;

снижение AUC на 49%

Одновременное применение позаконазола и рифабутина не рекомендуется, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

При одновременном применении следует контролировать уровни рифабутина и позаконазола в плазме крови, а также внимательно следить за пациентами на предмет побочных эффектов, связан­ных с рифабутином, и сни­жения эффективности позаконазола

Вориконазол

Увеличение С_mах на 195%;

увеличение AUC на 331%***

Рифабутин (300 мг один раз в день) уменьшал С_mах и AUC вориконазола (200 мг два раза в день) на 69% и 78% соответственно.

При одновременном введении рифабутина С_mах и AUC вориконазола (350 мг два раза в день) достигали 96% и 68% соответственно от уровня, получаемого при введении 200 мг два раза в день.

При дозе вориконазола 400 мг два раза в день С_mах и AUC были на 104% и 87% выше соответственно, чем при введении 200 мг вориконазола два раза в день.

При положительной оценке соотношения «польза-риск» рифабутин можно назначать вместе с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола до 5 мг/кг/кг в/в каждые 12 часов или с 200 мг до 350 мг перорально каждые 12 часов (пациенты до 40 кг: увеличивается с 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 часов).

При одновременном назначении рифабутина вместе с вори­коназолом рекомендуется тщательный контроль карти­ны периферической крови, а также возможных побочных эффектов рифабутина (например, увеит).

Антипневмоцистные средства (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii)

Дапсон

Взаимодействие не изучено

Исследование прово­дилось у ВИЧ-инфицированных па­циентов (быстрых и медленных ацетиляторов).

Сульфаметоксазол/ триметоприм

Отсутствие значимых изменений С_mах и AUC

Снижение AUC примерно на 15-20%

В другом исследова­нии выявлено только снижение AUC и Сmах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые.

Антимикобактериальные средства (Mycobacterium avium intracellular complex)

Азитромицин

Отсутствие фармакокинетических взаимодействий

Кларитромицин

Увеличение AUC примерно на 77 %

Снижение AUC примерно на 50 %

Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с рифабутином. При подозрении на токсичность необходимо уменьшить дозу до 150 мг в день или приостановить применение рифабутина. При лечении пациентов, получающих Рифабутин, следует рассматривать альтернативное лечение

Противотуберкулезные средства

Следует избегать одновременного применения рифамицинов (например, рифампина, рифапентина и рифабутина) с бедаквилином.

Этамбутол

Отсутствие значи­мых изменений AUC и С_mах

Корректировка дозы не требуется

Изониазид

Отсутствие изменений фармакокинетики

Корректировка дозы не требуется

Пиразинамид

Взаимодействие не изучено

Оральные контрацептивы

Снижение С_mах на 20%;

снижение AUC на 35%

Снижение С_mах на 32%;

снижение AUC на 46%

Пациентам следует рекомендовать использовать дополнительные или другие негормональные методы контрацепции

Другие

Снижение С_mах на 14%;

снижение AUC на 19% (индукция P-gp)

Метадон

Взаимодействие не изучено

Рифабутин не оказы­вал существенного влияния на С_mах или AUC метадона. Фармакокинетика рифабутина не оценивалась.

Такролимус

Взаимодействие не изучено

Взаимодействие не изучено Ожидаемо снижение уров­ня такролимуса в плазме крови (индукция CYP450)

Теофиллин

Взаимодействие не изучено

Отсутствие значимых изменений AUC и С_mах