Веро-Митомицин (Vero-Mitomycin)

Действующее вещество:МитомицинМитомицин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Vero-Mitomycin
    лиофилизат для инъекций
  • Mitomycin
    лиофилизат для инъекций; в/пузырно
  • Mitomycin Medac
    лиофилизат для инъекций; в/пузырно
  • Mitomycin-C Kyowa
    порошок для инъекций
  • Mitomycin-Deko
    лиофилизат для инъекций; в/пузырно
  • Mitomitsin-Promomed
    лиофилизат для инъекций; в/пузырно
  • ,
    ,
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
    Состав:

    Активное вещество: митомицин - 0,01 г, 0,02 г и 0,002 г.

    Вспомогательные вещества: маннит, глюкоза.

    Описание:Пористая масса серого или серого с фиолетовым оттенком цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - антибиотик
    АТХ:  

    L01DC03   Mitomycin

    Фармакодинамика:

    Митомицин - антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Прерывает синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- и трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.

    Фармакокинетика:

    При внутривенном способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация препарата в плазме снижается на 50% за 17 минут. После введения 30, 20 или 10 мг препарата внутривенно, максимальные концентрации препарата в сыворотке составляю 2,4 мкг/мл, 1,7 мкг/мл и 0,52 мкг/мл соответственно.

    Клиренс препарата определяется преимущественно степенью метаболизма его в печени, однако препарат метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна максимальной концентрации препарата в сыворотке. Период полувыведения двухфазный (5-15 минут начальная фаза и около 50 минут - конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах препарата, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.

    Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    У детей экскреция введенного внутривенно препарата происходит по тем же законам.

    При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

    Показания:

    Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак шейки матки, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, опухоли головы и шеи.

    Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопрепаратами, а также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися средствами.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к митомицину.

    Выраженная гипоплазия костного мозга.

    Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (ХПН) (при концентрации креатинина в плазме выше 1,7 мг/100 мл).

    Детский возраст.

    Тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость.

    Беременность и период кормления грудью.

    Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).

    С осторожностью:

    Ветряная оспа (в настоящее время или в анамнезе), herpes zoster, инфекционные заболевания, ХПН, выраженное угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).

    Способ применения и дозы:

    Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.

    Препарат вводится внутривенно струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

    При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения:

    - 2 мг/кв.м (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; или 2 мг/кв.м поверхности тела, 5 дней в неделю в течение 2 нед (с 1 по 5 и с 8 по 12 дни курса) каждые 4-6 нед; или 4-6 мг 1-2 раза в неделю;

    - при необходимости высокодозной терапии - по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю.

    В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/кв.м поверхности тела 1 раз каждые 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю.

    Максимальная доза при в/в введении - 30 мг/сут.

    В/a, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг ежедневно.

    В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0,9 % растворе натрия хлорида до концентрации не более 1 мг/мл, 1 раз в неделю, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 мес, либо по 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня.

    Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином, при последующих в/в введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности угнетения функции костного мозга, предлагается следующая схема:

    Минимальные показатели крови после введенной дозы

    Последующая доза препарата в процентах от предыдущей дозы

    Лейкоциты в 1 мм3 крови

    Тромбоциты в 1 мм3 крови

    более 4000

    более 100000

    100

    3999-3000

    99999-75000

    100

    2999-2000

    74999-25000

    70

    менее 2000

    менее 25000

    50

    Повторно препарат следует вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мм3 и тромбоцитов до 100000/мм3 крови.

    При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.

    Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.

    Флакон по:

    Количество растворителя

    2 мг

    5 мл

    10 мг

    25 мл

    20 мг

    50 мл

    Побочные эффекты:

    Со стороны дыхательной системы: острое удушье, бронхоспазм.

    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны системы дыхания: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких.

    Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности

    Нарушение функции почек (протеинурия, гематоурия), отеки, гиперкреатитинемия, синкопальные состояния. Другими более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии.

    Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.

    Со стороны ССС: артериальная гипертония, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин)

    Со стороны пищеварительной системы: диарея, нарушения функции печени, стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.

    Со стороны кожных покровов: изъязвления кожи, обратимая алопеция, иногда кожная сыпь.

    Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании препарата под кожу - покраснение, боль.

    Прочие: акроцианоз, головная боль, повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, необычная усталость или слабость.

    При внутрипузырном применении - атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.

    Передозировка:

    Специфический антидот при передозировке не известен, следует проводить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие:

    При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

    При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей более 50% кислорода.

    У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не должна превышать 450 мг/кв.м).

    Особые указания:

    Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

    Митомицин следует вводить медленно строго внутривенно, избегая экстравазации.

    В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.

    На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.

    При повышении концентрации креатинина в сыворотке выше 150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания, терапию митомицином прекращают.

    Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Митомицином следует использовать надежные способы контрацепции.

    Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой необходимости.

    С осторожностью назначают при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекций.

    Соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию, о чем больные должны быть обязательно проинформированы.

    Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года. Рекомендован отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом; другим членам семьи больного, проживающим с ним, также следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

    При применении различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы - стабильность 3 ч, 0,9% раствор натрия хлорида - 12 ч, натрия лактат для - инъекций - 24 ч.

    Избегать контактов с больными бактериальными инфекциями.

    Требуется особенно тщательный контроль при длительном лечении (наблюдать за побочными эффектами!).

    В период лечения и в течение 7-8 недель после его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.

    При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже немедленно проконсультироваться с врачом.

    Важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

    Форма выпуска/дозировка:

    Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 0,002 г, 0,01 г и 0,02 г.

    Упаковка:

    1, 3 или 5 флаконов в картонной пачке с инструкцией по применению.

    Условия хранения:
    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте.
    Срок годности:

    2 года.

    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:Р N002367/01
    Дата регистрации:2008-04-09
    Дата переоформления:2016-08-04
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-12-01
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх