Victrelis - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:БоцепревирБоцепревир

Аналогичные препараты:Раскрыть

Victrelis

капсулы внутрь

ШЕРИНГ-ПЛАУ ЛАБО Н В Соединенные Штаты

Лекарственная форма: капсулы

Состав:

1 капсула содержит:

Действующее вещество: боцепревир 200 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, лактозы моногидрат 56 мг. крахмал прежелатинизированный 60 мг. кроскармеллоза натрия 24 мг. натрия лаурилсульфат 12 мг. магния стеарат 8 мг.

Крышечка капсулы: краситель железа оксид красный (EI72) 0.0377%. краситель железа оксид желтый (Е172) 0.5976%. титана диоксид 0.7866%. желатин 98.5781 %.

Корпус капсулы: краситель железа оксид желтый (Е172) 0.1882%. титана диоксид 2.6578%, желатин 97.1540%.

Состав чернил SB-1100 красных: шеллак. этанол, изопропанол. бутанол, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, краситель железа оксид красный (Е 172).

Описание:

Твердые желатиновые капсулы, размер № 0.

Крышечка капсулы: непрозрачная, желтовато-коричневого цвета, с логотипом компании, нанесенным красными пищевыми чернилами.

Корпус капсулы: непрозрачный, от почти белого до светло-желтого цвета, с надписью "314" нанесенной красными пищевыми чернилами.

Содержимое капсулы: порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство

АТХ:

J05AP03 Boceprevir

Фармакодинамика:

Препарат Виктрелис® содержит действующее вещество боцепревир. Боцепревир является ингибитором NS3 протеазы вируса гепатита С (ВГС). Боцепревир ковалентно, но обратимо связывается с альфа-кетоамидной функциональной группой активного центра сериновой протеазы NS3 (Ser139). что приводит к ингибированию репликации вируса в инфицированных вирусом гепатита С клетках человека.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Противовирусную активность боцепревира оценивали биохимическим анализом, определяя связывание медленных ингибиторов NS3 протеазы, а также в системе репликона вируса гепатита С. Концентрации боцепревира, при которых наблюдали 50% (IC₅₀) и 90% (IC₉₀) ингибирование вируса, составляли соответственно около 200 нМ и 400 нМ при 72-часовом исследовании в культуре клеток. Предполагается, что потеря РНК репликона линейно зависит от времени воздействия боцепревира. Применение препарата Виктрелис® в концентрации, соответствующей IC₉₀ в течение 72 ч привело к снижению концентрации РНК в репликоне в 10 раз. Пролонгированная экспозиция привела к снижению концентрации РНК в решившие в 100 раз к 15-ому дню.

Оценка различных комбинаций боцепревира с интерфероном альфа-2b. которые приводили к 90% ингибированию РНК репликона, показала аддитивный эффект, при этом никаких признаков синергии или антагонизма не было обнаружено.

Резистентность

Резистентность вируса к боцепревиру оценивали на основании биохимического анализа и анализа репликонов. Биологическая активность боцепревира снижалась в 2-10 раз при наличии основных аминокислотных замен (RAVs- resistant-associated amino acid variants) V36M, T54A, R155K и V170A, определяющих резистентность. Снижение активности боцепревира более чем в 50 раз наблюдалось при наличии RAVs: А156Т и A156V. Следует отметить, что репликоны, несущие RAV А156Т, обладают меньшей активностью, чем репликоны. несущие другие RAVs. Кратность увеличения резистентности, обусловленная двойными RAVs, была приблизительно равна кратности увеличения резистентности к препарату для отдельных RAVs.

По обобщенным данным исследования пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию, и пациентов с неэффективной предшествующей терапией пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином в течение 4 недель с последующей терапией препаратом Виктрелис® в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, RAVs были обнаружены у 15% пациентов обеих групп. RAVs были обнаружены у 53% пациентов, получавших терапию препаратом Виктрелис® и не достигших устойчивого вирусологического ответа. Наиболее часто (>25% пациентов) выявляемыми RAVs являлись V36M (61%) и RI55K (68%) у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1а, и Т54А (42%), T54S (37%), A156S (26%), V170A (32%)- у пациентов, инфицированных вирусом генотипа lb. У 6% пациентов, принимавших препарат Виктрелис®, чувствительность к интерферону (снижение ≥I-log₁₀вирусной нагрузки на 4 неделе лечения) была связана с наличием меньшего количества RAVs но сравнению с 41% пациентов, у которых наблюдалось снижение вирусной нагрузки < l-log₁₀ (низкая чувствительность к интерферону). После окончания курса терапии препаратом Виктрелис® у пациентов были взяты образцы крови для анализа на наличие RAVs. У 31% пациентов более высокая чувствительность к интерферону была связана с обнаружением меньшего количества RAVs по сравнению с 68% пациентов, у которых на 4 неделе лечения наблюдалось снижение вирусной нагрузки < l-log₁₀. При обобщенном анализе было показано, что количество RAVs перед началом терапии, по-видимому, не имело значимой связи с ответом на лечение у пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Результаты продолжающегося долгосрочного наблюдения пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа при медиане продолжительности наблюдения около 2 лет. позволяют предположить, что после окончания терапии препаратом Виктрелис® с течением времени вирус, содержащий RAVs, может вернуться к "дикому" типу.

Оценка влияния препарата Виктрелис® на интервал QТс

В рандомизированном многодозовом плацебо- и активно-контролируемом перекрестном исследовании проводили оценку боцепревира в отношении его возможного влияния на QT/QTc интервалы при применении в сверх терапевтических (1200 мг три раза в день) и терапевтических (800 мг три раза в день) дозах у 36 здоровых добровольцев. Существенных различий в QTc-интервалах между группами участников, получавших боцепревир и плацебо, не выявлено.

Фармакокинетика:

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь боцепревир всасывался при среднем времени достижения максимальной концентрации (Т_max) в крови, равном 2 часам. Фармакокинетические параметры - площадь под кривой "концентрация-время" (AUC). максимальная (С_max) и минимальная (С_min) концентрации - практически не увеличивались дозозависимо.

В частности, при дозах, равных 800 мг и 1200 мг, эти параметры были близки, что предполагает снижение всасывания при применении более высоких доз. Кумуляция боцепревира минимальна, и фармакокинетическое равновесное состояние достигается приблизительно через 1 день после приема препарата три раза в день.

У здоровых добровольцев, принимавших только боцепревир в дозе 800 мг три раза в день, фармакокинетика препарата характеризовалась следующими показателями: AUC 6147 нг*ч/мл, С_max 1913 нг/мл и С_min 90 нг/мл. Фармакокинетические показатели у здоровых добровольцев и у пациентов с вирусным гепатитом С были одинаковыми. Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис® не изучена.

Влияние пищи на всасывание

Препарат Виктрелис® следует принимать с пищей. Пища увеличивает всасывание боцепревира на 60% при приеме дозы 800 мг три раза в день по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира была одинаковой независимо от типа пищи (с высоким или низким содержанием жиров). Время приема препарата- перед едой, во время еды или же сразу после еды - также не имело значения, поэтому препарат Виктрелис® можно принимать вне зависимости от типа и времени приема пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний кажущийся объём распределения боцепревира составляет приблизительно 772 л. После приема однократной дозы препарата Виктрелис®, равной 800 мг. связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 75%. Боцепревир является смесью двух диастереоизомеров, которые быстро взаимопревращаются в плазме. Преобладающий диастереоизомер является фармакологически активным веществом, а другой диастереоизомер неактивен.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что боцепревир подвергается метаболизму преимущественно через альдо-кето-редуктазоопосредованный путь с образованием кетон- редуцированных метаболи тов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного приема внутрь дозы 800 мг боцепревира, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, наиболее распространенными циркулирующими метаболитами являются диастереоизомерные смеси кетон-редуцированных метаболитов со средней концентрацией, приблизительно в 4 раза превышающей концентрацию боцепревира. Боцепревир также подвергается окислительному метаболизму, опосредованному изоферментами CYP3A4/5, хотя и в меньшей степени.

Выведение

Средний период полувыведения (t_1/2) боцепревира ив плазмы составляет приблизительно 3,4 ч. Средний общий клиренс боцепревира равен примерно 161 л/ч. После однократного приема внутрь 800 мг боцепревира, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, кишечником и почками выводилось приблизительно 79% и 9% этой дозы соответственно. При этом в виде неизмененного боцепревира кишечником и почками выводилось приблизительно 8% и 3%, соответственно, дозы боцепревира, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С. Эти данные указывают, что боцепревир выводится преимущественно печенью.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети.

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис® у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушением функции печени

При проведении исследования у пациентов с хронической печеночной недостаточностью различной степени тяжести (легкой, средней и тяжёлой) клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах выявлено не было, и коррекция дозы нс требуется. Применение препарата Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказано пациентам с декомпенсированным циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью более 6 баллов) (см. раздел "Противопоказания"), За дополнительной информацией по применению препарата Виктрелис® у пациентов с компенсированным циррозом печени следует обратиться к разделу "Особые указания. Печеночная недостаточность".

Пациенты с нарушением функции почек

Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах у здоровых добровольцев и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не наблюдалось. Коррекция дозы пациентам с любой стадией почечной недостаточности (в том числе терминальной) не требуется.

Половая принадлежность

У взрослых пациентов не отмечали различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от половой принадлежности.

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что расовая принадлежность не оказывает явного воздействия на фармакокинетику препарата.

Возраст

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст не оказывает очевидного воздействия на фармакокинетику препарата.

Показания:

Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к боцепревиру или любому другому компоненту препарата.
Аутоиммунный гепатит.
Печеночная недостаточность (функциональный класс В и С но системе Чайлд-Пью более 6 баллов) (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").
Одновременное применение лекарственных препаратов, клиренс которых опосредован действием изоферментов CYP3A4/5 и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни побочными реакциями, а именно, одновременное применение с мидазоламом и триазоламом (для приема внутрь), астемизолом, бепридилом, пимозидом, лумефантрином, галофантрином, пропафеноном, симвастатииом. ловастатином, кветиапипом, алфузозином. доксазозииом, силодозином, тамсулозином, ингибиторами тирозинкииазы и производными спорыньи (дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамииом, метилэргометрином) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"),
Беременность.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

За дополнительной информацией необходимо обратиться к инструкциям по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

С осторожностью:

Препараты, содержащие дроспиренон

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Виктрелис® пациентам, принимающим калийсберегающие диуретики или препараты, содержащие дроспиренон, поскольку возможен риск развития гиперкалиемии. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Индукторы изосфермента CYP3A4

Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис® с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином).

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Виктрелис® с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как амиодарон, хинидии, метадон, пентамидин и некоторые нейролептики.

Противогрибковые препараты

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Виктрелис® с кетоконазолом или азольными противогрибковыми препаратами (итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис® с ингибиторами протеазы ВИЧ (атазапавиром/ритопавиром, даруновиром/ригонавиром, лонинавиром/ритонавиром).

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Виктрелис® с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (амлодипипом, дилтиаземом, фелодипином, никардипином, нифедипином, нисолдипином, верапамилом) вследствие возможного повышения концентрации последних в крови. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Беременность и лактация:

Фертильность

Влияние препарата Виктрелис® на фертильность человека не изучалось. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные показали, что влияние препарата Виктрелис® на фертильность крыс было обратимым.

Беременность

Препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан беременным женщинам (см. раздел "Противопоказания").

Препарат Виктрелис® не оказывал влияния на развитие плода у крыс и кроликов.

Не изучалось влияние препарата Виктрелис® на беременных женщин в рамках отвечающих требованиям контролируемых клинических исследований.

При лечении боцеиревиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать наступления беременности у женщин или партнерш пациентов мужчин. Женщины детородного возраста должны принимать препарат Виктрелис® только при использовании надежных средств контрацепции, которые следует продолжать использовать в течение 4 месяцев после прекращения терапии препаратом Виктрелис®. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после лечения.

Период грудного вскармливания

Имеющиеся фармакодинамические/токсикологичсские данные показали наличие боцепревира и его производных в молоке крыс. Решение относительно прекращения кормления грудью или лечения препаратом Виктрелис® следует принимать с учетом соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и проводимой терапии для женщины.

Способ применения и дозы:

Препарат Виктрелис® необходимо принимать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина.

Режим дозирования

Для приема внутрь. Рекомендуемая доза препарата Виктрелис® составляет 800 мг внутрь три раза в день одновременно с приемом пищи. Максимальная суточная доза препарата Виктрелис® составляет 2400 мг.

Пациенты без цирроза печени, не подучавшие ранее противовирусную терапию

- Начинают терапию препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирина в течение 4 недель (недели лечения 1-4).

- На 5-ой неделе к препаратам пэгинтерферон альфа и рибавирин добавляют препарат Виктрелис® в дозе 800 мг три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (содержание РНК ВГС) через 8, 12 и 24 педели лечения ("терапия по ответу") (см. Таблица 1).

Таблица 1. Продолжительность лечения ("терапия но ответу") в зависимости от вирусологического ответа у пациентов без цирроза печени, ранее не получавших противовирусную терапию.

Оценка результатов † *(содержание РНК ВГС)**		Действие
8 недель лечения	24 недели лечения	Действие
Не определяется	Не определяется	Завершить терапию тремя препаратами через 28 недель лечения.
Определяется	Не определяется	1. Продолжить прием всех трех препаратов до окончания 28-ой недели лечения. 2. Далее принимать только пэгинтерферон альфа и рибавирин до окончания 48-ой недели лечения.

* В клинических исследованиях содержание РНК ВГС в плазме определяли, используя набор Roche COBAS^® TaqMan^® с порогом определения 9.3 МЕ/мл.

† Правила отмены терапии:

Если у пациента через 8 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 1000 МЕ/мл. все три препарата должны быть отменены. Если у пациента через 12 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл, все три препарата должны быть отменены. Если у пациента через 24 недели лечения определяется PНК ВГС, все три препарата должны быть отменены

Пациенты без цирроза печени с неэффективной предшествующей противовирусной терапией (пациенты, частично ответившие на лечение или имевшие рецидив)

- Начинают терапию препаратами пэгинтерферона альфа и рибавирина в течение 4 недель (недели лечения 1-4).

-На 5-ой неделе лечения к препаратам пэгинтерферона альфа и рибавирипа добавляют препарат Виктрелис® в дозе 800 мг три раза в день. Длительность терапии определяют в зависимости от вирусологического ответа (содержание РНК ВГС) через 8, 12 и 24 недели лечения ("терапия по ответу") (см. Таблица 2).

Таблица 2. Продолжительность лечения ("терапия по ответу") в зависимости от вирусологического ответа у пациентов без цирроза печени с неэффективной предшествующей терапией (пациенты, частично ответившие на лечение или имевшие рецидив)*.

Оценка результатов † (содержание РНК ВГС)**		Действие
8 педель лечения	24 недели лечения	Действие
Не определяется	Не определяется	Продолжить терапию тремя препаратами до завершения лечения через 36 недель.
Определяется	Не определяется	Продолжить применение всех трех препаратов до полных 36 недель лечения. 2.Далее принимать только пэгинтерферон альфа и рибавирин до полных 48 недель лечения.

* Пациенты. частично ответившие на лечение, - это пациенты, у которых вирусная нагрузка снижалась до > 2-log₁₀ через 12 недель, но устойчивый вирусологический ответ не был достигнут; пациенты, имевшие рецидив. - это пациенты с неопределяемым содержанием РНК ВГС в конце периода терапии и последующим определяемым содержанием РНК ВГС в плазме крови по окончании периода наблюдения.

** В клинических исследованиях содержание РНК ВГС в плазме определяли, используя набор Roche COBAS® TaqMan^® с порогом определения 9.3 МЕ/мл.

† Правила отмены терапии:

Если у пациента через 8 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 1000 МЕ/мл. все три препарата должны быть отменены. Если у пациента через 12 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл. все три препарата должны быть отменены. Если у пациента через 24 недели лечения определяется РНК ВГС, все три препарата должны быть отменены.

Пациенты с отсутствием ответа ("нулевым" ответом) на предшествующее лечение

Пациенты, у которых при предшествующем лечении пэгинтерфероном альфа и рибавирином через 12 недель содержание РНК ВГС снижалось менее чем на 2-log₁₀(пациенты с "нулевым" ответом), в течение 4 недель должны принимать пэгинтерферон альфа и рибавирии, а затем в течение 44 недель препарат Виктрелис® в дозе 800 мг три раза в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Если у этих пациентов через 8 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 1000 МЕ/мл или через 12 недель лечения уровень вирусной нагрузки больше или равен 100 МЕ/мл. или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС. следует прекратить прием всех трех препаратов.

Пациенты с циррозом печени

Пациентам с компенсированным циррозом печени назначают пэгинтерферон альфа и рибавирин в течение 4 недель с последующим добавлением к терапии препарата Виктрелис® в дозе 800 мг три раза в день в течение 44 недель. Если у пациентов через 8 недель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 1000 МЕ/мл. или через 12 педель лечения содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл, или через 24 недели лечения обнаруживается РНК ВГС, следует прекратить прием всех грех препаратов.

За дополнительной информацией по применению препарата Виктрелис® у пациентов с компенсированным циррозом печени следует обратиться к разделу "Особые указания. Печеночная недостаточность".

Пропуск приема очередной лозы препарата

Если пациент пропустил прием дозы препарата и до следующего приема остается менее 2 часов, то пропущенную дозу принимать нс следует.

Если пациент пропустил прием дозы и до следующего приема остается 2 или более часов, пациент должен принять пропущенную дозу вместе с пищей и далее следовать нормальному режиму дозирования.

Изменение дозы

Не рекомендуется снижать дозу препарата Виктрелис®.

Если у пациента наблюдаются серьезные нежелательные побочные реакции, потенциально связанные с приемом пэгинтерферона альфа и рибавирина, следует уменьшить дозу пэгинтерферона альфа и/или рибавирина.

Препарат Виктрелис® следует принимать только в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Почечная недостаточность

Пациентам с любой степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® (см. раздел "Фармакологические свойства").

Печеночная недостаточность

Пациентам с любой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис®. Препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с декомпепсированпым циррозом печени (функциональный класс цирроза печени В и С по системе Чайлд-Пью более 6 баллов) (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Противопоказания").

Дети

Безопасность, эффективность и фармакокинетика препарата Виктрелис® у детей в возрасте до 18 лет не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Количество пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), принимавших участие в клинических исследованиях препарата Виктрелис® было недостаточным для определения, отличается ли терапевтический ответ в группе пожилых пациентов от группы молодых пациентов. В результате других клинических исследований нс были выявлены различия в реакциях у молодых и пожилых пациентов на исследуемый препарат.

Ко-инфицирование ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека)

Препарат Виктрелис® в комбинации с пэгингерфероном альфа и рибавирином оценивался в исследовании с участием 98 пациентов (64 из которых принимали препарат Виктрелис®), ко-иифицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирусом гепатита С (генотип 1) и не получавших ранее лечения хронического вирусного гепатита С.

Данные по лекарственному взаимодействию с противовирусными (ВИЧ) средствами приведены в таблице 4 раздела "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Ко-инфицированые вирусом гепатита В

Безопасность и эффективность препарата Виктрелис®, применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип 1), у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В и вирусом гепатита С, не изучены.

Пациенты после трансплантации органов

Безопасность и эффективность препарата Виктрелис®, применяемого отдельно или в комбинации с пэгингерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип I), у пациентов, которым была проведена трансплантация печени или других органов, не изучены. Данные по лекарственному взаимодействию с иммунодепрессантами приведены в таблице 4 раздела "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Правила отмены терапии

Следует прекратить терапию у всех пациентов с содержанием РНК ВГС, большим или равным 1000 МЕ/мл через 8 недель лечения, или если у пациента содержание РНК ВГС больше или равно 100 МЕ/мл через 12 недель лечения, или если у пациента определяется РНК ВГС через 24 недели лечения.

Побочные эффекты:

Профиль безопасности основан на объединенных данных по безопасности двух клинических исследований с участием около 1500 пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином: одного исследования - с участием пациентов, не получавших ранее терапию, и другого исследования - с участием пациентов, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной.

Наиболее частыми нежелательными реакциями были повышенная утомляемость, анемия, тошнота, головная боль и дисгевзия.

Наиболее распространенной причиной снижения доз препаратов была анемия, которая чаще развивалась у пациентов, получавших терапию препаратом Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. чем у пациентов, получавших только пэгингерферон альфа-2b и рибавирин.

Нежелательные реакции приведены ниже и дифференцированы по системно-органным классам с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10): часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Таблица 3. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в период пострегисграционного применения препарата Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавнрином†‡

Органы и системы органов	Побочные эффекты
Инфекционные и паразитарные заболевании
Часто:	Бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, простой герпес, грипп, грибковые инфекции полости рта, синусит
Нечасто:	Гастроэнтерит, пневмония, стафилококковая инфекция*, кандидоз, инфекционные заболевания уха, грибковые поражения кожи, назофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, ринит, инфекционные поражения кожи. инфекции мочевыводящих путей
Редко:	Эпиглоттит*, средний отит, сепсис
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко:	Новообразования щитовидной железы (узловая форма)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:	Анемия, нейтропения
Часто:	Лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
Нечасто:	Геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфонения
Редко:	Гемолиз
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:	Саркоидоз*, порфирия (за исключением острой)
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто:	Зоб, гипотиреоз
Нечасто:	Гипертиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто:	Снижение аппетита*
Часто:	Дегидратация, гипергликемия, гипертриглицеридемия. гиперурикемия
Нечасто:	Гипокалиемия*, расстройства аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия
Нарушения психики
Очень часто:	Тревожность, депрессия, бессонница, раздражительность
Часто:	Эмоциональная лабильность, ажитация, расстройства либидо, расстройства настроения, расстройства сна
Нечасто:	Агрессия, гомицидальные мысли, панические атаки, паранойя, злоупотребление психотропными веществами, суицидальные мысли, аномальное поведение, гнев, апатия, спутанность сознания, изменения психического статуса, беспокойство
Редко:	Биполярное расстройство, завершенное самоубийство, попытка самоубийства*, слуховые галлюцинации. визуальные галлюцинации, психическая декомпенсация
Нарушении со стороны нервной системы
Очень часто:	Головокружение, головная боль
Часто:	Гинестезия, парестезия, обморок*, амнезия, нарушение внимания, ухудшение памяти. мигрень, паросмия. тремор, вертиго
Нечасто:	Периферическая нейропатия*, когнитивные расстройства, гиперестезия, заторможенность, потеря сознания, психические нарушения, невралгия, предобморочное состояние
Редко:	Церебральная ишемия*, энцефалопатия
Нарушении со стороны органа зрения
Часто:	Сухость глаз, ретинальный экссудат, нечеткость зрения, ухудшение зрения
Нечасто:	Ишемия сетчатки, ретинопатия, ощущение инородного тела в глазу, неприятные ощущения в глазу, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, болезненные ощущения в глазу, зуд, припухлость глаз, отечность век, слезоточивость, гиперемия глаз, светобоязнь
Редко:	Отек диска зрительного нерва
Нарушении со стороны слуха и лабиринтные на рушении
Часто:	Звон в ушах
Нечасто:	Глухота*, ощущение дискомфорта в ухе, нарушение слуха
Hapyшение со стороны сердца
Часто:	Ощущение сердцебиения
Нечасто:	Тахикардия*, аритмия, сердечнососудистые расстройства
Редко:	Острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, ишемическая болезнь сердца, перикардит, экссудативный перикардит
Нарушении со стороны сосудов
Часто:	Артериальная гипотензия*, артериальная гипертензия
Нечасто:	Тромбоз глубоких вен*, "приливы" крови, бледность, синдром холодных конечностей
Редко:	Венозный тромбоз
Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:	Кашель, одышка
Часто:	Носовое кровотечение, заложенность носа, боли в ротоглотке, заложенность дыхательных путей, придаточных пазух, затруднение дыхания
Нечасто:	Плевральные боли, легочная эмболия, сухость в горле, днефония. повышенная секреция верхних дыхательных путей, образование везикул в области ротоглотки
Редко:	Плевральный фиброз*, ортопноэ, дыхательная недостаточность
Нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:	Диарея, тошнота, рвота*, сухость во рту, извращение вкуса
Часто:	Боли в животе, боли в верхней части живота, запор, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь, геморрой*, дискомфорт в животе, вздутие живота, дискомфорт в аноректальной области, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссалгия, язвы слизистой оболочки полости рта, боли в ротовой полости, стоматит, нарушения со стороны зубов
Нечасто:	Боли в нижней части живота, гастрит, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия. изменение цвета каловых масс, усиление перистальтики, кровоточивость десен, болевые ощущения в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, одинофагия, прокталгия, ректальные кровотечения. гиперсекреция слюны, повышенная чувствительность зубов, изменение цвета языка, язвы на языке
Редко:	Функциональная недостаточность поджелудочной железы
Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	Гипербилирубинемия
Редко:	Холецистит*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:	Алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь
Часто:	Дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночные поты, периферические отеки, псориаз, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, поражения кожи
Нечасто:	Фоточувствительность, язвы кожи, крапивница
Неизвестно:	Ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-cинром). эксфолиативная сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсические высыпания на коже, токсидермия
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто:	Артралгия, миалгия
Часто:	Боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, мышечная слабость, боли в области шеи
Нечасто:	Костно-мышечные боли в грудной клетке*, артрит, боли в костях, отечность суставов, костно-мышечные боли
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто:	Поллакиурия
Нечасто:	Дизурия, никтурия
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Часто:	Эректильная дисфункция
Нечасто:	Аменорея, меноррагия, метроррагия
Редко:	Аспермия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:	Астения, озноб, повышенная утомляемость, лихорадка*, гриппоподобный синдром
Часто:	Дискомфорт в области трудной клетки, боль в груди, недомогание*, ощущение изменения температуры тела, сухость слизистых оболочек, боль
Нечасто:	Ощущение ненормального состояния, ухудшение процессов заживления, некардиальные боли в грудной клетке
Отклонения в результатах лабораторных исследований
Очень часто:	Снижение массы тела
Нечасто:	Сердечные шумы, повышение частоты сердечных сокращений
Примечания: * Включает нежелательные реакции, возникшие в ходе клинических исследований. По оценке исследователя могут быть серьезными. †Поскольку препарат Виктрелис назначают в комбинации с пэгиитерфероиом альфа и рибавирином. необходимо ознакомиться с соответствующим разделом инструкций по применению и пэгинтерферона альфа и рибавирина. ‡Реакции в месте инъекции не были включены, поскольку боцеиревир вводится перорально

Анемия

Развитие анемии наблюдалось у 49% пациентов, получавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. по сравнению с 29% пациентов, получавших только пэгиитерферон альфа-2b и рибавирин. Добавление препарата Виктрелис® приводило к дополнительному снижению концентрации гемоглобина приблизительно на 1 г/дл. Среднее снижение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным значением было больше у пациентов, ранее получавших терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими предшествующую терапию. По причине возникновения ансмии/гемолитичеекой анемии производили коррекцию дозы у 26% пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. по сравнению с 13% пациентов, принимавших только пэгиитерферон альфа-2b и рибавирин. В клинических исследованиях доля пациентов, которые получали эритропоэтин для лечения анемии, составила 43% в группе пациентов, получавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. по сравнению с 24% в группе пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Большинство пациентов с анемией при концентрации гемоглобина < 10 г/дл (6.2 ммоль/л) получали эритропоэтин. Количество пациентов, которым было сделано переливание крови с целью лечения анемии, составило 3% в группе пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, но сравнению с < 1% пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Нейтрофилы

Количество пациентов с пониженным содержанием нейтрофилов в крови было выше в группе пациентов, получавших препарат Виктрелис по сравнению с группой пациентов, получавшей только препараты пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Процент пациентов с нейтропенией 3-4 степени (число нейтрофилов < 0,75 х 10⁹ клсток/л) был выше в группе пациентов, получавшей препарат Виктрелис® (29%), по сравнению с группой плацебо (17%) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Снижение концентрации нейтрофилов до < 0,5 х 10⁹ клеток/л (4 степень нейтропении) отмечено у 7% пациентов из группы, получавшей препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином и у 4% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Тромбоциты

Снижение концентрации тромбоцитов наблюдали у 3% пациентов, получавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином и у 1% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. В обеих группах пациенты с циррозом печени были подвержены большему риску развития тромбоцитопепии 3-4 степени по сравнению с пациентами без цирроза печени.

Другие данные лабораторных исследований

Добавление препарата Виктрелис® к терапии пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином было связано с увеличением частоты случаев повышения концентрации мочевой кислоты, триглицеридов и общего холестерина по сравнению с таковой при лечении только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Передозировка:

У здоровых добровольцев, принимавших в течение 5 дней суточные дозы препарата до 3600 мг, каких-либо последующих неблагоприятных клинически выраженных реакций не возникало.

Специфического антидота для случаев передозировки препаратом Виктрелис® не существует. Лечение передозировки должно включать в себя общую поддерживающую терапию, мониторинг основных показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Взаимодействие:

Препарат Виктрелис® является сильным ингибитором изоферментов CYP3A4/5. Одновременное применение препарата Виктрелис® и препаратов, в основном метаболизируемых изоферментами CYP3A4/5, может привести к повышению их концентрации в плазме и способствовать усилению или продлению их терапевтического эффекта и появлению нежелательных побочных реакций (см. Таблица 4). Препарат Виктрелис® in vitro не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2CI9, CYP2D6 или CYP2ЕI и не индуцируез изоферменты CYPIA2, CYP2B6. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4/5.

В исследовании лекарственных взаимодействий, включающих дигоксин, препарат Виктрелис® показал ограниченную способность ингибировать р-гликопротеин в клинически значимых концентрациях. Следует ожидать повышения плазменной коцентрации субстратов р-гликопротеина, осуществляющего их эффлюкс, таких как дигоксии и дабигатран.

Препарат Виктрелис® частично метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4/5. Совместное применение препарата Виктрелис® с препаратами, индуцирующими или ингибирующими активность изоферментов CYP3A4/5, может способствовать увеличению или уменьшению концентрации боцепревира.

В исследованиях in vitro было показано, что боцепревир является субстратом р-гликопротеина.

Препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан в случае совместного применения с препаратами, выведение которых в большой степени зависит от активности изоферментов CYP3A4/5 и повышенные плазменные концентрации которых связаны с серьезными и/или опасными для жизни нежелательными побочными реакциями. К ним относятся принимаемые перорально препараты мидазолам и триазолам. Астемизол, бепридил, пимозид, лумефантрин, галофантрин. Пропафенон, симвастатин, ловастатин, кветиапин, алфузозин, доксазозин, силодозин, тамсулозин, ингибиторы тирозинкиназы и производные спорыньи (дигидроэргогамин, эргометрин, эргогамин, метилэргометрин) (см. раздел "Противопокзания").

Препараты, применяемые с осторожностью

Препараты содержащие дроспиренон

Индукторы изофермента CYP3A4

Пренараты утлиняющие интервал QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Виктрелиc®с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как амиодарон, хинидин. метадон, пентамидин и некоторые нейролептики.

Противогрибковые препараты

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис® с ингибиторами протеазы ВИЧ (атазанавиром/ритонавиром, даруновиром/ритонавиром, лопинавиром/ритонавиром).

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Виктрелис® с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (амлодипином, дилтиаземом, фелодипином, никардипином, нифедипином, нисолдипином, верапамилом) вследствие возможного повышения концентрации последних в крови. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Таблица 4. Данные по фармакокинетическим взаимодействиям.

Лекарственные препараты но терапевтическим группам

Взаимодействие*

(предполагаемый механизм действия, если известен)

Рекомендации но

совместному

применению

Антиаритмичеекие препараты

Дигоксин

(0,25 мг дигоксина однократно + 800 мг препарата Виктрелис® три раза вдень)

Дигоксин AUC ↑ 19% Дигоксин C_max ↑ 18%

Не требуется коррекция дозы дигоксина или препарата Виктрелис®. Пациенты, получающие дигоксин, должны находиться под наблюдением.

Противовирусные средства

Пэгинтсрфсрон альфа-21)

(пэгинтерферон альфа-2b 1,5 мкг/кг подкожно один раз в неделю + препарат Виктрелис® 400 мг три раза в день)

Боцепревир AUC** ↔ Боцепревир C_max 1 12% Боцепревир С_min - неприменимо Пэгинтерферон альфа-2b AUC ↓ 1%^†‡

Пэгиптерферон альфа-2b C_max - неприменимо

Не требуется коррекция дозы пэгинтерферона альфа-2b и препарата Виктрелис®.

Антибиотики

Кларитромицнн (в комбинации с дифлуннсалом)

(кларитромицнн: 500 мг три раза в день + дифлунисал 500 мг два или три раза в день + препарат Виктрелис® 400 мг 2 раза в день)

Боцепревир AUC ↑ 21% Боцепревир С_max ↑ 26% Боцепревир С_min ↓ 15%

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® в комбинации с кларигромицином или в комбинации с кларитромицином и дифлунисалом.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол

(кетокомазол 400 мг два раза в день + препарат Виктрелис®400 мг однократно)

Итраконазол, позаконазол, ворпконазол

Боцепревир AUC ↑ 131% Боцепревир С_max ↑ 41% Боцепревир С_min- неприменимо (ингибирование изоферментов CYP3A4/5

и/или р-гликопротеина)

Взаимодействие не изучалось.

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® или кетоконазола.

Следует соблюдать

осторожность при

одновременном

применении боцепревира

с кетоконазолом или

азольными

противогрибковыми

препаратами

(итраконазолом,

позаконазолом,

вориконазолом).

Противовирусные (ВИЧ) средства

Ингибитор интегразы ВИЧ

Ралтегравир

(ралтегравир 400 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Ралтегравир 400 мг каждые 12 ч + препарат Виктрелис 800 мг три раза в день

Ралтегравир AUC ↑ 4%***

Ралтегравир С_max ↑ 11% Ралтегравир С12ч ↓25%

Боцепревир AUC ↓ 2% Боцепревир C_max ↓ 4% Боцепревир С8ч ↓26%

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® или ралтегравира.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ)

Тенофовир

(тенофовир 300 мг ежедневно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑ 8%** Боцепревир С_max ↑5% Боцепревир С_min ↑8%

Тенофовир AUC ↑5%

Тенофовир С_max ↑ 32%

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® или тенофовира.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавирснз

(эфавирснз 600 мг ежедневно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC↓ 19%**

Боцепревир С_max ↓8% Боцепревир С_min ↓44%

Эфавиренз AUC ↑20% Эфавирепз С_max↑11% (индукция изофермента CYP3A4 - воздействие на боцепревир).

При приеме препарата Виктрелис® в комбинации с эфавирензом минимальная концентрация С_min боцепревира в плазме снижалась. Влияние данного снижения минимальной концентрации C_min препарата Виктрелис® на клинические последствия не оценивалось.

Этравирин

(этравирин 200 мг каждые I2 ч + препарат Виктрелиc® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC↑ 10% Боцепрсвир С_max ↑ 10% Боцепревир С8ч ↓12%

Этравирин AUC ↓ 23% Этравирии С_max ↓24%

Этравирин С_min↓29%

Непосредственная оценка клинической значимости снижения этих фармакокинетических параметров отравирина не проводилась.

Рилпивирин

(рилпивирин 25 мг каждые 24 ч + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓6%** Боцепревир С_max ↓2% Боцепревир С8ч ↑4%

Рилпивирин AUC ↑39% Рилпивирин С_max ↑15% Рилпивирин С 24ч ↑51%

(влияние на рилпивирин обусловлено ингибированием изофермента CYP3A).

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® и рилпивирина.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Атазанавир/ритонавир

(атазанавир 300 мг + ритонавир I00 мг ежедневно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓5% Боцепревир C_max ↓7% Боцепревир С_min ↓18%

Атазанавир AUC ↓ 35% Атазанавир С_max ↓25% Атазанавир С_min ↓ 49%

Ритонавир AUC ↓ 36%

Ритонавир С_max ↓ 27%

Ритонавир С_min ↓ 45%

Не рекомендуется совместный прием атазанавира/ритонавира и препарата Виктрелис®

Дарунавир/ритонавир

(даруиавир 600 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + препарат Впктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 32% Боцепревир С_max ↓ 25% Боцепревир С_min ↓ 35%

Дарунавир AUC ↓ 44%

Дарунавир С_max ↓ 36%

Дарунавир С_min ↓ 59%

Ритонавир AUC ↓ 27%

Ритонавир С_max ↓ 13% Ритонавир С_min ↓ 45%

Не рекомендуется совместный прием даруновира/ритонавира и препарата Виктрелис®

Лопинавир/ритонавир

(лонинавир 400 мг + ритонавир 100 мг два раза в день + Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 45% Боцепревир С_max ↓ 50% Боцепревир С_min↓ 57%

Лопинавир AUC ↓ 34% Лопинавир С_max ↓ 30% Лопинавир С min ↓ 43%

Ритонавир AUC ↓ 22%

Ритонавир C_max ↓ 12%

Ритонавир С_min ↓ 42%

Не рекомендуется совместный прием лопинавира/ритонавира и препарата Виктрелис®.

Ритонавир

(ритонавир 100 мг один раз в день + препарат Виктрелис® 400 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑ 19%

Боцепревир С_max ↓ 27%

Боцепревир С_min ↑ 4%

(за счет ингибирования изоферментов CYP3A4/5)

При приеме препарата

Виктрелис® комбинации с ритонавиром концентрация боцепревира снижается.

Нейролептики

Кветиапин

Взаимодействие не изучалось

(влияние на кветиапин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении кветиапина и препарата Виктрелис® может повышаться концентрация кветиапина в плазме, что может привести к кветиапиноной токсичности, в том числе коме. Одновременное применение кветиапина с препаратом Виктрелис® противопоказано (см. раздел

"Противопоказания ").

Анальгезирующие наркотические средства/опиоидные

Бупренорфин/налоксон

(бупренорфин/налоксон 8/2 - 24/6 мг в день + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир

AUC ↓ 12%****

Боцепревир

С_max ↓ 18%****

Боцепревир С_min ↓ 5%****

Бупренорфин AUC ↑ 19%

Бупренорфин С_max ↑ 18%

Бупренорфин С_min ↑ 31%

Налоксон AUC ↑ 33%

Налоксон С_max ↑ 9%

Не требуется коррекция дозы бупренорфина/ налоксона или препарата Виктрелис®

Пациенты должны находиться под контролем на предмет наличия признаков опиатной токсичности, связанной с применением боцепревира.

Метадон

(метадон 20-150 мг один раз в день + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 20%****

Боцепревир С_max ↑ 38%****

Боцепревир С_min ↑ 3%****

R-метадон AUC ↓ 15%

R-метадон С_max ↓ 10%

R-метадон С_min ↓ 19%

S-метадон AUC ↓ 22%

S-метадон С_max ↓ 17%

S-метадон С_min↓26%

(за счет ингибирования изофермента CYP3A4/5)

Не требуется коррекция дозы метадона или препарата Виктрелис®. Отдельным пациентам может потребоваться дополнительное титрование дозы метадона в начале/по окончании приема препарата Виктрелис® для обеспечения клинического эффекта метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Днфлунизал

(дифлунизал 250 мг два раза в день + препарат Виктрелис® 800 мг два или три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 4%

Боцепревир C_max ↓ 14%

Боцепревир С_min ↑31%

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® или дифлунизала.

Ибупрофен

(ибупрофен 600 мг три раза в день + препарат Виктрелис® 400 мг однократно)

Боцепревир AUC ↑ 4% Боцепревир С_max ↑ 6% Боцепревир С_min - неприменимо

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис® или ибупрофепа.

Антидепрессанты

Эсциталопрам

(эсциталопрам 10 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мгтри раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 9%

Боцепревир С_max ↑ 2%

Эсциталоирам AUC ↓ 21%

Эсциталопрам С_max ↓ 19%

При одновременном применении эсциталопрама с препаратом Виктрелис®концентрация эсциталопрама немного снижалась. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как эсциталопрам. имеют широкий

терапевтический индекс, однако при совместном применении с препаратом Виктрелис® может потребоваться коррекция их доз.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Амлодипин, дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин, верапамил

Взаимодействие не изучалось.

Концентрации в крови блокаторов "медленных" кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении с препаратом Виктрелис® .

Следует соблюдать осторожность при их назначении, и такие пациенты должны находиться под наблюдением.

Глюкокортикостероиды

Преднизон

(преднизон 40 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Преднизон AUC ↑ 22%

Преднизон С_max ↓ 1%

Преднизолон AUC ↑37%

Преднизолон С_max ↑ 16%

Нe требуется коррекция дозы препарата Виктрелис®. Пациенты, получающие преднизон и препарат Виктрелис®. должны находиться под наблюдением.

Гинолипидемические средства

Аторвастатин

(аторвастатии 40 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 5%

Боцепревир С_max ↑ 4%

Аторвастатин AUC ↑ 130%

Аторвастатин С_max ↑166% (ингибирование изоферментов CYP3A4/5 и OATPBI)

Концентрация аторвастатина повышалась при одновременном применении с препаратом Виктрелис®.

При одновременном применении

аторвастатина с препаратом Виктрелис®следует назначать наименьшую

эффективную дозу аторвастатина, но не превышающую суточную дозу 20 мг.

Правастатин

(правастатин 40 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↓ 6%

Боцепревир С_max ↓ 7%

Правастатин AUC ↑ 63%

Правастати С_max ↑ 49% (ингибирование изофермета OATPB1)

Одновременное применение правастагина с препаратом Виктрелис® повышало концентрацию правастатина, при этом лечение праваста тином может быть начато в рекомендованных дозах. Пациенты, получающие правастатин и препарат Виктрелис®, должны находиться под наблюдением.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

(циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг однократно)

(циклоспорин 100 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Боцепревир AUC ↑ 16%

Боцепревир С_max ↑ 8%

Циклоспорин AUC ↑ 168%

Циклоспорин С_max ↑101 %

(влияние на циклоспорин обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении с препаратом Виктрелис® следует ожидать коррекции дозы циклоспорина, при этом следует

руководствоваться

результатами

тщательного контроля

концентрации

циклоспорина в крови,

контроля функции почек

и побочных реакций,

связанных с приемом

циклоспорина.

Такролимус

(такролимус 0.5 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг однократно)

(такролимус 0.5 мг

однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза и день)

Боцепревир AUC ↔ Боцепревир С_max ↓ 3%

Такролимус AUC ↑ 1610%

Такролимус С_max ↑ 890%

(влияние на такролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

Одновременное применение такролимуса с препаратом Виктрелис® требует значительного снижения дозы и увеличения интервала

дозирования для такролимуса, при этом необходим тщательный контроль концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и контроль побочных эффектов, связанных с применением такролимуса.

Сиролимус

(сиролимус 2 мг однократно + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

БоцепревирAUC ↓ 5%

Боцепревир С_max ↓ 6%

Боцепревир C8h ↑ 21%

Сиролимус AUC ↑ 712%

Сиролимус C_max↑ 384%

(влияние на сиролимус обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A4/5).

При одновременном применении препарата Виктрелис® и сиролимуса требуется значительное снижение дозы сиролимуса и увеличение интервала между дозами в условиях постоянного мониторинга концентрации сиролимуса в сыворотке крови, а также регулярное исследование функции почек на предмет возникновения возможных побочных реакций, связанных с применением сиролимуса.

Пероральные антикоагулянты

Дабигатран

Взаимодействие не изучалось

(влияние на транспорт, осуществляемый р-гликонрогенном в кишечнике).

Не требуется коррекция дозы препарата Виктрелис®. Пациенты, получающие дабигатран и препарат Виктрслис®, должны находиться под наблюдением.

Контрацептивные средства

Дроспиренон/

Этинилэстрадиол

(дроспиренон 3 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0.02 мг один раз в день + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Дроспиренон AUC ↑ 99%

Дроспиренон С_max ↑ 57% Этинилэстрадиол AUC ↓ 24%

Этинилэстрадиол C_max↔ (Дроспиренон ингибирует изоферменты CYP3A4/5).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Виктрслис® пациентам, принимающим калийсберегающие диуретики или препараты, содержащие дроcпиренон, поскольку возможен риск развития гиперкалиемим. Следует рассмотреть возможность применения

альтеpнативных методов контрацепции (см. раздел "С осторожностью").

Норэтпндрон/

этинилэстрадиол

(норэтиндрон 1 мг один раз в день + этинилэстрадиол 0.035 мг один раз в день + препарат Виктрелис® 800 мг три раза в день)

Норэтиндрон AUC 0-24ч ↓ 4% Норэтиндрон С_max ↓ 7%

Этинилэстрадиол

AUC 0-24ч. ↓ 26% Этинилэстрадиол

С_max ↓ 21%

Концентрация этинилострадиола снижалась при одновременном применении с боцепревиром. На основании величин сывороточных концентраций прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) сделан вывод, что при одновременном применении этимилэстрадиола 0.035 мг/норэтиндрона 1 мг и препарата Виктрелис® овуляция подавляется.

Маловероятно, что одновременное применение препарата Виктрелис® и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих

этинилэстрадиол и не менее 1 мг норэтиндрона, влияет на контрацептивный эффект (ем. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Влияние одновременного приема препарата Виктрелис® и комбинированных пероральных или других форм гормональных контрацептивов, содержащих более низкие дозы норэтиндрона. на подавление овуляции не изучено.

Пациенты, применяющие эстрогены в качестве гормональной заместительной терапии, должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков эстрогенной недостаточности.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол

(омепразол 40 мг один раз в день + препарат Виктрелис

Особые указания:

Анемия

Сообщалось о случаях развития анемии при лечении пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Добавление препарата Виктрелис® в схему лечения с пэгинтерфероном альфа и рибавирином приводит к дополнительному снижению концентрации гемоглобина в сыворотке крови. Медиана времени снижения концентрации гемоглобина в сыворотке крови до значения менее 10 г/дл относительно концентрации в начале терапии было сходным в группах пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (71 день при общей продолжительности курса терапии 15-337 дней), и пациентов, принимавших пэгинтерферон альфа и рибавирин (71 день при общей продолжительности курса терапии 8-337 дней). Перед началом терапии, а также через 2, 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности, следует проводить полный анализ крови (включая лейкоцитарную формулу). Снижение концентрации гемоглобина в сыворотке крови ниже 10 г/дл может служить основанием для уменьшения дозы рибавирина и/или назначения терапии эритропоэтином (эпоэтин альфа) (см. разделы "Побочное действие" и "Фармакодинамика"). Если требуется прекращение терапии рибавирином. то терапию пэгинтерфероном альфа и препаратом Виктрелис® также следует прекратить.

При развитии признаков анемии, связанных с терапией, рекомендуется снижение дозы рибавирина.

В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании частота достижения устойчивого вирусологического ответа и общая переносимость препарата Виктрелис® были сопоставимы при снижении дозы рибавирина или применении эритропоэтина. В этом исследовании в группе пациентов, принимавших эритропоэтин, было отмечено увеличение риска развития тромбоэмболий, включая эмболию легочной артерии, острый инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения и тромбоз глубоких вен. по сравнению с группой пациентов, у которых была снижена доза рибавирина.

Для получения информации относительно снижения дозы и/или прекращения лечения рибавирином необходимо обратиться к инструкции по применению рибавирина.

Нейтропения

В ходе клинических исследований фаз II и III у 7% пациентов, получавших лечение комбинацией препарата Виктрелис® с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, концентрация нейтрофилов составила менее 0,5 х 10⁹ клеток/л но сравнению с 4% пациентов, получавших лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. У трех пациентов развились связанные c нейтропенией серьезные или угрожающие жизни инфекции. У двух пациентов при приеме препарата Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином была зафиксирована угрожающая жизни нейтропения. Полный анализ крови (включая лейкоцитарную формулу) необходимо проводить через 2, 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности. В случае снижения концентрации нейтрофилов может потребоваться уменьшение дозы пэгинтерферона альфа или прекращение терапии. Если требуется прекращение терапии пэгинтерфероном альфа, то терапию рибавирином и препаратом Виктрелис® также следует прекратить.

Для получения информации относительно снижения дозы и/или прекращения лечения пэгинтерфероном альфа необходимо обратиться к инструкции но применению пэгинтерферона альфа.

Применение комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а по сравнению с пэгинтерфероном альфа-2b

Лечение комбинацией препарата Виктрелис® с пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином по сравнению с лечением комбинацией препарата Виктрелис® с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином было связано с более высокой степенью нейтропении (включая 4 степень нейтропении) и более высокой частотой развития инфекций.

Другие нарушения крови

Сообщалось о случаях развития панцитопении у пациентов, принимавших препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Полный анализ крови (включая лейкоцитарную формулу) необходимо проводить перед началом терапии, через 2, 4, 8 и 12 недель лечения и далее в процессе лечения, при наличии клинической целесообразности.

Гиперчувствительноеть

При комбинированной схеме лечения препаратом Виктрелис® с пэгинтерфероном альфа и рибавирином наблюдались серьезные острые реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек). При появлении таких реакций следует отменить комбинированную терапию и немедленно начать соответствующую медикаментозную терапию (ем. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие").

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность препарата Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином не изучались у пациентов с некомпенсированным циррозом печени (ем. раздел "Противопоказания").

В опубликованных наблюдательных исследованиях пациентов с компенсированным циррозом печени, получавших препарат Виктрелис® или телапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, было показано, что исходные концентрации тромбоцитов < 100 000/мм³ и сывороточного альбумина < 35 г/л у пациентов с компенсированным циррозом печени являлись основными факторами прогноза легального исхода или серьезных осложнении (тяжелая инфекция или печеночная недостаточность) во время терапии.

Следует тщательно рассмотреть потенциальные пользу и риск от применения препарата Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином до начала терапии у пациентов с компенсированным циррозом, у которых в начале исследования концентрация тромбоцитов <100 000/мм³ и сывороточного альбумина < 35 г/л. Если терапия уже начата, то следует осуществлять тщательный контроль за развитием признаков инфекции и ухудшением функции печени.

Пациенты, ко-инфицированные ВИЧ

Препарат Виктрелис® в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивался в исследовании с участием 98 пациентов (64 из которых принимали препарат Виктрелис®), ко-инфицированных вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита С (генотип I) и не получавших ранее лечения хронического вирусного гепатита С. Данные но лекарственному взаимодействию с противовирусными (ВИЧ) средствами приведены в таблице 4 раздела "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Пациенты после трансплантации органов

Безопасность и эффективность препарата Виктрелис® применяемого отдельно или в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического вирусного гепатита С (генотип I). у пациентов, которым была проведена трансплантация печени или других органов, не изучены. Данные по лекарственному взаимодействию с иммунодепрессантами приведены в таблице 4 раздела "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

Препараты, содержащие дроспиренон

Индукторы изофермента CYP3A4

Не рекомендуется одновременное применение препарата Виктрелис® с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицином. карбамазепином. фенобарбиталом и фенитоином).

Монотерапия ингибиторами протеазы вируса гепатита С

На основании результатов клинических исследований препарат Виктрелис не должен применяться в качестве монотерапии вирусного гепатита С, поскольку существует большая вероятность возникновения резистентности к препарату (см. раздел "Фармакодинамика").

Неизвестно, какое действие окажет препарат Виктрелис® на активность последовательно применяемых ингибиторов протеазы вируса гепатита С. включая повторное назначение препарата Виктрелис®.

Показатели лабораторных исследований

В соответствии с инструкциями по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина, следует проводить лабораторные исследования, включающие гематологические и биохимические тесты (функциональные "печеночные" показатели), а также контроль беременности до начала, во время и после окончания терапии.

Следует контролировать содержание PНК ВГС во время лечения через 8, 12 и 24 недели и далее, при наличии клинической целесообразности.

Полный анализ крови (включая лейкоцитарную формулу) необходимо проводить до начала лечения, а также через 2, 4, 8 и 12 недель лечения и далее, при наличии клинической целесообразности.

Проаритмический эффект

В соответствии с имеющимися данными, препарат Виктрелис® следует назначать с осторожностью пациентам, находящимся в группе риска удлинения интервала QT (с врожденным удлиненным интервалом QT гипокалиемией).

При применении препарата Виктрелис® допускается его хранение при температуре не выше 25 °С не более 3 месяцев.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние препарата Виктрелис® и комбинации с пэгиптерфероном альфа и рибавирином на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы не изучалось. Однако некоторые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, могут оказать воздействие на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами. Индивидуальная реакция на препарат Виктрелис® в комбинации с пэгиптерфероном альфа и рибавирином может различаться. Пациентов следует проинформировать, что применение препарата может вызвать утомляемость, головокружение, обморок и нечеткость зрения (см. раздел "Побочное действие").

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 200 мг.

Упаковка:

По 4 капсулы в блистер из Аклар^®/ПВХ пленки и легко отклеивающейся фольги с бумажным покрытием. 3 блистера соединены в стрип. По 7стрипов вместе с инструкцией но применению в пачку картонную.

По 7 стрипов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную, по четыре пачки картонных в коробку картонную.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-002070

Дата регистрации:2013-05-23

Дата окончания действия:2018-05-23

Дата аннулирования:2017-08-28

Дата переоформления:2015-06-30

Владелец Регистрационного удостоверения:

ШЕРИНГ-ПЛАУ ЛАБО Н В Соединенные Штаты

Производитель:

MSD INTERNATIONAL GMBH (SINGAPORE BRANCH) Сингапур

Представительство:

МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-02-16

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Виктрелис® (Victrelis)