Препарат ВИЛАТЕ вводят внутривенно, после растворения прилагаемым растворителем (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора Виллебранда в 1мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.
Лечение должно проводиться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.
Болезнь Виллебранда
Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1- в среднем, 1 МЕ/кг массы тела. ФVIII:С и ФВ:РК повьппает плазменный уровень на 1,5 - 2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычно, для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата ВИЛАТЕ от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, это повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30-100 %.
Начальная доза препарата может достигать 50 - 80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда третьего типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах. В дополнение к этому, пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями нуждаются в более высоких исходной и поддерживающей дозах.
Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата
ВИЛАТЕ за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень ФВ:РК≥60 МЕ/дл (≥60%) и ФVIII:С ≥50 МЕ/дл(≥50%).
Соответствующая доза должна вводится каждые 12-24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения й уровней ФVIII:С и ФВ:РК.
При использовании препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24-48ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:С, необходимо или уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями.
Гемофилия A
Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.
Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме) или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме).
Одна Международная Единица (МЕ) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно
- которым 1 МЕ ФVIII:С/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1,5-2 % от
- нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня ФVIII (%) х 0,5 МЕ/кг
Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет.
В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности ФVIII:С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.
Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах
| Тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень ФVIII (%) (МЕ/дл) | Частота введения (часы)/ Длительность лечения (дни) |
| Кровотечение | | |
| Умеренные кровотечения: ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения | 20-40 | Повторять каждые 12-24 часа, по крайней мере, 1 сутки, до утихания боли или заживления источника кровотечения. |
| Более распространенные кровотечения, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30-60 | Повторные введения каждые 12- 24 часа в течение 3-4 дней, до утихания боли и восстановления трудоспособности. |
| Опасные для жизни кровотечения: черепномозговое, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения | 60-100 | Повторные введения каждые 8-24 часа, до полного исчезновения угрозы. |
| Хирургические вмешательства | |
| Малые включая удаление зубов | 30-60 | Каждые 24 часа, по крайней мере 1 сутки, до достижения заживления. | |
| Большие | 80-100 (до и после операции) | Повторные введения каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержки активности ФVIII на уровне 30-60 % | |
| | | | | | |
В процессе лечения рекомендуется определять уровень ФVIII:С для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и периода полувыведения.
Профилактика:
Для продолжителыюй профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить препарат ВИЛАТЕ в дозе от 20 до 40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.
Ингибиторные антитела к ФVIII:
Необходимо проводить контроль за возможностью образования у пациента ингибиторных антител к фактору свертывания крови ФVIII. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение ФVIII может быть неэффективным и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.
Использование препарата ВИЛАТЕ у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.
Растворение лиофилизата.
1. Растворитель (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °С.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
4. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом.
- Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать.
- К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.
Введение.
Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве профилактики определите частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса сделайте перерыв или просто уменьшите скорость введения препарата.
1. Фильтровальной иглой проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом.
2. Другой конец игры соединить с одноразовым шприцем.
3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать кожу в месте укола.
5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу- бабочку.
6. Вводить раствор в вену, со скоростью 2-3 мл в минуту.
Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.