Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), описанные ниже, отражают применение препарата Зикадия® в дозе 750 мг один раз в день натощак у 925 пациентов с ALK- положительным распространенным НМРЛ по данным 7 клинических исследований, включая 2 рандомизированных исследования III фазы с активным контролем.
Средняя длительность лечения препаратом Зикадия® в дозе 750 мг натощак составила 44,9 недель (от 0,1 до 200,1 недель). Необходимость снижения дозы препарата возникла у 62,2 % пациентов, временное прекращение терапии - у 74,8% пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ), потребовавших отмены препарата Зикадия®, составила 12,1 %. Среди НЯ, приводивших к отмене препарата Зикадия®, чаще всего (> 0,5%) отмечались пневмония (0,6 %) и дыхательная недостаточность (0,6 %).
Следующие НЛР отмечались у пациентов, принимающих препарат Зикадия® в дозе 750 мг натощак с частотой ≥ 10 %: диарея, тошнота, рвота, отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, боль в животе, снижение аппетита, снижение массы тела, запор, повышение концентрации креатинина в крови, кожная сыпь, анемия, эзофагеальные нарушения.
Тяжелые НЛР (3-4 степени тяжести) отмечались у пациентов принимающих препарат Зикадия® в дозе 750 мг натощак с частотой ≥ 5 %: отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, рвота, гипергликемия, тошнота, диарея.
В исследовании по оптимизации дозы у пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ, как получавших, так и не получавших лечение, общий профиль безопасности препарата Зикадия®, в рекомендуемой дозе 450 мг при приеме совместно с пищей (N = 89) соответствовал профилю безопасности препарата Зикадия® в дозе 750 мг при приеме натощак (N = 90), за исключением снижения желудочно-кишечных НЛР, при достижении сопоставимой эффективности. Частота и тяжесть НЛР желудочно-кишечного тракта (диарея 59,3 %, тошнота 42,6 %, рвота 38 %; 1,9 % - НЛР 3-4 степени тяжести) были снижены у пациентов, получавших препарат Зикадия® в дозе 450 мг при приеме совместно с пищей, по сравнению с дозой 750 мг при приеме натощак (диарея 80 %, тошнота 60 %, рвота - 65,5 %; 17,3 % - НЛР 3-4 степеней тяжести). При приеме препарата Зикадия® в дозе 450 мг совместно с пищей у 24,1 % пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, требующее снижения дозы, и у 55,6 % пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, которое требовало прерывания приема исследуемого препарата.
Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Зикадия® в дозе 750 мг натощак в 7 клинических исследованиях (N = 925). Частота отдельных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на данных пациентов, получавших дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 108).
НЛР перечислены в соответствии с классификацией MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЛР распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - анемия (3-4 степени тяжести).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита; часто - гипергликемия, гипофосфатемия, снижение аппетита (3-4 степени тяжести).
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения1.
Нарушения со стороны сердца: часто - перикардит2, брадикардия3.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - пневмонит4.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота14, боль в животе5, запор, эзофагеальные нарушения6; часто - диарея (3-4 степени тяжести)14, боль в животе5 (3-4 степени тяжести); нечасто - диарея, тошнота, панкреатит, запор (3-4 степени тяжести), эзофагеальные нарушения6 (3-4 степени тяжести).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения биохимических показателей функции печени от нормы7, гепатотоксичность8; нечасто - гепатотоксичность8 (3-4 степени тяжести).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь9; нечасто - кожная сыпь9 (3-4 степени тяжести).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность10, нарушение функции почек11; нечасто - почечная недостаточность10 (3-4 степени тяжести), нарушение функции почек11 (3-4 степени тяжести).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость12; часто - повышенная утомляемость12 (3-4 степени тяжести).
Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто - отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы13, снижение массы тела, повышение концентрации креатинина; часто - снижение массы тела (3-4 степени тяжести), удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности липазы, повышение активности амилазы; нечасто - повышение концентрации креатинина (3-4 степени тяжести).
Включая случаи в пределах групповых терминов:
1 - Нарушение зрения (ухудшение зрения, нечеткость зрения, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела, снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, пресбиопия)
2 - Перикардит (выпот в полость перикарда, перикардит)
3 - Брадикардия (брадикардия, синусовая брадикардия)
4 - Пневмонит (интерстициальная болезнь легких, пневмонит)
5 - Боль в животе (боль в животе, боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области)
6 - Эзофагеальные нарушения (диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия)
7 - Отклонения биохимических показателей функции печени от нормы (нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови)
8 - Гепатотоксичность (лекарственное поражение печени, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени, гепатотоксичность)
9 - Кожная сыпь (сыпь, акнеформный дерматит, макуло-папулезная сыпь)
10 - Почечная недостаточность (острое повреждение почек, почечная недостаточность)
11 - Нарушение функции почек (азотемия, нарушение функции почек)
12 - Повышенная утомляемость (повышенная утомляемость, астения)
13 - Отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы (повышение активности АЛТ, ACT, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, активности "печеночных" трансаминаз, активности "печеночных" ферментов, отклонения биохимических показателей функции печени от нормы, повышение биохимических показателей функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы)
14 - Частота данных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на пациентах, получавших рекомендуемую дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 89) в исследовании А2112 (ASCEND-8).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
168 пациентов (18,2%) из 925 в возрасте 65 лет и старше принимали препарат Зикадия® в 7 клинических исследованиях. Профиль безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше был сходным с таковым у пациентов младше 65 лет. Отсутствуют данные по безопасности применения препарата у пациентов старше 85 лет.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.