Наиболее серьёзными нежелательными реакциями (HP) у пациентов по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении препарата Золедрэкс® в дозе 4 мг основывается на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции обычно слабо выраженны и транзиторны, подобны тем, о которых сообщазось при применении других бисфосфонатов. Эти нежелательные реакции могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение препаратом Золедрэкс®.
Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после начала применения препарата: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов. Обычно, симптомы разрешаются в течение нескольких дней. Также, часто отмечаются такие нежелательные реакции как артралгия и миалгия.
Очень часто, уменьшение почечной экскреции кальция сопровождается резким снижением концентрации фосфора, что протекает бессимптомно и не требует лечения. Часто: снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии (может сопровождаться отсутствием клинических проявлений).
Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта таких, как тошнота и рвота.
Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших Золедрэкс® в дозе 4 мг.
Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто.
Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита. На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получающих Золедрэкс® в дозе 4 мг.
Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.
Нарушения психики: часто - нарушение сна; нечасто - чувство тревоги; редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии; нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко - судороги, гипестезия и тетания (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - «размытость» зрения, редко - уевит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; нечасто - диарея, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, кашель, редко - интерстициальная болезнь лёгких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто -повышенное потоотделение; нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто - некроз челюсти, мышечные судороги.
Нарушения со стороны сердца: редко - брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко - приобретенный синдром Фанкони.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, «приливы»); периферические отеки, астения; нечасто - реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
Следует иметь в виду, что при применении других бисфософонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако, при применении препарата Золедрэкс® данного явления не наблюдалось.
Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературным данным (частота неизвестна).
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Нарушение функции почек.
Применение препарата Золедрэкс® ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространёнными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак лёгких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом Золедрэкс® или другими бисфоефонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата Золедрэкс®.
Остеонекроз
При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Золедрэкс®, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечазись признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своём таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экскреции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии. инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространённый рак молочной железы, множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
Фибрилляция предсердий
В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 человек из 3862)по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Побочный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата Золедрэкс® в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.