Флувастатин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Статины

Входит в состав препаратов

Лескол®

капсулы внутрь

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

Лескол® Форте

таблетки внутрь

НОВАРТИС ФАРМА АГ Швейцария

АТХ:

C10AA04 Флувастатин

Фармакодинамика:

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего холестерина за счет холестерина ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня холестерина ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30 % ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация, системная экспозиция и период полувыведения флувастатина зависят от принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма.

Объем распределения - 330 л. Связывание с белками плазмы - более 98 %.

Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень до поступления в системный кровоток. У больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции препарата.

Выводится в виде метаболитов через желчные пути (93 %), с мочой (6 %), в неизмененном виде - 2 %. Пути биотрансформации флувастатина не связаны с изоферментами системы цитохрома Р450 и метаболизм практически не изменяется под действием препаратов, влияющих на эту ферментную систему. Основные компоненты, циркулирующие в крови - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизопропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают.

Показания:

Первичная гиперхолестеринемия (гиперхолестеринемия IIa-IIb) при отсутствии или недостаточной эффективности диетотерапии.

Для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ИБС (как часть стратегии лечения, направленная на снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП). Для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангиопластики.

Детям и подросткам в сочетании с диетотерапией для снижения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек (по крайней мере через 1 год после первой менструации) в возрасте 10-16 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию, при исходном уровне ЛПНП ≥ 190 мг/дл или при исходном уровне ЛПНП ≥ 160 мг/дл и наличии одного или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе ранняя ИБС у родственников).

МКБ-10

E78.2 Смешанная гиперлипидемия

I25.1 Атеросклеротическая болезнь сердца

Противопоказания

Гиперчувствительность.
Острые заболевания печени, повышение активности трансаминаз.
Беременность, кормление грудью.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, с предрасположенностью к рабдомиолизу, при хроническом алкоголизме, диффузных миалгиях, при эпилепсии, почечной недостаточности.

Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности. Данные исследований применения флувастатина натрия у беременных женщин отсутствуют. Однако имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях, сопровождавших внутриутробное воздействие других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Категория действия на плод по FDA - X.

Противопоказано при кормлении грудью (в доклинических исследованиях показано, что флувастатин присутствует в грудном молоке, соотношение флувастатина в молоке и плазме 2:1)

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи. Пациентам, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до ≥ 25 % - начальная доза 40 мг (1 капсула) или 80 мг (1 таблетка ретард, покрытая оболочкой ) 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 2 приема (капсулы по 40 мг 2 раза в сутки). Пациентам, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до < 25 %, начальная доза - 20 мг. Рекомендуемый уровень доз - 20-80 мг в сутки. После максимального снижения уровня холестерина ЛПНП (наблюдается через 4 недели лечения) периодически определяют уровень липидов и корректируют дозу флувастатина. Терапевтический эффект флувастатина сохраняется при его длительном применении.

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, поскольку флувастатин выделяется печенью и лишь < 6 % дозы экскретируется мочой.

Для детей: рекомендуемая начальная доза 20 мг.

Перед началом лечения больного переводят на стандартную гипохолестериновую диету, которую соблюдают в течение всего курса терапии.

Побочные эффекты:

Миалгия, миозит, острый некроз скелетных мышц (повышение температуры, мышечные боли, необычная усталость или слабость), почечная недостаточность, боли в суставах. Увеличение частоты возникновения респираторных инфекций, инфекции мочевыводящих путей. Диарея, боль в области желудка, запоры, метеоризм, изжога, тошнота, повышение активности трансаминаз. Головная боль, головокружение, слабость. Импотенция, нарушение сна, кожная сыпь.

Передозировка:

Флувастатин назначали здоровым волонтерам в максимальной разовой дозе 80 мг (в форме капсул), при этом не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов. При назначении флувастатина в пролонгированной форме максимальная доза составляла 640 мг за 2 недели. В этом случае переносимость препарата была не очень хорошей, наблюдались различные жалобы на ЖКТ и повышение в плазме уровней трансаминаз (АСТ, АЛТ).

Лечение: симптоматическое, проведение необходимых поддерживающих мероприятий. В настоящее время неизвестно, подвергается ли флувастатин и его метаболиты диализу.

Взаимодействие:

Ампренавир. На фоне ампренавира (блокирует биотрансформацию) увеличивается концентрация флувастатина в крови, активность и риск проявления токсичности.

Безафибрат. применять такую комбинацию следует с осторожностью.

Варфарин. У здоровых добровольцев при приеме однократной дозы флувастатина и варфарина не отмечено неблагоприятного влияния на концентрацию варфарина в плазме крови и на протромбиновое время. Однако имеются очень редкие сообщения о кровотечениях и/или увеличении протромбинового времени, отмечавшихся у больных, находящихся на лечении флувастатином, при одновременном назначении варфарина. Поэтому у пациентов, находящихся на терапии варфарином, рекомендуется мониторировать протромбиновое время в случае начала или отмены терапии флувастатином, а также в случае изменения его дозы.

Колестирамин. Флувастатин следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приема колестирамина, чтобы избежать его связывания.

Колхицин. При применении флувастатина вместе с колхицином в отдельных случаях развивалась миопатия (боль в мышцах, мышечная слабость и рабдомиолиз).

Никотиновая кислота. При одновременном назначении флувастатина с никотиновой кислотой каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или никотиновой кислоты не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с никотиновой кислотой отмечалось повышение риска миопатии, применять такую комбинацию следует с осторожностью.

Рифампицин. При назначении флувастатина здоровым добровольцам, предварительно получавшим рифампицин, было отмечено уменьшение биодоступности флувастатина примерно на 50 %. Хотя в настоящее время не доказано изменение активности флувастатина при его назначении больным, получающим длительное лечение рифампицином (например, при туберкулезе), тем не менее для достижения необходимого гиполипидемического эффекта может потребоваться соответствующая коррекция дозы флувастатина.

Фенофибрат. Повышает (взаимно) риск развития рабдомиолиза, миопатии и острой почечной недостаточности; сочетанное применение не рекомендуется.

Флуконазол. Хотя не было получено каких-либо клинических подтверждений изменения профиля безопасности флувастатина у пациентов, получавших предшествующее 4-дневное лечение флуконазолом, следует соблюдать осторожность при их совместном применении.

Флуконазол. При одновременном применении флуконазола с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы флувастатином, метаболизируемым изоферментом CYP2D6, риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует соблюдать осторожность, наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза, контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию флувастатином следует прекратить.

Холина фенофибрат. При одновременном применении холина фенофибрата с флувастатином может возрастать риск развития тяжелого токсического воздействия на мышцы. Подобная комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, а пациенты должны тщательно обследоваться на предмет проявлений токсического повреждения мышц.

Циклоспорин. Несмотря на то, что увеличение системной экспозиции и максимальной концентрации флувастатина не было клинически значимым, следует соблюдать осторожность при применении такой комбинации. При одновременном применении флувастатина в дозе 80 мг с циклоспорином изменение биодоступности последнего не отмечалось.

Ципрофибрат. При одновременном назначении флувастатана с ципрофибратом каких-либо клинически значимых изменений биодоступности флувастатина или ципрофибрата не отмечено. Однако, поскольку при одновременном применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с ципрофибратом отмечалось повышение риска миопатии, применять такую комбинацию следует с осторожностью.

Этравирин. Одновременное применение флувастатина (метаболизируется изоферментом CYP2C9) с этравирином может приводить к повышению в плазме концентрации флувастатина (может потребоваться коррекция его дозы).

Особые указания:

Терапию липидизменяющими агентами можно рассматривать только после исключения вторичных случаев гиперлипидемии, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивное заболевание печени, терапия другими лекарственными препаратами или алкоголизм. Перед началом терапии флувастатином натрия необходимо определить липидный профиль (содержание общего холестерина, холестерина ЛПВП и триглицеридов). Для пациентов с содержанием триглицеридов < 400 мг/дл (< 4,5 ммоль/л) уровень холестерина ЛПНП определяют по формуле: Холестерин ЛПНП = Общий холестерин − Холестерин ЛПВП − 1/5 Триглицеридов. Для пациентов с содержанием триглицеридов > 400 мг/дл (> 4,5 ммоль/л) это уравнение менее точно, и концентрацию холестерина ЛПНП определяют с помощью ультрацентрифугирования. У многих пациентов с гипертриглицеридемией содержание холестерина ЛПНП может быть ниже или в норме, несмотря на повышенный уровень общего холестерина. В таких случаях флувастатин не показан для лечения.

Определение содержания липидов должно проводиться в течение не менее 4 недель, и дозу назначают в соответствии с ответом пациента на терапию.

Если содержание триглицеридов после достижения необходимого уровня холестерина ЛПНП остается все еще ≥ 200 мг/дл, необходимо продолжать терапию для достижения соответствующего уровня холестерина не-ЛПВП (общий холестерин - холестерин ЛПВП). Целью терапии для каждой группы риска является достижение уровня холестерина не-ЛПВП на 30 мг/дл выше, чем холестерина ЛПНП.

При совместном применении со смолами, связывающими желчные кислоты (например колестирамин), флувастатин назначают на ночь, по крайней мере, через 2 ч после приема смолы во избежание значительного взаимодействия.

Не рекомендуется совместный прием с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Данные о влиянии флувастатина на способность водить машину и работать с механизмами отсутствуют.

Инструкции

Флувастатин (Fluvastatin)