Фостемсавир - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Входит в состав препаратов

АТХ:

J05AX29 Фостемсавир

Фармакодинамика:

Противовирусное средство для лечения ВИЧ-инфекции. Фостемсавир является пролекарством, в организме метаболизируется в активную форму - темсавир. Блокируя рецептор gp120 вируса, предотвращает первоначальное прикрепление вируса к CD4+ T-клетке-хозяина и проникновение в иммунную клетку-хозяина. Темсавир имеет умеренную продолжительность действия, что требует приема два раза в день.

Фармакокинетика:

После перорального приема фостемсавира абсолютная биодоступность составляет примерно 26,9%. Cmax и AUC_tau после перорального приема фостемсавира в дозе 600 мг 2 раза в день составили 1770 нг/мл и 12900 нг/ч/л соответственно, при Tmax примерно 2 ч. Совместный прием фостемсавира со стандартным приемом пищи увеличивает его AUC примерно на 10%, тогда как одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает его AUC примерно на 81%.

Объем распределения темсавира после внутривенного введения составляет примерно 29,5 л. Темсавир примерно на 88,4% связывается с белками плазмы, главным образом с сывороточным альбумином.

Фостемсавир быстро гидролизуется до темсавира, активного метаболита, под действием щелочной фосфатазы, присутствующей на мембране щеточной каймы просвета кишечника. Темсавир подвергается дальнейшей биотрансформации с образованием двух преобладающих неактивных метаболитов: BMS-646915, продукта гидролиза эстераз, и BMS-930644, N-дезалкилированного метаболита, образующегося в результате окисления CYP3A4. Примерно 36,1% принятой перорально дозы метаболизируется эстеразами, 21,2% метаболизируется CYP3A4 и <1% конъюгируется с УДФ-глюкуронозилтрансферазами до выведения.

Темсавир выводится с мочой и калом в виде неактивных метаболитов. Примерно 51% данной дозы выводится с мочой (<2% в неизмененном виде), 33% выводится с калом, из которых 1,1% составляет неизмененный исходный препарат. Период полувыведения темсавира составляет примерно 11 ч. Средний клиренс и кажущийся клиренс темсавира, активного метаболита фостемсавира, составляют 17,9 л/ч и 66,4 л/ч соответственно.

Показания:

В сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения инфекции ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью у взрослых.

МКБ-10

B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к фостемсавиру; одновременное применение с карбамазепином, фенитоином, митотаном, энзалутамидом, рифампицином, препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Беременность и лактация:

Адекватных, строго контролируемых исследований по безопасности применения фостемсавира в период беременности и грудного вскармливания не проводилось.

Способ применения и дозы:

Внутрь в дозе 600 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты:

Очень часто: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, головная боль, кожная сыпь.

Часто: диспепсия, утомляемость, удлинение интервала QT на ЭКГ, миалгия, сонливость, головокружение, дисгевзия, метеоризм, периферическая нейропатия, бессонница, кожный зуд.

Данные лабораторных исследований: повышение активности креатинфосфокиназы,, повышение уровня креатинина, повышение активности трансаминаз, повышение концентрации билирубина.

Возможно развитие остеонекроза.

Передозировка:

Данные о передозировке фостемсавира отсутствуют. Симптомы передозировки, вероятно, соответствуют профилю побочных эффектов фостемсавира и, следовательно, могут включать значительные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и удлинение интервала QT.

В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая использование ЭКГ, и проведение симптоматической терапии по клиническим показаниям. Поскольку фостемсавир хорошо связывается с белками, диализ может оказаться неэффективным в случае передозировки.

Взаимодействие:

Применение сильных индукторов ферментов CYP3A, в том числе зверобоя продырявленного, противопоказано пациентам, получающим фостемсавир.

Одновременное применение фостемсавира с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, значительно снижает плазменную концентрацию темсавира.

Совместное применение фостемсавира с препаратами, являющимися сильными индукторами CYP3A4 (энзалутамид, карбамазепин, фенитоин, митотан, зверобой) противопоказан, так как может значительно снизить экспозицию темсавира в плазме, что может привести к потере вирусологического ответа.

Одновременное применение фостемсавира с препаратами, удлиняющими интервал QT увеличивает риск развития тахикардии типа пируэт.

Одновременное применение фостемсавира с пероральными контрацептивами увеличивает экспозицию этинилэстрадиола.

Темсавир может увеличивать концентрацию гразопревира или воксилапревира в плазме крови до клинически значимого уровня.

Особые указания:

У пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, включая фостемсавир, наблюдался синдром восстановления иммунитета.

Фостемсавир не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

В связи с тем, что фостемсавир может вызвать головокружение, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Инструкции

Фостемсавир (Fostemsavir)