Фулведжект (Fulveject)

Действующее вещество:ФулвестрантФулвестрант
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • ДЕФАСТЕРА
    раствор в/м
  • Фазлодекс®
    раствор в/м
  • Фазлодекс®
    раствор в/м
  • Фазотикад®
    раствор в/м
  • Фазотикад®
    раствор в/м
  • Фулведжект
    раствор в/м
  • Фулвесан
    раствор в/м
  • Фулвестрант
    раствор в/м
  • Фулвестрант
    раствор в/м
  • Фулвестрант
    раствор в/м
  • Фулвестрант
    раствор в/м
  • Фулвестрант-Тева
    раствор в/м
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  раствор для внутримышечного введения
    Состав:

    Один преднаполненный шприц содержит в 5 мл:

    действующее вещество: фулвестрант – 250,0 мг;

    вспомогательные вещества: этанол 96% – 500,0 мг, бензиловый спирт – 500,0 мг, бензилбензоат – 750,0 мг, касторовое масло – до 5,0 мл.

    Описание:

    Прозрачная, от бесцветной до желтого цвета, маслянистая, вязкая жидкость.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиэстроген
    АТХ:  

    L02BA03   Фулвестрант

    Фармакодинамика:

    Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По степени аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

    Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmax) в плазме крови примерно через 7 дней. При применении фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) 546 нг день/мл, Сmax 25,1 нг/мл, минимальная концентрация (Cmin) – 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узких границах – максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

    Распределение

    Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

    Метаболизм

    Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства цитохрома Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

    Выведение

    Фулвестрант в основном выводится через кишечник, почками – менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

    Нарушения функции почек

    Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

    Нарушения функции печени

    При однократном введении фулвестранта пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

    Показания:

    Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:

    - ранее не получавших эндокринную терапию;

    - при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к фулвестранту или любому из вспомогательных веществ препарата;

    - тяжелые нарушения функции печени;

    - беременность, период грудного вскармливания.

    С осторожностью:

    При склонности к кровотечениям, тромбоцитопении, при одновременном применении с антикоагулянтами, при легком или умеренном нарушении функции печени, при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин).

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Фулведжект противопоказан при беременности. Фулвестрант проникает через плаценту после однократного внутримышечного введения у крыс и кроликов. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность фулвестранта, включая повышение случаев дефектов развития плода и смерти. Если беременность диагностируется во время применения препарата Фулведжект, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода и риске потери беременности.

    Период грудного вскармливания

    Грудное вскармливание при применении препарата Фулведжект должно быть прекращено. Фулвестрант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли фулвестрант в молоко у человека. Учитывая потенциал серьезных нежелательных реакций, связанных с фулвестрантом, у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, применение препарата Фулведжект в период трудного вскармливания противопоказано.

    Фертильность:

    Влияние фулвестранта на фертильность у человека не изучено.

    Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом

    Необходимо использовать надежные методы контрацепции в период терапии препаратом.

    Способ применения и дозы:

    Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 минут) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрат ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

    Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)

    Рекомендуемая доза – 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг – 2 раза в месяц (второе введение – через 2 недели после первой дозы препарата).

    Пациенты с нарушением функции почек

    В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (КК ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не установлена.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Применение препарата Фулведжект у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фулведжект у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не установлена.

    Дети и подростки

    Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

    Инструкция по применению препарата

    Препарат применяют в соответствии с местными рекомендациями по применению инъекционных препаратов для внутримышечного введения в больших объемах.

    ВАЖНО! Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

    Внимание: нельзя дотрагиваться до иглы во время ее использования.

    - Извлечь стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

    - Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы.

    - Перед использованием визуально оценить состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета.

    - Держать шприц вертикально. Второй рукой взять крышку и осторожно вращая снять крышку. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца (см. Рисунок 1).

    - Надеть иглу на наконечник шприца и закрутить до полной фиксации (см. Рисунок 2).

    - Не меняя вертикального положения шприца, убедиться, что игла надежно закреплена на его наконечнике.

    - Переместить преднаполненный шприц к месту введения.

    - Снять футляр иглы осторожно, по её направлению, чтобы не повредить кончик иглы.

    Удалить лишние пузырьки воздуха из шприца. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу (в течение 1-2 минут/шприц).

    Удаление остатков

    Предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует удалить в соответствии с местными правилами утилизации.

    Побочные эффекты:

    Наблюдавшиеся нежелательные реакции (HP) представлены ниже. Определение частоты HP: очень часто (≥10%), часто (≥1-<10%), нечасто (≥0,1-<1%).

    Со стороны крови и лимфатической системы:

    Часто – снижение числа тромбоцитов.

    Со стороны иммунной системы:

    Очень часто – реакции гиперчувствительности (отек, крапивница).

    Со стороны нервной системы:

    Часто – головная боль.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Очень часто – ощущение жара («приливы»),

    Часто – тромбоэмболия.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    Очень часто – тошнота;

    Часто – рвота, диарея, анорексия.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей:

    Очень часто – повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы);

    Часто – повышение концентрации билирубина;

    Нечасто – печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы.

    Со стороны кожи и подкожных тканей:

    Очень часто – кожная сыпь.

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    Очень часто – боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боль в конечностях).

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    Часто – инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны половых органов и молочной железы

    Часто – вагинальные кровотечения.

    Нечасто – вагинальный кандидоз, бели.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения:

    Очень часто – астения; реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);

    Часто – периферическая нейропатия, ишиас.

    Нечасто – кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

    Передозировка:

    Получены отдельные сообщения о передозировке фулвестранта у человека. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

    Лечение: симптоматическая терапия.

    Взаимодействие:

    По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP3A4), фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.

    В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

    Совместимость

    Препарат Фулведжект не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

    Особые указания:

    Лечение препаратом Фулведжект должно проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин).

    Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фулведжект у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

    Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фулведжект пациентам с риском тромбоэмболии.

    Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

    Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител.

    При применении фулвестранта сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

    Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Фулведжект.

    Дети и подростки

    Препарат Фулведжект не рекомендуется для применения у детей и подростков, т.к. данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Фулвестрант влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для внутримышечного введения 250 мг/5 мл.

    Упаковка:

    По 5,0 мл препарата в преднаполненных шприцах вместимостью 5 мл из прозрачного бесцветного стекла гидролитического класса I и оснащенный поршнем из бромбутиловой резины, штоком поршня из полипропилена и фланцем из полипропилена для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.

    По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку с покрытием из ПЭТ/ПЭ пленки.

    По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    4 года.

    Не применять по истечении срока годности!

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-007306
    Дата регистрации:2021-08-23
    Дата окончания действия:2021-12-31
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-03-19
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх