Самыми распространенными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Гемцитабин-Эбеве®, являются тошнота со рвотой или без рвоты, повышенный уровень печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшиеся приблизительно у 60 % пациентов; протеинурия и гематурия, отмечавшиеся примерно у 50 % пациентов: одышка, отмечавшаяся у 10 - 40 % пациентов (с наибольшей частотой у больных раком легкого); аллергическая кожная сыпь, наблюдавшаяся приблизительно у 25 % пациентов и связанная с зудом у 10 % пациентов.
На частоту и степень тяжести нежелательных реакций влияют доза, скорость инфузии и интервалы между введениями препарата. К дозолимитирующим нежелательным реакциям относятся снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Данные клинических исследований
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥l/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Инфекции и инвазии
часто: инфекции;
частота неизвестна: сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто: анемия, лейкопения (как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число гранулоцитов) и тромбоцитопения;
часто: фебрильная нейтропения;
очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы
очень редко: анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль, бессонница, сонливость;
нечасто: нарушение мозгового кровообращения;
очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны сердца
нечасто: сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;
редко: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
редко: снижение артериального давления, клинические признаки периферического васкулита и гангрены;
очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органоз грудной клетки и средостения
очень часто: одышка (как правило, легкой степени тяжести и проходящая без лечения);
часто: кашель, ринит;
нечасто: бронхоспазм (как правило, легкой степени тяжести и кратковременный, однако, может потребоваться проведение парентеральной терапии), интерстициальный пневмонит;
редко: отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: тошнота, рвота;
часто: диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор;
очень редко: ишемический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень часто: повышение концентрации «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы;
часто: повышение концентрации билирубина;
нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом;
редко: повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто: аллергические кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция;
часто: зуд, потливость;
редко: язвы, образование везикул и нарывов, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
частота неизвестна: псевдоцеллюлит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: боль в спине, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень часто: протеинурия легкой степени и гематурия;
нечасто: почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: гриппоподобные симптомы (наиболее частыми симптомами были лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о случаях развития кашля, ринита, недомогания, потоотделения и проблем со сном), отек/периферический отек, в том числе отек лица (как правило, после прекращения терапии наблюдалось разрешение отека);
часто: лихорадка, астения, озноб;
редко: реакции в месте введения (как правило, легкой степени).
Травмы, отравления и осложнения процедур
редко: лучевая токсичность, повторное возникновение лучевых ожогов.
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени тяжести, в частности нейтропении, увеличивается, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение частоты данных нежелательных реакций не связано с увеличением частоты инфекций или геморрагических проявлений. Утомляемость и фебрильная нейтропения возникают чаще, когда гемцитабин применяется в комбинации с паклитакселом. Утомляемость, не связанная с анемией, обычно проходит после первого цикла.
Нежелательные явления 3 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия -5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения - 31,3%.
Негематологическая токсичность:
фебрильная нейтропения - 4,6%, повышенная утомляемость - 5,7%, диарея - 3,1%,
моторная нейропатия - 2,3%, сенсорная нейропатия - 5,3%.
Нежелательные явления 4 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 1,1%, тромбоцитопения - 0,4%, нейтропения - 17,2% (нейтропения 4 степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).
Негематологическая токсичность:
фебрильная нейтропения - 0,4%, повышенная утомляемость - 0,8%, моторная нейропатия - 0,4%, сенсорная нейропатия - 0,4%.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления 3 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 24%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность:
тошнота и рвота - 22%, диарея - 3%, инфекция - 2%, стоматит - 1%.
Нежелательные явления 4 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 4%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность:
инфекция - 1%.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления 3 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 22,3%, нейтропения - 41,7%, тромбоцитопения - 30,3%, лейкопения - 48,0%.
Негематологическая токсичность:
кровотечение - 1,8%, фебрильная нейтропения - 1,1%.
Нежелательные явления 4 степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 5,1%, нейтропения - 28,6%, тромбоцитопения - 4,6%, лейкопения - 5,1%.
Негематологическая токсичность:
инфекция без нейтропении - 0,6%.