Латипенем - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

В состав имипенема+[циластатина] входят два компонента: 1) имипенем, представитель класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов и 2) циластатин натрия - специфический фермент-ингибитор, тормозящий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных .

Устойчивость имипенема+[циластатина] к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинству бета-лактамных антибиотиков.

Циластин не имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Антибактериальный спектр имипенема+[циластатина] охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной активности имипенема in vitro и in vivo, подтвержденный опытом клинического применения:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая пенициллиназобразующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназобразующие штаммы (метициллинрезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia, Serratia spp., включая Serratia marcescens;

анаэробные грамположительные микроорганизмы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.

К имипенему+[циластатину] чувствительны in vitro (клиническая значимость не установлена):

аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназобразующие штаммы, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

После в/в введения раствора препарата Имипенем+Циластатин время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С_mах) составляет 21-58 мкг/мл для имипенема и 21-55 мкг/мл для циластатина. В течение 4-6 часов после введения препарата концентрация имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.Период полувыведения (Т1/2) для каждого из компонентов составляет 1 час.

Связывание с белками плазмы составляет 20% для имипенема и 40% - для циластатина.

Примерно 70 % введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после внутривенной инфузии препарата. Около 70-80 % циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек Т1/2 имипенема и циластатина увеличиваются.

После в/в введения имипенема+[циластатина] в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:

Ткань или среда	Концентрация имипенема (мкг/мл или мкг/г)	Время измерения (ч)
Стекловидное тело глазного яблока	3,4	3,5
Внутриглазная жидкость	2,99	2,0
Ткань легкого	5,6	1,0
Мокрота	2,1	1,0
Плевральная жидкость	22,0	1,0
Перитонеальная жидкость	23,9	2,0
Желчь	5,3	2,25
Ликвор (без воспаления)	1,0	4,0
Ликвор (при воспалении)	2,6	2,0
Секрет предстательном железы	0,2	1,0-1,5
Ткань предстательной железы	5,3	1,0-2,75
Фаллопиевы трубы	13,6	1,0
Эндометрий	11,1	1,0
Миометрий	5,0	1,0
Костная ткань	2,6	1,0
Интерстициальная жидкость	16,4	1,0
Кожа	4,4	1,0
Соединительная ткань	4,4	1,0

Показания:

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей:

Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa;
Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faccalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propioni bacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;
Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis;
Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis;
Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;
Инфекционного эндокардита. вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к имипенему, циластатину или к вспомогательному веществу препарата, повышенная чувствительность к другим карбапенемам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины). Дети до 3-х месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью:

Псевдомембранозный колит. Пациенты, имеющие в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Пациенты с клиренсом креатинина (КК) ˂90 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациенты с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС).

Беременность и лактация:

Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) капельно.

Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. В рекомендациях по дозированию имипенема+[циластатина] указано количество имипенема, подлежащего введению, эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов и функции почек.

Схема дозирования для взрослых пациентов

При выборе дозы препарата для лечения взрослых пациентов следует основываться на данных о предполагаемой или подтвержденной чувствительности микроорганизма к имипенему, как показано в Таблице 1. Рекомендации по дозированию препарата основаны на количестве вводимого имипенема; эквивалентное количество циластатина также присутствует в растворе. Данные дозы следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 90 мл/мин. Необходимо снижение дозы для пациентов с клиренсом креатинина ˂ 90 мл/мин, как показано в Таблице 2 (см. "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек"). Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 4 г.

Доза препарата для внутривенных инфузий, равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза 1000 мг должна вводиться внутривенно в течение 40-60 минут. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата у взрослых пациентов с клиренсом креатинина ≥ 90 мл/мин.

Предполагаемая или подтвержденная чувствительность микроорганизма	Доза препарата
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий	500 мг каждые 6 часов
	ИЛИ
	1000 мг каждые 8 часов
Если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью	1000 мг каждые 6 часов

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин необходимо снижение дозы препарата, как показано в Таблице 2. Сывороточный креатинин должен свидетельствовать об устойчивом состоянии почечной функции. Для расчета клиренса креатинина используйте метод Кокрофта-Голта, описанный ниже:

для мужчин:

для женщин: 0,85 х(значение клиренса креатинина, рассчитанное для мужчин)

Таблица 2. Режим дозирования препарата у взрослых пациентов с нарушением функции почек.

	Клиренс креатинина (мл/мин)
	≥ 90	От ≥ 60 до ˂ 90	От ≥ 30 до ˂ 60	От ≥15 до ˂ 30
Доза препарата, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана чувствительными штаммами бактерий	500 мг каждые 6 часов	400 мг каждые 6 часов	300 мг каждые 6 часов	200 мг каждые 6 часов
	ИЛИ
	1000 мг каждые 8 часов	500 мг каждые 6 часов	500 мг каждые 8 часов	500 мг каждые 12 часов
Доза препарата, если предполагается или подтверждено, что инфекция вызвана штаммами бактерий с промежуточной устойчивостью (см."Фармакодинамика")*^,^†	1000 мг каждые 6 часов	750 мг каждые 8 часов	500 мг каждые 8 часов	500 мг каждые 12 часов

* Каждая доза, меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут.

^† Каждая доза свыше 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 40-60 минут.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

У пациентов с клиренсом креатинина, более или равным 15 мл/мин, но менее 30 мл/мин, может быть повышен риск развития судорог (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин не должны получать имипенем+[циластатин] за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Отсутствует достаточное количество информации, чтобы рекомендовать использование имипенема+[циластатина] у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Схема дозирования для пациентов, находящихся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует применять приведенные в Таблице 2 (см. "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек") рекомендации по режиму дозирования для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, но больше или равным 15 мл/мин.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат должен вводиться пациентам после гемодиализа и через определенные промежутки времени после окончания сеанса гемодиализа. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение имипенема+[циластатина] пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "Особые указания").

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:

Дети с массой тела ≥ 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.

Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Имипенем+[циластатин] не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Инструкция по использованию препарата:

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

При приготовлении раствора препарата необходимо применять асептическую технику. Для приготовления 50 мл раствора для инфузий, содержащего 250 мг имипенема, содержимое флакона должно быть восстановлено путем добавления во флакон подходящего растворителя: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы + 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы + 0,45 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы + 0,225 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы + 0,15 % раствор калия хлорида, 5 % раствор маннитола, 10 % раствор маннитола.

Отберите 10 мл растворителя (2 раза по 5 мл) из соответствующей емкости для инфузий.
Восстановите содержимое флакона 5 мл растворителя. Восстановленную суспензию нельзя использовать для внутривенного введения.
Флакон, содержащий восстановленную суспензию, необходимо тщательно встряхнуть и перенести полученную суспензию в оставшиеся в емкости для инфузий 40 мл растворителя.
Для обеспечения количественного переноса содержимого флакона необходимо снова добавить во флакон 5 мл ранее извлеченного растворителя и тщательно встряхнуть. Повторите перенос полученной суспензии в емкость для инфузий.
Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

При необходимости получения раствора, содержащего 500 мг имипенема, используйте подходящий растворитель объемом 100 мл и 2 флакона с препаратом, поэтапно восстанавливая их содержимое, как указано выше, и добавляя в емкость для инфузий, содержащую оставшиеся 80 мл растворителя.

Цвет растворов может варьировать от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Для пациентов с почечной недостаточностью уменьшение дозы имипенема+[циластатина] будет зависеть от клиренса креатинина, как показано в Таблице З.

Приготовьте 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, как указано выше.
Выберите объем конечного инфузионного раствора (мл), требуемого для подходящей дозы имипенема+[циластатина], как показано в Таблице З.

Инфузионный раствор следует визуально проверить на наличие видимых частиц и изменение окраски. Откажитесь от осуществления инфузии при обнаружении видимых частиц или изменении окраски.

Таблица 3. Приготовление раствора имипенема+[циластатина]. Дозы.

Клиренс креатинина, мл/мин	Доза имипенема+[циластатина], мг	Объем, удаляемый из приготовленного раствора, мл	Объем конечного инфузионного раствора для требуемой дозы, мл
≥ 90	500/500	- *	100
От ≥ 60 до ˂ 90	400/400	20 *	80
От ≥ 30 до ˂ 60	300/300	40 *	60
От ≥ 15 до ˂ 30	200/200	10 ^†	40

* Объем, удаляемый из 100 мл приготовленного раствора, мл

^† Объем, удаляемый из 50 мл приготовленного раствора, мл

Хранение раствора для внутривенных инфузий после приготовления

Готовый раствор для инфузий, приготовленный с использованием подходящих растворителей, сохраняет активность в течение 4 часов при хранении при комнатной температуре (25 ^оС) или в течение 24 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 ^оС).

Раствор имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий нельзя замораживать.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях имипенем+[циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), снижение артериального давления (0,4 %), судороги (0,4 %) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте введения (0,7 %), эритема в месте введения (0,4 %) и уплотнение стенки вен (0,2 %). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения, классифицированные по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто - судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редко - обострение миастении, головная боль; частота неизвестна - ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - снижение слуха; очень редко - вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто снижение артериального давления; очень редко - «приливы».

Со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота при применении имипенема+[циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией); редко окрашивание зубов и/или языка; очень редко - геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (в том числе экзантематозная); нечасто - крапивница, зуд; редко токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль имипенема+[циластатина] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочных желез: очень редко - генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редко - чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели: часто - повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев): в клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Передозировка:

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию. Специальной информации по лечению передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин натрия выводятся посредством гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие:

У пациентов, принимавших одновременно ганцикловир и имипенем+[циластатин], наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не рекомендуется назначать одновременно, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременное применение имипенема+[циластатина] и пробенецида не рекомендуется. Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Имипенем+[циластатин] не следует смешивать в одном шприце или одном инфузионном растворе с другими антимикробными препаратами; при этом разрешено одновременное раздельное (например, через отдельные внутривенные катетеры), либо последовательное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера и тяжести инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Рекомендуется периодически контролировать МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Особые указания:

Не рекомендуется для лечения менингита.

Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).

Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутри мышечного введения.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии. Увеличение дозы вальпроевой кислотой или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечение инфекций антибактериальными препаратами других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата Имипенем+Циластатин может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Рseudoтопаs aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмам. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального атибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности "печеночных" трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функции печени.

У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата. Коррекции дозы не требуется.

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она не была еще начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата или его отменить.

Препарат не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Применение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

У детей старше 3-х месяцев препарат применяют по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения имипенема циластатин для в в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Лекарственная форма содержит 35,7 мг (1,55 мэкв) натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.

Упаковка:

По 500 мг+ 500 мг действующих веществ во флаконы из стеклянной трубки для лекарственных средств вместимостью 20 мл или 25 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или по 500 мг + 500 мг действующих веществ в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

1, 5 или 10 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по применению.

1 бутылку с препаратом вместимостью 100 мл укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

25 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству флаконов, укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).

35 бутылок с препаратом вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству бутылок (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранение раствора для внутривенных инфузий после приготовления

Раствор имипенема+[циластатина] для внутривенных инфузий нельзя замораживать.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Устаревшее наименование торгового препарата: Имипенем+Циластатин

Дата переименования: 2022-06-21

Регистрационный номер:ЛП-005318

Дата регистрации:2019-01-25

Дата окончания действия:2024-01-25

Дата переоформления:2022-06-21

Владелец Регистрационного удостоверения:

КРАСФАРМА ПАО Россия

Производитель:

КРАСФАРМА ПАО Россия

Представительство:

КРАСФАРМА ПАО Россия

Дата обновления информации: 2023-02-07

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Латипенем (Latipenem)