Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Другие синтетические антибактериальные средства

Входит в состав препаратов

Протуб-3

таблетки внутрь

АО "Фармасинтез" Россия

Фтизамакс®

таблетки внутрь

МАКЛЕОДЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛТД Индия

АТХ:

J04AM Комбинированные противотуберкулезные препараты

J04AM05 Изониазид, пиразинамид и рифампицин

Фармакодинамика:

Комбинированное противотуберкулезное средство.

Изониазид

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Пиразинамид

В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.

Рифампицин

Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.

Фармакокинетика:

Изониазид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.

Пиразинамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.

Рифампицин

После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 84-91 %.

Метаболизм в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Период полувыведения составляет 2,5-5 часов. Элиминация с фекалиями и почками.

Показания:

Применяется для лечения туберкулеза и лепры. Используется при вираже туберкулиновой реакции, нарастании чувствительности к туберкулину.

МКБ-10

A15 Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

A17 Туберкулез нервной системы

A18 Туберкулез других органов

A30 Лепра [болезнь Гансена]

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, возраст до 3-х лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы:

Применение у детей

Противопоказан до 3-х летнего возраста.

Внутрь, за 1-2 часа до еды, по 10-15 мг/кг в сутки (не более 600 мг в сутки в пересчете на рифампицин).

Взрослые

Внутрь, за 1-2 часа до еды в один прием. Пациентам с массой тела менее 50 кг 3 таблетки, свыше 50 кг - 4 таблетки 1 раз в сутки.

Высшая суточная доза: 4 таблетки

Высшая разовая доза: 4 таблетки

Побочные эффекты:

Изониазид

Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

Пищеварительная система: лекарственный гепатит.

Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.

Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.

Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

Аллергические реакции.

Пиразинамид

Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.

Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.

Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.

Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.

Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции.

Рифампицин

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.

Дыхательная система: бронхоспазм.

Система кроветворения: эозинофилия.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: нарушение зрения.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие:

Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.

Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.

Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.

При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.

Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.

Особые указания:

Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

Инструкции

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин (Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum)