Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Капивасертиб является ингибитором серин/треонин-протеинкиназы АКТ (протеинкиназы В) с потенциальной противоопухолевой активностью.
Капивасертиб связывает и ингибирует все изоформы AKT.
Ингибирование AKT предотвращает фосфорилирование субстратов AKT, которые опосредуют клеточные процессы ( деление клеток, апоптоз и метаболизм глюкозы и жирных кислот).
Широкий спектр солидных и гематологических злокачественных новообразований демонстрирует нарушение регуляции передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR из-за мутаций во множественных сигнальных компонентах.
Фармакокинетика:Абсорбция
Биодоступность составляет 29 %.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет 1–2 часа.
Максимальная плазменная концентрация (Cmax) составляет 1371 нг/мл.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 22 %
Объём распределения (Vd) составляет 1847 л
Биотрансформация
Преимущественно метаболизируется CYP3A4 и UGT2B7.
Элиминация
Период полувыведения (T1/2) составляет 8,3 часа.
Показания:В комбинации с фулвестрантом применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет с гормон-рецептор-положительным (ГР+), HER2- отрицательным (с отрицательным статусом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа) (по оценке иммуногистохимического исследования (ИГХ) 0 или 1+, или ИГХ 2+/гибридизации in situ (ISH)-) раком молочной железы на поздних стадиях или при его распространении в другие части тела с одним или несколькими измененными генами PIK3CA, AKT1 или PTEN и при отсутствии ответа на другое антигормональное лечение.
C50 Злокачественное новообразование ткани молочной железы
ПротивопоказанияГиперчувствительность.
детский возраст до 18 лет.
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:Заболевания печени и почек.
Беременность и лактация:Противопоказано применение в период беременности и грудного вскармливания.
Необходимо использовать надежные средства контрацепции.
Способ применения и дозы:Внутрь.
200 мг 2 раза в сутки.
Побочные эффекты:Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥20%), включая лабораторные отклонения, были диарея, кожные побочные реакции, повышение уровня глюкозы в крови, снижение лимфоцитов, снижение гемоглобина, повышение уровня глюкозы натощак, тошнота, утомляемость, снижение лейкоцитов, повышение уровня триглицеридов, снижение нейтрофилов, повышение уровня креатинина, рвота и стоматит.
Передозировка:На данный момент ведений нет.
Взаимодействие:- Сильные ингибиторы CYP3A: избегайте одновременного применения. Если одновременного применения избежать невозможно, необходимо уменьшить дозу капивасертиба
- Умеренные ингибиторы CYP3A: необходимо уменьшить дозу капивасертиба.
- Сильные и умеренные индукторы CYP3A: необходимо избегать одновременного применения.
Особые указания:Гипергликемия: в клинических исследованиях наблюдалась тяжелая гипергликемия, связанная с кетоацидозом.
Безопасность для пациентов с диабетом I типа или диабетом, требующим инсулинотерапии, не установлена; пациенты с инсулинозависимым диабетом были исключены из клинических исследований.
Необходим мониторинг уровня глюкозы натощак до начала и во время терапии.
Диарея: может возникнуть тяжелая диарея, связанная с обезвоживанием.
Кожные реакции: могут возникнуть кожные побочные реакции, включая мультиформную эритему, ладонно-подошвенную эритродизестезию и реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).