Для оценки частоты встречаемости HP использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но <1/100); редко (≥ 1/10000, но <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна: отдельные сообщения о следующих HP (поскольку информация о данных HP получена методом спонтанных сообщений, точно оценить частоту встречаемости и причинно-следственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, для данных реакций указано «частота неизвестна»). В каждой частотной группе HP расположены в порядке понижения степени их серьезности.
| Класс систем органов | Частота возникновения | Нежелательные реакции |
| Новообразования, доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы) | Частота неизвестна | Связанное с лечением вторичное злокачественное новообразование |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Часто | Инфекции* |
| Частота неизвестна | Пневмония |
| Нарушения со стороны органов кроветворения | Очень часто | Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия |
| Часто | Геморрагия* |
| Частота неизвестна | Недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Гиперчувствительность, реакция анафилактоидного типа |
| Нарушения со стороны системы пищеварения | Очень часто | Тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), абдоминальные боли |
| Часто | Диарея или запор, воспаление слизистой оболочки разных отделов ЖКТ |
| Частота неизвестна | Стоматит, панкреатит*, обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови) |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Парестезия, снижение остеотендиновых рефлексов, дисгевзия, астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов) |
| Частота неизвестна | Инсульт*, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)** |
| Нарушения со стороны органа зрения | Часто | Нарушение зрения |
| Редко | Потеря зрения |
| Нарушения со стороны органа слуха | Часто | Ототоксичность |
| Частота неизвестна | Снижение слуха, шум в ушах |
| Нарушения со стороны сердца | Часто | Сердечно-сосудистые заболевания* |
| Частота неизвестна | Сердечная недостаточность |
| Нарушения со стороны сосудов | Частота неизвестна | Эмболия*, гипертония, гипотония |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Нарушения со стороны дыхательной системы, интерстициальная болезнь легких, бронхоспазм |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто | Алопеция, кожные заболевания |
| Частота неизвестна | Крапивница, сыпь, эритема, зуд |
| Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Нарушение опорно-двигательного аппарата |
| Нарушения со стороны мочеполовой системы | Частота неизвестна | Повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея |
| Нарушения со стороны водно-электролитного баланса | Частота неизвестна | Гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения |
| Частота неизвестна | Эритематозная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата, эксфолиативный дерматит |
| Лабораторные и инструментальные данные | Очень часто | Сниженный почечный клиренс креатинина, повышенная мочевина крови, повышенная щелочная фосфатаза крови, повышенная аспартатаминотрансфераза, аномальная функциональная проба печени, пониженный натрий крови, пониженный калий крови, пониженный кальций крови, пониженный магний крови |
| Часто | Повышенный билирубин крови, повышенный креатинин крови, повышенная мочевая кислота крови |
| Прочие | Частота неизвестна | Изменения вкуса, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), миалгия/артралгия |
* Смертельно в <1%, смертельные явления со стороны сердечно-сосудистой системы у <1% включали совокупно сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения.
** Основано на опыте пост-маркетингового применения лекарственного препарата.
Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия носит дозозависимый характер.
Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление кроветворения до значений, позволяющих введение следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата.
Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность развития таких осложнений как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Наблюдалось изменение функции печени у пациентов с нормальными исходными значениями, включая повышение концентрации общего билирубина у 5%, повышение активности аспартатаминотрасферазы у 15% и щелочной фосфатазы у 24% пациентов. Эти изменения были обычно умеренными и обратимыми примерно у половины пациентов. У ограниченной группы пациентов, получавших очень высокие дозы инъекций карбоплатина и аутологичной трансплантации костного мозга, наблюдалось серьезное повышение функциональных проб печени.
Случаи острого, молниеносного некроза печени произошли после высокодозированного введения карбоплатина.
Рвота наблюдается у 65% пациентов, у трети из которых она тяжелая. Тошнота возникает еще у 15%. Ранее леченные пациенты (в частности, пациенты, ранее лечившиеся цисплатином), по- видимому, более подвержены рвоте. Эти эффекты обычно исчезают в течение 24 часов после лечения и, как правило, предотвращаются применением противорвотных препаратов. Рвота более вероятна, когда инъекция карбоплатина проводится в сочетании с другими способными вызывать рвоту веществами.
Другие желудочно-кишечные нарушения возникали у 8% пациентов, диарея и запор у 6% пациентов.
Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Периферическая нейропатия (в основном парестезии и снижение сухожильных рефлексов) наблюдалась у 4% пациентов, которым вводили инъекцию карбоплатина. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, а также пациенты, получавшие длительное лечение инъекцией карбоплатина, по-видимому, подвержены повышенному риску периферических нейропатий.
Клинически значимые сенсорные нарушения (т. е. нарушения зрения и изменения вкуса) имели место у 1% пациентов.
Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивается у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Это также может быть связано с более длительным проведением комбинированной химиотерапии. Слуховые дефекты вне речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000-8000 Гц) были обнаружены при серийных аудиометрических исследованиях с частотой 15%. Сообщалось об очень редких случаях гипоакузии.
У пациентов с поврежденным слуховым органом вследствие применения цисплатина дальнейшее обострение функции слуха иногда происходит во время лечения карбоплатином.
При введении в терапевтических дозах развитие нарушений функции почек было редким, несмотря на то, что инъекция карбоплатина вводилась без гидратации большим объемом жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня концентрации креатинина в сыворотке крови наблюдается у 6% пациентов, повышение концентрации и азота мочевины в крови у 14% и мочевой кислоты у 5% пациентов. Обычно они умеренные и обратимые примерно у половины пациентов. КК оказался наиболее чувствительным показателем состояния почечной функции у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина. У 27% пациентов, у которых базовое значение составляет 60 мл/мин или выше, наблюдается снижение КК во время инъекционной терапии карбоплатином.
Снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдается у 29, 20, 22 и 29% пациентов соответственно. В частности, при применении препарата сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Потери электролитов незначительны и в основном проходят без каких-либо клинических симптомов.
Реакции анафилактического типа, которые могут возникать в течение нескольких минут после введения препарата (иногда со смертельным исходом): отек лица, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.