Использовалась классификация частоты возникновения нежелательных реакций (HP) Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и < 10%); нечасто (≥ 0,1% и < 1%); редко (≥ 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости HP не представляется возможным).
В пределах каждой группы по частоте встречаемости HP, последние даны в порядке уменьшения их серьезности.
Новообразования, доброкачественные и злокачественные (включая кисты и полипы): частота неизвестна - связанное с лечением вторичное злокачественное новообразование.
Инфекции: часто - инфекционные заболевания; частота неизвестна - пневмония.
Со стороны органов кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто кровотечения*; частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.
Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения.
Миелосупрессия носит дозозависимый характер. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление кроветворения до значений, позволяющих введение следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).
Существует также вероятность развития таких осложнений как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, реакция анафилактоидного типа.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота (можно предотвратить предварительным назначением противорвотных средств, непрерывной внутривенной инфузией карбоплатина в течение 24 часов или дробным введением дозы в течение 5 дней подряд), абдоминальные боли, часто - диарея или запор, воспаление слизистой оболочки разных отделов ЖКТ; частота неизвестна - стоматит, панкреатит**; обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови).
Наблюдалось изменение функции печени у пациентов с нормальными исходными значениями, включая повышение общего билирубина у 5%, аспартатаминотрасферазы у 15% и щелочной фосфатазы у 24% пациентов. Эти модификации были обычно умеренными и обратимыми Примерно у половины пациентов. У ограниченной группы пациентов, получавших очень высокие дозы инъекций карбоплатина и аутологичной трансплантации костного мозга, наблюдалось серьезное повышение функциональных проб печени.
Случаи острого, "молниеносного" некроза печени произошли после высокодозированного введения карбоплатина.
Рвота наблюдается у 65% пациентов, у трети из которых она тяжелая. Тошнота возникает еще у 15%. Ранее леченные пациенты (в частности, пациенты, ранее лечившиеся цисплатином), по-видимому, более подвержены рвоте. Эти эффекты обычно исчезают в течение 24 часов после лечения и, как правило, предотвращаются применением противорвотных препаратов. Рвота более вероятна в случаях, когда инъекция карбоплатина проводится в сочетании с другими способными вызывать рвоту веществами.
Другими желудочно-кишечными нарушениями были диарея у 8% пациентов и запор, возникавший у 6% пациентов.
Со стороны нервной системы: часто - парестезия, снижение остеотендиновых рефлексов, дисгевзия, астения, периферическая полинейропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов); частота неизвестна - инсульт*, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии**.
Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.
Периферическая нейропатия (в основном парестезии и снижение сухожильных рефлексов) наблюдалась у 4% пациентов, которым вводили инъекцию карбоплатина.
Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, а также пациенты, получавшие длительное лечение инъекцией карбоплатина, по-видимому, подвержены повышенному риску периферических нейропатий.
Клинически значимые сенсорные нарушения (т. е. нарушения зрения и изменения вкуса) имели место у 1% пациентов. Общая частота неврологических побочных эффектов увеличивается у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Это также может быть связано с более длительным проведением комбинированной химиотерапии.
Со стороны органа зрения: часто - снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота).
Со стороны органа слуха: часто - ототоксичность; частота неизвестна - снижение слуха, шум в ушах.
Слуховые дефекты вне речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000-8000 Г ц) были обнаружены с частотой 15% при серийных аудиометрических исследованиях.
Сообщалось об весьма редких случаях гипоакузии.
У пациентов с поврежденным слуховым аппаратом вследствие применения цисплатина дальнейшее обострение функции слуха иногда происходит во время лечения карбоплатином.
Со стороны сердца: часто - сердечно-сосудистые заболевания*; частота неизвестна - сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - эмболия*, гипертензия, гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто - нарушения дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, кожные заболевания; частота неизвестна - крапивница, сыпь, эритема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - нарушение опорно-двигательного аппарата.
Со стороны мочеполовой системы: часто - мочеполовые расстройства; частота неизвестна - повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином), азооспермия, аменорея.
При введении в терапевтических дозах развитие нарушений функции почек было редким, несмотря на то, что инъекция карбоплатина вводилась без гидратации большим объемом жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается у 6% пациентов, повышение уровня азота мочевины в крови у 14% и мочевой кислоты у 5% пациентов. Обычно они умеренные и обратимые примерно у половины пациентов. КК оказался наиболее чувствительным показателем состояния почечной функции у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина. У 27% пациентов, у которых базовое значение составляет 60 мл/мин или выше, наблюдается снижение КК при проведении инъекционной терапии карбоплатином.
Со стороны водно-электролитного баланса: частота неизвестна гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия. Снижение содержания натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдается у 29, 20, 22 и 29% пациентов соответственно. В частности, при применении препарата сообщалось о случаях ранней гипонатриемии. Потери электролитов незначительны и в основном проходят без каких-либо клинических симптомов.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения препарата, эксфолиативный дерматит.
Реакции анафилактического типа, которые, могут возникать в течение нескольких минут после введения препарата (иногда со смертельным исходом): отек лица, одышка, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
Прочие: изменения вкуса, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), миалгия/артралгия,
* Смертельно в <1%, смертельные явления со стороны сердечно-сосудистой системы у <1% включали совокупно сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения.
** Основано на опыте постмаркетингового применения лекарственного препарата.