Албутрепенонаког альфа - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Коагулянты (в т.ч. факторы свертывания крови), гемостатики

Входит в состав препаратов

IDELVION®

лиофилизат в/в

СИЭСЭЛ БЕРИНГ ГМБХ Германия

АТХ:

B02BD04 Coagulation Factor IX

Фармакодинамика:

Албутрепенонаког альфа представляет собой очищенный белок, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК посредством гибридного слияния рекомбинантного альбумина с рекомбинантным фактором свертывания IX. Гибридное слияние кДНК альбумина человека с кДНК фактора свертывания IX человека позволяет получать белок в виде отдельного рекомбинантного белка с гарантированной однородностью продукта, избегая химической конъюгации. Фрагмент рекомбинантного фактора IX идентичен аллельной форме Thrl48 фактора IX, полученного из плазмы. Расщепляемый линкер между рекомбинантным фактором IX и молекулами альбумина получают из эндогенного наливного «активационного пептида» в факторе IX.

Препарат является рекомбинантным фактором свертывания крови IX, соединенным с рекомбинантным альбумином, применяемым для лечения гемофилии В у взрослых и детей. Удлинение периода полувыведения албутрепенонакога альфа и усиление системного воздействия достигаются за счет его гибридного слияния с рекомбинантным альбумином. Структурные и функциональные свойства рекомбинантного фактора свертывания крови IX сходны с эндогенным фактором свертывания крови IX. Альбумин - естественный, инертный белок-переносчик в плазме крови с периодом полувыведения около 20 дней. Гибридное слияние рекомбинантного фактора свертывания крови IX с альбумином увеличивает период полувыведения фактора IX. При попадании в сосудистое русло препарат остается интактным до активации фактора IX, альбумин расщепляется, высвобождая активированный фактор IX (фактор IХа), необходимый для нормального свертывания крови.

Гемофилия В - сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови в связи с пониженным уровнем активности фактора IX, приводящее массивным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанно, так и в результате травм и оперативных вмешательств. При заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови повышаются, обеспечивая временную коррекцию дефицита фактора и уменьшает эпизоды кровотечений.

Фактор IX активируется под влиянием комплекса фактора VII/тканевого фактора во внешнем пути активации свёртывания крови, также, как и фактор ХIа во внутреннем пути коагуляции. Активированный фактор IX совместно с активированным фактором VIII активирует фактор X. Это, в конечном итоге, способствует превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и формируется тромб. Активность фактора IX отсутствует или значительно снижена у пациентов с гемофилией В, поэтому таким пациентам может потребоваться заместительная терапия.

Фармакокинетика:

Взрослые пациенты

Фармакокинетику препарата оценивали после внутривенного введения однократной дозы 50 МЕ/кг. Фармакокинетические (ФК) параметры были основаны на активности фактора IX в плазме, измеренной с помощью одностадийного анализа коагулирующей активности (см. таблицу 1). Средняя величина активности фактора IX после однократной дозы 50 МЕ/кг препарата на 7 и 14 день составила 13,76 % и 6,10 % соответственно. Повторная оценка ФК параметров на протяжении до 30 недель показала стабильный профиль фармакокинетики, а постепенное восстановление активности в динамике было стабильным.

Минимальные уровни от 5-10 % были проанализированы в клинических исследованиях с целью обеспечения контроля кровотечений в период профилактики. Исходя из результатов ФК-имитации, время до достижения 5 % активности фактора IX в плазме крови после однократной инъекции 50 МЕ/кг препарата составляет 12,5 дней у взрослых пациентов

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора свертывания крови IX).

Препарат показан к применению во всех возрастных группах.

МКБ-10

M36.2 Haemophilic arthropathy

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, белкам хомяка или непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата.

С осторожностью:

- Заболевания печени послеоперационный период

- пациенты с риском развития тромбозов или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром)

- возраст до 1 года и более 65 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).

Беременность и лактация:

Доклинических исследований репродуктивной токсичности фактора свёртывания крови IX не проводилось. Учитывая, что гемофилия типа В очень редко наблюдается у женщин, отсутствуют данные об опыте применения препаратов фактора IX во время беременности и в период грудного вскармливания. В связи с этим во время беременности и в период грудного вскармливания препарат рекомендуется применять при наличии четких клинических показаний.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения!

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Безопасность и эффективность препарата у пациентов, ранее не получавших лечения, на сегодняшний день не установлены.

Контроль лечения

В ходе лечения рекомендуется определять уровень фактора IX для регулирования дозы и частоты повторных инфузий. У разных пациентов могут варьировать реакции на введение фактора IX с различными периодами полувыведения и восстановлением. Доза, рассчитанная, исходя из массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае обширных хирургических вмешательств, в частности, тщательный контроль заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным.

Режим дозирования

Дозы и продолжительность заместительной терапии препаратом зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта содержания фактора IX в плазме).

1 ME активности фактора свертывания IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по требованию

Расчет необходимой дозы фактора IX основывается на эмпирически определенной закономерности, согласно которой 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность фактора IX в крови в среднем примерно на 1,3 МЕ/дл (1,3 % от исходной активности) у пациентов ≥ 12 лет и на 1,0 МЕ/дл (1,0 % от исходной активности) у пациентов < 12 лет.

Необходимую дозу рассчитывают с использованием следующей формулы:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (% от нормальной активности или МЕ/дл) х (обратная величина наблюдаемого восстановления (МЕ/кг на МЕ/дл)).

Ожидаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл или % от нормальной активности) = Доза (ME) х Восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг)/масса тела (кг)

При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.

Для пациентов < 12 лет

Для постепенного восстановления 1 МЕ/дл на 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим образом:

Доза (ME) = масса тела (кг) ^х желаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл) х 1 дл/кг.

Пример:

1. Максимальный уровень 50 % от нормальной активности требуется пациенту с массой тела 20 кг и тяжелой гемофилией В.

Соответствующая доза составит 20 кг х 50 МЕ/дл х 1 дл/кг = 1000 ME.

2. Доза 1000 ME препарата, вводимая пациенту с массой тела 25 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания IX после инъекции 1000 МЕ/25 кг х 1,0 (МЕ/дл на МЕ/кг) = 40 МЕ/дл (40 % от нормальной активности).

Для пациентов ≥ 12 лет

Для постепенного восстановления 1,3 МЕ/дл на 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим образом:

Доза (ME) = масса тела (кг) х желаемый уровень повышения фактора IX (МЕ/дл) х 0,77 дл/кг.

Пример:

3. Максимальный уровень 50% от нормальной активности требуется пациенту с массой тела 80 кг и тяжелой гемофилией В.

Соответствующая доза составит 80 кг х 50 МЕ/дл х 0,77 дл/кг = 3080 ME.

4. Доза 2000 ME препарата, вводимая пациенту с массой тела 80 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания IX после инъекции 2000 ME х 1,3 (МЕ/дл на МЕ/кг)/80 кг = 32,5 МЕ/дл (32,5% от нормальной активности).

Доза и частота введения должна рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

Профилактическое лечение

После эпизода кровотечения следует строго соблюдать профилактический режим путем введения 2 доз препарата с интервалом не менее 24 часов между ними, возможен более длительный интервал, исходя из состояния пациента.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В препарат обычно применяется в дозе от 35 до 50 МЕ/кг один раз в неделю. Некоторым пациентам, находящимся на контроле при введении препарата один раз в неделю, можно назначать до 75 МЕ/кг с интервалом от 10 или 14 дней. У пациентов старше 18 лет возможно увеличение интервала терапии (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы.

Пациенты детского возраста

Для стандартной профилактики кровотечений рекомендованный режим дозирования составляет от 35 до 50 МЕ/кг один раз в неделю (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Побочные эффекты:

Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте введения, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, кожную сыпь, артериальную гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение сдавления в грудной клетке, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдаются редко и могут прогрессировать вплоть до развития тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях данные реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и возникали в тесной временной взаимосвязи с образованием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особые указания»). Сообщалось о развитии нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией типа В, наличием ингибиторов к фактору IX и случаев аллергических реакций в анамнезе.

Очень редко сообщалось об образовании антител к белкам хомяков.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови IX. При появлении таких ингибиторов состояние проявляется в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению гемофилии. Образование ингибиторов отмечалось, как и в продолжающемся клиническом исследовании с участием ранее не леченных пациентов, так и у ранее леченных пациентов в пострегистрационном периоде применения препарата.

Существует потенциальный риск развития эпизодов тромбоэмболии после введения препаратов, содержащих фактор IX, особенно высокий при применении препаратов низкой степени очистки. Применение препаратов фактора IX низкой степени очистки приводило к случаям инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Применение препаратов фактора IX с высокой степенью очистки редко приводило к подобным нежелательным реакциям.

Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций у детей сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов.

Применение у детей

Ожидается, что частота встречаемости, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Передозировка:

О случаях передозировки препаратом не сообщалось.

Взаимодействие:

Исследования лекарственного взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами не проводилось. Для приготовления и введения препарата следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Особые указания:

Прослеживаемость

С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо отчетливо указывать наименование и номер серии вводимого препарата.

Гиперчувствительность

Как и в случае внутривенного введения любого препарата, содержащего белок, при применении препарата возможно развитие аллергических реакций гиперчувствительности немедленного типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как кожная сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. Рекомендуется, чтобы первоначальное введение препарата проводилось под медицинским наблюдением, при котором может быть оказана надлежащая медицинская помощь при аллергических реакциях. В случае возникновения симптомов аллергической реакции (в том числе анафилаксии) введение препарата следует немедленно прекратить и обеспечить соответствующие меры по оказанию медицинской помощи.

Ингибиторы фактора IX

У пациентов, получающих терапию препаратом, необходимо проводить мониторинг образования ингибиторов к фактору свертывания крови IX, используя лабораторные и клинические методы. В литературе были отмечены случаи, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов к фактору IX и аллергическими реакциями. Пациенты с аллергическими реакциями должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX могут подвергаться повышенному риску развития анафилаксии при последующем введении фактора IX.

В связи с риском развития аллергических реакций после введения препарата, содержащего фактор IX, первоначальное введение фактора IX должно осуществляться под медицинским наблюдением с обеспечением соответствующих мер в случае развития аллергических реакций.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови IX. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов к фактору IX применение препарата может оказаться неэффективным.

Тромбоэмболия

В связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений при применении препарата необходимо проводить клиническое наблюдение за ранними симптомами возникновения тромбоэмболии и коагулопатии потребления и необходимую лабораторную диагностику у пациентов подверженных риску возникновения тромбоза или ДВС, включая пациентов с заболеванием печени, пациентов после оперативных вмешательств и новорожденных. В каждой из этих ситуаций пользу лечения препаратом необходимо сопоставлять с риском данных осложнений.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов из группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний применение препаратов фактора IX может повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетеризацией

При необходимости центрального венозного доступа (ЦВД) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с ЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации.

Пациенты детского возраста

Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы как у взрослых, так и у детей.

Индукция иммунной толерантности

Безопасность и эффективность применения препарата для индукции иммунной толерантности не установлены.

Натрий

Следует учитывать, что препарат содержит около 25,8 мг (1,13 ммоль) натрия на дозу (масса тела 70 кг) при применении максимальной дозы (15 мл = 6000 ME). Это соответствует 1,29% от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ 2 г натрия в день у взрослых.

Инструкции

Албутрепенонаког альфа (Albutrepenonacogum alpha)