Амфотерицин B (Amphotericin B)

Амфотерицин В должен вводиться внутривенно медленно в течение 2-6 часов с соблюдением обычных мер предосторожности при проведении внутривенных вливаний. Рекомендованная концентрация раствора препарата мг/мл, Дозы препарата должны подбираться индивидуально и корректироваться в зависимости от переносимости препарата, локализации, этиологии, интенсивности инфекции и т. д.

Обычно лечение препаратом начинают с суточной дозы 0,25 мг/кг массы тела в течение 26 часов. Введение исходной пробной дозы 1 мг препарата в 20 мл 5 % растворе глюкозы в течение 20-30 минут может быть ориентиром, хотя и не надежным, для определения переносимости препарата. Температуру тела, пульс, частоту дыхания и артериальное давление больного следует измерять с интервалом в 30 минут в течение 2-4 часов. При тяжелой и быстро прогрессирующей грибковой инфекции больному, переносящему пробную дозу без тяжелой реакции, при ненарушенной сердечно-легочной деятельности может быть введена доза 0,3 мг/кг в течение 2-6 часов. Больному при нарушенной сердечно-легочной деятельности или при тяжелой реакции на пробную дозу рекомендуется меньшая доза, например 5-10 мг. Дозу можно постепенно увеличивать до 5-10 мг в день до суточной дозы 0,5-1 мг/кг. При тяжелых инфекциях, вызываемых менее чувствительными возбудителями, общая суточная доза может варьировать до 1 мг/кг в день или до 1,5 мг/кг через день.

ВНИМАНИЕ: передозировки препарата могут приводить к остановке сердечно-легочной деятельности (см. «Передозировка»). Поэтому общая суточная доза не должна превышать 1 мг/кг массы тела.

Кандидамикоз. При диссеминированных и/или глубоких инфекциях, вызываемых кандидами, обычная доза препарата Амфотерицин В составляет от 0,4 до 0,6 мг/кг/день в течение четырех недель и более. В зависимости от тяжести инфекции дозы могут быть увеличены до 1 мг/кг/день. Лечение продолжают до признаков явного клинического улучшения. Общие кумулятивные дозы взрослым больным могут быть увеличены до 2-4 г. Препарат в меньшей дозе (0,3 мг/кг/день) может применяться для лечения кандидозных эзофагитов, устойчивых к местному лечению, или в комбинации с другими противогрибковыми препаратами.

Криптококкоз. Обычная доза препарата больным с нарушенной иммунной системой составляет 0,3 мг/кг/день приблизительно в течение 4-6 недель или до тех пор, пока еженедельные посевы не будут давать отрицательных результатов на протяжении месяца. Для лечения больных с иммунодепрессией, а также больных менингитом преп рат Амфотерицин В может применяться в комбинации с другими противогрибковыми препаратами в течение 6 недель. Тяжело больным или при монотерапии суточная оза препарата может быть увеличена. Больным криптококковым менингитом и СПИД могут потребоваться более высокие дозы (0,7-0,8 мг/кг/день) и более длительное лечение до 12 недель. При отрицательных результатах посева после стандартного курса лечения больным СПИД может быть назначена длительная подавляющая терапия, например в дозе 1 мг/кг в неделю.

Кокцидиоидомикоз. При лечении первичного кокцидиоидомикоза у взрослых больных Амфотерицин В применяется в дозе от 1-1,5 мг/кг/день максимум до общей кумулятивной дозы 0,5-2,5 г в зависимости от тяжести и локализации инфекции. При кокцидиальном менингите может потребоваться системное и интратекальное введение препарата.

Бластомикоз. Взрослым тяжело больным бластомикозом рекомендуются дозы от 0,3-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 1,5-2,5 г.

Гистоплазмоз. При хроническом легочном или диссеминированном гистоплазмозе взрослым больным рекомендуются дозы от 0,5-1 мг/кг/день до общей кумулятивной дозы 2-2,5 г.

Аспергиллез. Аспергиллез лечится препаратом в течение 11 месяцев. Для лечения тяжелых инфекций (например, пневмонии или фунгемии) могут потребоваться дозы 0,5-1 мг/кг/день или более, а взрослым больным кумулятивные дозы до 2-4 г. Лечение глубоких микозов может длиться 6-12 недель и более.

Риноцеребральный мукормикоз. Заболевание быстро развивается обычно на фоне диабетического кетоацидоза. Чтобы лечение препаратом Амфотерицин В было успешным, необходим тщательный контроль над течением сахарного диабета. Риноцеребральный мукормикоз обычно быстро приводит к летальному исходу, поэтому лечение должно быть агрессивным. Дозы препарата - 0,7-1,5 мг/кг/день.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей во время контролированных клинических исследований не установлена. При лечении системных грибковых инфекций у детей необычных побочных эффектов не наблюдалось.

Приготовление растворов

Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0,1 мг/мл его разводят 5 % раствором декстрозы с рН не ниже 4,2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4,2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1-2 мл буферного раствора.

Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) - 1,59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) - 0,96 г, воды для инъекций - до 100 мл.

Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 ^оC.

ВНИМАНИЕ: следует строго соблюдать правила асептики при приготовлении буфера и инфузионного раствора препарата, поскольку растворы препарата готовятся без добавления консервантов и бактериостатических веществ.

Растворы, вспомогательные материалы, используемые для приготовления лекарственной формы, должны быть стерильными.

Не использовать солевые растворы для растворения препарата.

При использовании любого разбавителя, за исключением указанных выше, или в присутствии бактериостатического вещества (например, бензилового спирта) препарат может выпасть в осадок. Не использовать исходный или инфузионный раствор препарата при наличии каких-либо признаков осаждения или посторонних включений.

В систему для внутривенного вливания может быть помещен мембранный фильтр, диаметр пор которого должен быть не менее 1 микрона для прохождения коллоидного раствора препарата.