Ниже представлены сводные данные о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований у пациентов, получавших бивалирудин, в соответствии с частотой встречаемости: "очень часто" (≥1/10); "часто" (≥1/100, <1/10); "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10000, <1/1000) и "неизвестно" (оценить по имеющимся данным невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто - снижение концентрации гемоглобина;
Нечасто - тромбоцитопения, анемия;
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто - реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и шок, в том числе случаи с летальным исходом).
Нарушения со стороны нервной системы:
Нечасто - головная боль;
Редко - внутричерепное кровотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко - кровотечение из уха.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко - внутриглазные кровотечения.
Нарушения со стороны сердца:
Редко - инфаркт миокарда, тампонада сердца, перикардиальное кровотечение, тромбоз коронарных артерий, стенокардия, брадикардия, желудочковая тахикардия, боль в груди, фибрилляция желудочков.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто - невыраженные кровотечения различной локализации;
Часто - значительные кровотечения различной локализации (включая случаи с летальным исходом);
Нечасто - гематома, снижение артериального давления;
Редко - тромбоз стента коронарной артерии (включая случаи с летальным исходом)с, тромбоз (включая случаи с летальным исходом), артериовенозная фистула, тромбоз катетера, сосудистая псевдоаневризма;
Очень редко - синдром "сдавления" а,b;
Неизвестно - геморрагический шок.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в том числе, рвота кровью, мелена, эзофагеальное кровотечение, анальное кровотечение), забрюшинное кровотечение, кровоточивость десен, тошнота;
Редко - внутрибрюшинное кровотечение, забрюшинная гематома, рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:
Нечасто - глоточное кровотечение, кровохарканье, носовое кровотечение;
Редко - легочное кровотечение, одышкаа.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто - кровоподтек;
Редко - крапивница, сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто - гематурия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Редко - боль в спине, боль в паховой области.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто - кровотечение в месте пункции сосуда, гематома в месте пункции с диаметром >5 см, гематома в месте пункции сосуда (диаметр <5 см);
Редко - реакции в месте введения (дискомфорт и боль в месте инъекции).
Лабораторные и инструментальные данные:
Редко - повышение МНО.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур:
Редко - реперфузионное повреждение (замедленный реперфузионный кровоток или его отсутствие), контузия.
а - КЯ, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения препарата,
b - синдром "сдавления" был зарегистрирован в пострегистрационном периоде как осложнение гематомы предплечья, которая развилась вследствие введения бивалирудина при доступе через лучевую артерию.
с - детали мониторинга острого тромбоза стента указаны в разделе ниже.
Кровотечения
Данные о кровотечениях оценивали отдельно от других нежелательных явлений (Таблица 2).
Таблица 2. Частота кровотечений в зависимости от их локализации (бивалирудин в сравнении с гепарином + ингибитор гликопротеина IIb/IIIа)
| Локализация кровотечения | Бивалирудин (n=2994)% | Гепарин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIа (n=3008)% | Величина р |
| Место установки сосудистого катетера | 0,8 | 2,5 | 0,001 |
| Другое место пункции сосуда | 0,2 | 0,2 | 1,000 |
| Забрюшинное | 0,2 | 0,5 | 0,062 |
| Желудочно-кишечное | 0,1 | 0,6 | 0,003 |
| Ухо, нос или глотка | 0,1 | 0,3 | 0,085 |
| Мочеполовое | <0,1 | 0,2 | 0,125 |
| Внутричерепное | <0,1 | 0,1 | 1,000 |
| Сердечно-лёгочное | 0,1 | 0,3 | 0,035 |
| Другая | 0,4 | 0,5 | 0,556 |
В Таблице 3 представлена частота выраженных кровотечений в основных клинических исследованиях бивалирудина.
Таблица 3. Частота выраженных кровотечений в ходе клинических исследований бивалирудина
| | Вид терапии |
| Бивалирудин(%) | Бивалирудин + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa (%) | НФГ/эноксапарин* + ингибитор гликопротеина IIb/IIIa (%) |
| Номер исследования | 1 | 2 | 3 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Количество пациентов | 2994 | 4612 | 1800 | 4604 | 3008 | 4603 | 1802 |
| Выраженные кровотечения согласно критериям протокола и популяции исследования | 2,4 | 3,0 | 5,1 | 5,3 | 4,1 | 5,7 | 8,8 |
| Выраженные кровотечения по критериям TIMI (The Thrombolysis in Myocardial Infarction (нe связанные с АКШ)) | 0,4 | 0,9 | 1,8 | 1,8 | 0,8 | 1,9 | 3,2 |
*Эноксапарин применяли в качестве препарата сравнения только в одном из исследований.
В целом, невыраженные кровотечения наблюдались очень часто (≥ 1/10), а выраженные - часто (≥ 1/100 и <1/10).
Как невыраженные, так и выраженные кровотечения достоверно реже наблюдались у пациентов, получавших бивалирудин по сравнению с пациентами, получавшими гепарин и ингибитор гликопротеина IIb/IIIa.
Выраженные кровотечения возникали чаще всего в месте введения катетера (см. Таблицу 3).
Другими, более редкими локализациями геморрагических осложнений (частота ≥1/1000 и <1/100), являлись альтернативные места пункции, забрюшинное пространство, желудочно-кишечный тракт, ухо, нос и глотка.
Дополнительная информация
Нежелательные явления наблюдались чаще у женщин и пациентов старше 65 лет.