Фуросемид - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Фуросемид блокирует систему транспорта ионов натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, в связи с чем, его салуретическое действие зависит от поступления препарата в просвет почечных канальцев (за счет механизма анионного транспорта). Диуретическое действие препарата Фуросемид связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этом отделе петли Генле.

Вторичными эффектами по отношению к увеличению выведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи (за счет осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния.

При повторном введении препарата Фуросемид его диуретическая активность не снижается, так как препарат прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Macula densa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярным комплексом).

Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензинальдостероновой системы.

При сердечной недостаточности фуросемид быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность функции почек.

Препарат обладает гипотензивным действием, которое обусловлено повышением экскреции натрия, уменьшением объема циркулирующей крови и снижением реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикториые воздействия (благодаря натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов на катехоламины, концентрация которых у пациентов с артериальной гипертензией повышена).

Дозозависимый диурез и натрийурез наблюдается при приеме фуросемида в дозе от 10 мг до 100 мг (здоровые добровольцы). После внутривенного введения 20 мг препарата Фуросемид диуретический эффект развивается через 15 минут и продолжается около 3-х часов.

Взаимосвязь между внутриканальцевыми концентрациями несвязанного (свободного) фуросемида и его натрийуретическим эффектом носит форму сигмоидальной кривой с минимальной эффективной скоростью экскреции фуросемида, составляющей приблизительно 10 мкг/мин. Поэтому продолжительное инфузионное введение фуросемида более эффективно, чем повторное болюсное введение. Кроме того, при превышении определенной болюсной дозы не наблюдается значимого увеличения эффекта.

При снижении канальцевой секреции фуросемида или при связывании препарата с находящимся в просвете канальцев альбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемида снижается.

Фармакокинетика:

Время достижения максимальной концентрации (Т_Сmах) при внутривенном введении - 30 минут.

Относительный объем распределения - 0,2 л/кг. Фуросемид на 98 % связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Его концентрации у плода и новорожденного такие же, как и у матери.

Метаболизируется в печени с образованием 4-хлор-5-сульфамоил-аитраниловой кислоты. Секретируется в просвет почечных канальцев через существующую в проксимальном отделе нефрона систему транспорта анионов.

Период полувыведения фуросемида (Т_1/2) после внутривенного введения составляет от 0,5 до 1 часа. Биодоступность - 60-70%. Выводится преимущественно (88%) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; через кишечник - 12%. Клиренс - 1,5-3 мл/мин/кг.

При почечной недостаточности выведения фуросемида замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 часов.

При гемодиализе и перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90% главным образом вследствие увеличения объема распределения. Фармакокинетические показатели у этой категории пациентов могут сильно варьироваться.

При хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии тяжелой степени и у пациентов пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек.

У недоношенных и доношенных детей выведение фуросемида может замедляться, что зависит от степени зрелости почек, метаболизм препарата у грудных детей также может быть замедлен, так как у них глюкурунирующая способность печени является неполноценной. У детей, чей возраст после зачатия превышает 33 недели, конечный Т_1/2 не превышает 12 часов.

У грудных детей в возрасте двух месяцев и старше выведение фуросемида не отличается от такового у взрослых.

Показания:

- Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности;

- отечный синдром при острой сердечной недостаточности;

- отечный синдром при хронической почечной недостаточности;

- острая почечная недостаточность;

- отечный синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания);

- отечный синдром при заболевании печени;

- отек мозга;

- отеки, вызванные ожогами;

- гипертонический криз;

- поддержание форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фуросемиду и к другим компонентам препарата, у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может развиться "перекрестная" аллергия на фуросемид, острый гломерулонефрит, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3-5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, резко выраженные нарушения оттока мота любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей), гиперурикемия, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гиповолемия и дегидратация (с артериальной гипотензией или без нее), выраженная гипокалиемия, выраженная гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия, алкалоз дигиталисная интоксикация, беременность, период лактации.

С осторожностью:

При артериальной гипотензии; при состояниях, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и/или мозговых артерий); при остром инфаркте миокарда (увеличивается риск развития кардиогенного шока); при латентном или манифестированном сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе); подагре; при гепаторенальном синдроме; при гипопротеинемии (риск развития ототоксичности); при нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз); при снижении слуха; панкреатите, диарее; при желудочковой аритмии в анамнезе; при системной красной волчанке; у недоношенных детей (возможность формирования кальцийсодержащих камней в почках (нефрокальциноз), поэтому необходим регулярный контроль функции почек и ультразвуковое исследование почек); при одновременном применении рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией (риск увеличения смертности).

Беременность и лактация:

Во время беременности применение Фуросемида не рекомендуется, так как фуросемид проникает через плацентарный барьер. Если по жизненным показаниям препарат назначается беременным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода.

В период кормления грудью применение Фуросемида не рекомендуется. Фуросемид подавляет лактацию. Фуросемид выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Фуросемид назначают внутривенно (медленно струйно), при невозможности - внутримышечно (когда невозможно внутривенное введение или применение препарата внутрь). Рекомендуется применять наименьшие дозы препарата, достаточные для достижения необходимого терапевтического эффекта.

Внутривенное введение Фуросемида проводится тогда, когда прием препарата внутрь невозможен или имеется нарушение всасывания препарата в тонком кишечнике или в ургентных ситуациях. Вопрос о продолжительности лечения решает врач, учитывая характер и степень тяжести заболевания. После наступления необходимого эффекта переходят на прием препарата внутрь.

При внутривенном введении препарат следует вводить медленно. Скорость внутривенного введения не должна превышать 4 мг в минуту. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 5 мг/дл) рекомендуется, чтобы скорость введения не превышала 2,5 мг в минуту.

Препарат вводят в дозах 20-40 мг 1-2 раза в сутки; при отсутствии диуретического ответа каждые 2 ч вводят в увеличенной на 50% дозе до достижения адекватного диуреза.

Пациентам со сниженной клубочковой фильтрацией и низким диуретическим ответом назначают в больших дозах - 1000 - 1500 мг.

Максимальная суточная доза для внутривенного введения для взрослых составляет 1500 мг.

У детей рекомендованная доза для парентерального введения составляет 1 мг/кг массы тела, но не более 20 мг/сут.

Побочные эффекты:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто - ≥ 10%; часто - ≥ 1%, но < 10%; нечасто - ≥ 0,1%, но менее 1 %; редко - ≥ 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного состояния:

Очень часто: нарушения водно-электролитного баланса, включая таковые, протекающие с клинической симптоматикой. Симптомами, указывающими на развитие нарушений водноэлектролитного баланса могут быть головная боль, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспептические расстройства. Такие нарушения могут развиваться или постепенно (в течение длительного времени) или быстро (в течение очень короткого времени, например, в случае применения высоких доз фуросемида пациентами с нормальной функцией почек). Факторами, способствующими развитию нарушений водно-электролитного баланса, являются основные заболевания (например, цирроз печени или сердечная недостаточность); сопутствующая терапия препаратами, изменяющими водно-электролитный баланс; неправильное питание и питьевой режим; рвота, диарея, повышенное потоотделение. Дегидратация и гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови), особенно у пациентов пожилого возраста, которая может привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза (см. ниже). Повышение концентрации креатинина в крови. Повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови.

Часто: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение концентрации холестерина в крови. Увеличение концентрации мочевой кислоты в крови и обострение течения подагры.

Нечасто: снижение толерантности к глюкозе. Возможна манифестация латентнопротекающего сахарного диабета.

Частота неизвестна: гипокальциемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевины в крови, метаболический алкалоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: выраженное снижение артериального давления, включая ортостатическую гипотензию;

Редко: васкулит;

Частота неизвестна: тромбоз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Часто: увеличение объема мочи;

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит;

Частота неизвестна: увеличение содержания натрия в моче, увеличение хлоридов в моче, задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией мочевыводящих путей), нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенных детей, почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто: тошнота;

Редко: рвота, диарея;

Очень редко: острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Со стороны нервной системы:

Часто: печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью;

Редко: парестезия.

Со стороны органа слуха:

Нечасто: нарушения слуха, хотя обычно транзиторные, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме) и/или при слишком быстром внутривенном введении фуросемида;

Очень редко: шум в ушах.

Со стороны кожных покровов:

Нечасто: кожный зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, многоформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакции фотосенсибилизации;

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и лекарственная сыпь с эозонофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны иммунной системы:

Редко: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока.

Со стороны системы крови:

Часто: гемоконцентрация;

Нечасто: тромбоцитопения;

Редко: лейкопения, эозинофилия;

Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

Частота неизвестна: повышенный риск незаращения артериального протока, когда фуросемид вводится недоношенным детям в течение первой недели жизни.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Редко: лихорадка;

Частота неизвестна: после внутримышечного введения возможно местная реакция в виде боли.

Так как некоторые побочные реакции (такие как изменение картины крови, тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции, тяжелые кожные аллергические реакции) при определенных условиях могут угрожать жизни пациента, то при появлении любых побочных эффектов необходимо сообщить о них врачу.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, коллапс, гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, аритмии (в т.ч. атриовентрикулярная блокада, фибрилляция желудочков), острая почечная недостаточность с анурией, тромбоз, тромбоэмболия, сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, апатия.

Лечение: коррекция нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния, гематокрита, восполнение объема циркулирующей крови, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Нерекомендованные комбинации

Хлоралгидрат - внутривенная инфузия в 24-часовой период после применения хлоралгидрата может приводить к гиперемии кожных покровов, обильному потоотделению, беспокойству, тошноте, повышению артериального давления и тахикардии.

Аминогликозиды - замедление выведения аминогликозидов почками при их одновременном применении с фуросемидом и увеличение риска развития ототоксического и нефротоксического действия аминогликозидов. По этой причине следует избегать применения этой комбинации препаратов за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям, причем в этом случае требуется коррекция (уменьшение) поддерживающих доз аминогликозидов.

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность

Ототоксические лекарственные препараты - фуросемид потенцирует их ототоксичность. Так как это может приводить к необратимому повреждению органа слуха, такие препараты должны применяться одновременно с фуросемидом только по строгим медицинским показаниям.

Цисплатин - при одновременном применении с фуросемидом имеется риск развития ототоксического действия. Кроме того возможно увеличение нефротоксического действия цисплатина, если фуросемид не применяется в низких дозах (например, 40 мг у пациентов с нормальной функцией почек) и в сочетании с соответствующей гидратацией пациента, когда он применяется для проведения форсированного диуреза во время лечения цисплатином.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРАII) - назначение ингибитора АПФ и АРАП пациентам, предварительно получавшим лечение фуросемидом, может привести к снижению артериального давления с ухудшением функции почек, а в отдельных случаях - к развитию острой почечной недостаточности, поэтому за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ и АРАП или повышения их дозы рекомендуется отмена фуросемида, либо снижение его дозы.

Соли лития - под влиянием фуросемида снижается экскреция лития, за счет чего повышается сывороточная концентрация лития и возрастает риск развития токсического действия лития, включая его повреждающее воздействие на сердце и нервную систему. Поэтому при применении этой комбинации требуется мониторинг сывороточных концентраций лития.

Рисперидон - необходимо соблюдать осторожность, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, при сочетании приема рисперидона с фуросемидом или другими сильными диуретиками (наблюдалось увеличение смертности у пожилых пациентов с деменцией, получавших одновременно рисперидон и фуросемид).

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Сердечные гликозиды, препараты, вызывающие удлинение интервала QT - в случае развития на фоне введения фуросемида водно-электролитных нарушений (гипогликемии или гипомагниемии) увеличивается токсическое действие сердечных гликозидов и препаратов, вызывающих удлинение QT (возрастает риск развития нарушений ритма).

Глюкокортикостероиды, карбеноксолон, препараты солодки, в больших количествах и продолжительное применение слабительных средств при сочетании с фуросемидом увеличивают риск развития гипокалиемии.

Лекарственные средства с нефротоксическим действием - при сочетании с фуросемидом увеличивается риск развития их нефротоксического действия.

Высокие дозы некоторых цефалоспоринов (особенно имеющих преимущественно почечный путь выведения) - в сочетании с фуросемидом увеличивается риск нефротоксического действия.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, могут уменьшить диуретическое действие фуросемида. У пациентов с гиповолемией и дегидратацией (в том числе и на фоне фуросемида) НПВП могут вызывать развитие острой почечной недостаточности. Фуросемид может увеличивать токсичность салицилатов.

Фенитоин - уменьшение диуретического действия фуросемида.

Гипотензивные препараты, диуретики или другие препараты, способные снижать артериальное давление - при сочетании с фуросемидом ожидается более выраженное снижение артериального давления.

Пробенецид, метотрексат или другие препараты, которые, как и фуросемид, секретируются в почечных канальцах, могут уменьшить эффекты фуросемида (одинаковый путь почечной секреции), с другой стороны фуросемид может приводить к снижению выведения почками этих лекарственных средств. Все это увеличивает риск развития побочных эффектов как фуросемида, так и принимаемых одновременно вышеуказанных препаратов.

Гипогликемические средства, прессорные амины (эпинефрин, норэпинефрин) - ослабление эффектов при сочетании с фуросемидом.

Теофиллин, диазоксид, курареподобные миорелаксанты - усиление эффектов при сочетании с фуросемидом.

Сукральфат - уменьшения всасывания фуросемида при его приеме внутрь (не предусмотрено для данной лекарственной формы) и ослабление его эффекта (фуросемид и сукральфат должны приниматься с интервалом не менее двух часов).

Циклоспорин А - при сочетании с фуросемидом увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие гиперуррикемии, вызываемой фуросемидом, и нарушения циклоспорином экскреции уратов почками.

Рентгеноконтрастные средства - у пациентов с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконтрастных средств, получавших фуросемид, наблюдалась более высокая частота развития нарушений функции почек по сравнению с пациентами с высоким риском развития нефропатии на введение рентгеноконстрастных средств, которые получали только внутривенную гидратацию перед введением рентгеноконтрастного средства.

Внутривенно вводимый фуросемид имеет слегка щелочную реакцию, поэтому его нельзя смешивать с лекарственными препаратами с pH менее 5,5.

Особые указания:

Перед началом терапии препаратом следует исключить наличие выраженных нарушений оттока мочи, пациенты с частичным нарушением оттока мочи нуждаются в тщательном наблюдении; у недоношенных детей требуется регулярный контроль функции почек и ультразвуковое исследование почек.

На фоне лечения необходимо регулярно контролировать артериальное давление, содержание электролитов плазмы крови, кислотно-основного состояния, остаточного азота, креатинина, мочевой кислоты, функции печени и проводить, при необходимости, соответствующую коррекцию лечения (с большей кратностью у пациентов с частыми рвотами и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

Фуросемид может привести к транзиторному повышению концентрации креатинина. Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови под влиянием фуросемида может вызвать обострение течения подагры.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к фуросемиду.

Пациентам, получающим высокие дозы фуросемида, во избежание развития гипонатриемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.

Для профилактики гипокалиемии рекомендуется одновременное назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона), а также придерживаться диеты, богатой калием.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью.

Подбор режима дозирования пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль за содержанием электролитов плазмы крови.

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов в бессознательном состоянии, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников или гидронефрозом, необходим контроль за диурезом, в связи с возможностью острой задержки мочи.

У пациентов пожилого возраста с деменцией необходимо соблюдать осторожность, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, при сочетании приема рисперидона с фуросемидом или другими сильными диуретиками (наблюдалось увеличение смертности у пожилых пациентов с деменцией, получавших одновременно рисперидон и фуросемид).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 10 мг/мл.

Упаковка:

По 2 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным вкладывают в пачку из картона.

По 10 ампул в коробку из картона. В каждую коробку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:Р N000193/02

Дата регистрации:2009-03-10

Дата переоформления:2015-03-11

Владелец Регистрационного удостоверения:

МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ ИМ Н А СЕМАШКО ОАО Россия

Производитель:

МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ ИМ Н А СЕМАШКО ОАО Россия

Представительство:

МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ ИМ Н А СЕМАШКО ОАО Россия

Дата обновления информации: 2023-07-19

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Фуросемид (Furosemide)