Перед применением препарата Клексан® проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Препарат Клексан® и другие низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, активности, единицам дозирования, режиму дозирования, эффективности и безопасности. Поэтому строго выполняйте рекомендации врача по применению каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.
Ниже перечислены состояния и заболевания, при которых повышен риск кровотечения при применении препарата Клексан®. Поэтому перед применением препарата Клексан® сообщите лечащему врачу, если:
- у Вас была реакция на гепарин, которая вызвала сильное снижение тромбоцитов (гепарин-индуцированная тромбоцитопения, особенно в течение последних 100 дней);
- у Вас есть заболевания, связанные с нарушением свёртывания крови (например, гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда);
- у Вас тяжёлое воспаление сосудов (тяжёлый васкулит);
- у Вас инфекция внутренней оболочки сердца (эндокардит);
- у Вас воспаление поверхностной оболочки сердца (перикардит) или скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот);
- у Вас раньше были или есть сейчас язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки, язвенные поражения кишечника;
- Вы недавно перенесли нарушение кровообращения головного мозга, вызванное закупоркой сосудов (ишемический инсульт);
- у Вас неконтролируемое тяжёлое повышение артериального давления (тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия);
- у Вас тяжёлый сахарный диабет;
- у Вас проблемы с кровеносными сосудами глаза, вызванные сахарным диабетом (диабетическая ретинопатия) или другими заболеваниями (геморрагическая ретинопатия);
- Вы недавно перенесли операцию на глазах, головном или спинном мозге;
- Вам недавно проводили спинальную или эпидуральную анестезию (вид анестезии, при которой анестетик вводится путём инъекции в поясничный отдел позвоночника между позвонками) или делали спинномозговую пункцию (прокол поясничного отдела позвоночника между позвонками с целью забора спинномозговой жидкости);
- Вы пожилого возраста (старше 65 лет), особенно, если Вам больше 75 лет;
- у Вас проблемы с почками;
- у Вас проблемы с печенью;
- у Вас недавно были роды;
- у Вас установлена внутриматочная спираль для предохранения от беременности;
- у Вас тяжёлая травма или открытые раны на больших поверхностях;
- Вам проводится процедура чрескожного коронарного вмешательства;
- Вы принимаете препараты, влияющие на свёртывание крови (см. раздел «Другие препараты и препарат Клексан®»).
Также сообщите врачу, если:
- у Вас установлен искусственный (механический) клапан сердца;
- Вы беременны и у Вас установлен искусственный (механический) клапан сердца;
- у Вас избыток или недостаток веса;
- у Вас повышенное содержание калия в крови (гиперкалиемия).
Воспаление сосудов (кожный васкулит)
Препарат Клексан® может приводить к развитию отмирания (некроза) кожи или развитию воспаления сосудов (кожный васкулит). Если Вы заметили отёчность, изменение цвета кожи, болезненность на каком-либо участке тела, немедленно сообщите об этом врачу.
Операции и анестезия
Если Вам предстоит спинномозговая пункция или операция, при которой выполняется эпидуральная или спинномозговая анестезия, обязательно сообщите своему врачу, что Вы применяете препарат Клексан®.
Острый генерализованный экзантематозный пустулёз
Если у Вас появилась красная шелушащаяся сыпь с бугорками под кожей и волдырями, сопровождающаяся лихорадкой, прекратите применение препарата Клексан® и немедленно обратитесь за медицинской помощью. Эти кожные реакции могут быть симптомами тяжёлого кожного заболевания, обычно развивающегося в начале лечения (острый генерализованный экзантематозный пустулёз).
Лабораторные тесты (анализы)
Врач может направить Вас сделать анализ крови до начала применения препарата Клексан® и через определенные промежутки времени во время его применения. Это необходимо для проверки количества тромбоцитов и содержания калия в крови.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Клексан® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Препарат Клексан® содержит натрий
Данный препарат содержит более 24 мг натрия на одну дозу, если Вы применяете его в дозе более 210 мг в сутки. Это эквивалентно 1,2% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия для взрослого человека. Это необходимо учитывать, если Вы находитесь на диете с ограничением поступления натрия.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников
Режим дозирования
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска
Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Клексан составляет 20 мг 1 раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до операции и через 12 ч после операции.
Длительность лечения препаратом Клексан® в среднем составляет 7–10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.
При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Клексан® в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 недель.
Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности введения препарата Клексан® в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза препарата Клексан® составляет 40 мг 1 раз в сутки, подкожно, в течение 6–14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки или 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом Клексан® необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО должны составлять 2,0–3,0).
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Рекомендуемая доза препарата Клексан® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат Клексан® следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5–1 мг/кг массы тела.
Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST
Препарат Клексан® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.
Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющих противопоказаний, с начальной дозой 150–300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75–325 мг 1 раз в сутки.
Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат применяют подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем – по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 100 мг). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, приём ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75–325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Клексан® составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем – по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 75 мг).
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нарушения функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина (КК) ≥15 и <30 мл/мин)
Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК <15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени (КК ≥15 и <30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.
При применении препарата в терапевтических дозах рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
| Обычный режим дозирования | Режим дозирования при тяжёлой почечной недостаточности |
| 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки подкожно | 1 мг/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно |
| 1,5 мг/кг массы 1 раз в сутки подкожно | 1 мг/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно |
| Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет |
| Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) | Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела 1 раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции) |
| Лечение острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов в возрасте 75 лет и старше |
| 0,75 мг/кг массы тела 2 раза в сутки подкожно без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) | 1 мг/кг массы тела 1 раз в сутки подкожно без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции) |
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.
| Обычный режим дозирования | Режим дозирования при тяжёлой почечной недостаточности |
| 40 мг 1 раз в сутки подкожно | 20 мг 1 раз в сутки подкожно |
| 20 мг 1 раз в сутки подкожно | 20 мг 1 раз в сутки подкожно |
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.
Нарушения функции почек легкой степени тяжести (КК ≥50 и <80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК ≥30 и <50 мл/мин)
Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с отсутствием клинических исследований препарат Клексан® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Клексан® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Препарат нельзя вводить внутримышечно.
Подкожное введение
Эноксапарин натрия вводят посредством глубокой подкожной инъекции.
Инъекции желательно проводить в положении пациента «лежа».
Не следует выталкивать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы избежать потери лекарственного средства при использовании предварительно заполненных шприцев. Если количество вводимого препарата необходимо скорректировать в зависимости от массы тела пациента, следует использовать предварительно заполненные градуированные шприцы, удалив излишки раствора перед инъекцией для достижения необходимого объема. Следует учитывать, что в некоторых случаях невозможно получить точную дозу из-за градуировочных делений на шприце, в этом случае объем должен быть округлен до ближайшего деления.
Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую половину передней брюшной стенки.
Иглу необходимо вводить на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Внутривенное болюсное введение
Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.
Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, так как на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) × 0,1
или
с помощью представленной ниже таблицы.
Таблица №1. Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения до концентрации 3 мг/мл
| Масса тела пациента, кг | Необходимая доза (0,3 мг/кг), мг | Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл |
| 45 | 13,5 | 4,5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16,5 | 5,5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19,5 | 6,5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22,5 | 7,5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25,5 | 8,5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28,5 | 9,5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31,5 | 10,5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34,5 | 11,5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37,5 | 12,5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40,5 | 13,5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43,5 | 14,5 |
| 150 | 45 | 15 |
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами
Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК)
Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований [протромбиновое время, представленное как МНО].
Так как для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний.
Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона.
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК)
Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0–2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по приёму антикоагулянтов.
Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена антикоагулянтов прямого действия для приёма внутрь должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК.
Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции
В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом.
Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия. При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 ч. Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 ч до вмешательства в дозировке 20 мг несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии.
Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия.
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 ч.
Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг или 1 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки всё ещё продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.
Лабораторные тесты
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия не оказывает значимого влияния на время кровотечения и общие показатели свёртываемости крови, а также на агрегацию тромбоцитов или связывание фибриногена с тромбоцитами.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свёртывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свёртывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением проведения внутривенного болюсного введения. В этом случае эноксапарин натрия может смешиваться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Передозировка
Симптомы
Случайная передозировка препаратом Клексан® при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приёме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Лечение
Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата Клексан® (см. информацию о применении препаратов протамина сульфата), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность препарата Клексан® полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).