ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР (LENVATINIB-HIMRAR)

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех, появившихся у Вас, нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность приема препарата, назначить дополнительную терапию).

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций - Вам может потребоваться срочная медицинская помощь:

- чувство онемения или слабости в лице, руке или ноге, чаще всего на одной стороне тела, сильная головная боль, судороги, спутанность сознания, проблемы с речью, нарушение зрения или головокружение - это могут быть признаки острого нарушения мозгового кровообращения (инсульта), кровоизлияния в головной мозг или воздействия на мозг повышенного артериального давления (артериальная гипертензия). Кровоизлияния в головной мозг и артериальная гипертензия возникают очень часто и могут развиться у более чем 1 человека из 10. Инсульт возникает часто и может развиться не более чем у 1 человека из 10;

- боль или давление в груди, боль в руках, спине, шее или челюсти, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение, кашель, синюшный цвет губ или пальцев, чувство сильной усталости - это могут быть признаки серьезных повреждений сердечной мышцы (инфаркт миокарда), образования тромба в легком (тромбоэмболия легочной артерии) или утечки воздуха из легкого в грудную клетку (пневмоторакс). Инфаркт миокарда или образование тромба в легком при приеме ленватиниба отдельно или совместно с эверолимусом, или совместно с пембролизумабом возникают часто и могут развиться не более чем у 1 человека из 10, пневмоторакс возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100;

- сильная боль в животе - это может быть связано с образованием отверстия в стенке кишечника или фистулы (отверстие в кишечнике, которое соединяется через трубчатый проход с другой частью тела или кожей). Данная нежелательная реакция возникает часто и может развиться не более чем у 1 человека из 10 при приеме ленватиниба отдельно или в комбинации с эверолимусом; данная реакция возникает нечасто и может развиться не более чем у 1 человека из 100 при совместном применении ленватиниба и пембролизумаба;

- черный, дегтеобразный или кровянистый стул или кровохарканье - это могут быть признаки внутреннего кровотечения. Эта нежелательная реакция возникает очень часто и может развиться у более чем 1 человека из 10;

- пожелтение кожи или пожелтение белков глаз (желтуха), или сонливость, спутанность сознания, снижение концентрации внимания (печеночная энцефалопатия) - это могут быть признаки серьезного повреждения печени (печеночной недостаточности), воспаления печени (гепатита). Печеночная энцефалопатия, печеночная недостаточность возникают часто при приеме ленватиниба отдельно или совместно с эверолимусом и могут развиться не более чем у 1 человека из 10, в комбинации с пембролизумабом - нечасто и могут развиться не более чем у 1 человека из 100. Гепатит возникает нечасто, независимо от монотерапии ленватинибом или комбинации с другими препаратами и может развиться не более чем у 1 человека из 100;

- жидкий частый стул (диарея), рвота, тошнота - это очень частые нежелательные реакции (могут развиться у более чем 1 человека из 10), которые могут стать серьезными, если наступит обезвоживание (уменьшение количества воды в организме ниже физиологической нормы, сопровождающееся нарушением обмена веществ), что может привести к почечной недостаточности, основными признаками которой являются почечная колика, уменьшение выделения мочи, слабость, снижение артериального давления, боли в мышцах (может развиться не более чем у 1 человека из 10). В период приема ленватиниба врач может назначить Вам препараты для лечения этих нежелательных реакций;

- боль во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зубов - это могут быть признаки повреждения челюсти (остеонекроза). Эта нежелательная реакция возникает нечасто при приеме ленватиниба отдельно или совместно с эверолимусом и может развиться не более чем у 1 человека из 100;

- судороги, повышение артериального давления, головная боль, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения - это могут быть возможные симптомы поражения головного мозга (синдрома обратимой задней энцефалопатии). Эта нежелательная реакция возникает нечасто при приеме ленватиниба и может развиться не более чем у 1 человека из 100;

- учащенное сердцебиение, отеки на ногах, одышка, кашель - возможные симптомы сердечной недостаточности. Данные симптомы возникают часто при приеме ленватиниба отдельно или совместно с эверолимусом и могут развиться не более чем у 1 человека из 10, в комбинации с пембролизумабом - нечасто и могут развиться не более чем у 1 человека из 100;

- сильнейшая непроходящая боль под ложечкой и под левым ребром, которая часто

отдает в спину, икота, отрыжка, тошнота, рвота, запор, понос, повышение температуры тела - это могут быть признаки воспаления поджелудочной железы (панкреатита). Данные симптомы возникают часто при приеме ленватиниба или совместно с пембролизумабом и могут развиться не более чем у 1 человека из 10, при приеме отдельно или в комбинации с эверолимусом - нечасто и могут развиться не более чем у 1 человека из 100.

Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при приеме препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР по их частоте возникновения.

Следующие нежелательные реакции могут возникать при приеме препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР отдельно или совместно с эверолимусом:

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10

- инфекции мочевыводящих путей;

- снижение в крови количества тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения), нейтрофилов (нейтропения), определяются по результатам анализа крови;

- снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз);

- повышение в крови содержания гормона, стимулирующего щитовидную железу (тиреотропного гормона (ТТГ));

- снижение содержания кальция (гипокальциемия) и калия (гипокалиемия) в крови;

- повышение содержания холестерина (гиперхолестеринемия) в крови;

- снижение массы тела;

- снижение аппетита;

- бессонница;

- головокружение;

- головная боль;

- нарушение вкуса, при котором вкусовые ощущения частично отсутствуют или искажаются (дисгевзия);

- кровотечение (чаще всего кровотечение из носа, но также могут быть и другие виды кровотечений);

- снижение артериального давления ниже нормы (артериальная гипотензия);

- нарушение голосовой функции, которое проявляется хрипотой, гнусавостью, слабостью и осиплостью (дисфония);

- боль в животе;

- запор;

- дискомфорт в животе (диспепсия);

- воспаление полости рта;

- боль в полости рта;

- сухость слизистой оболочки полости рта;

- повышение концентрации билирубина в крови, определяется по результатам анализа крови;

- снижение в крови содержания белка, вырабатываемого в печени (альбумина) (гипоальбуминемия, определяется по результатам анализа крови);

- повышение активности «печеночных» ферментов: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), определяется по результатам анализа крови;

- покраснение, болезненность и отек кожи рук и ног (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии);

- сыпь;

- выпадение волос (алопеция);

- боль в спине;

- боль в суставах (артралгия);

- мышечная боль (миалгия);

- боль в конечностях;

- костно-мышечная боль;

- наличие белка в моче при проведении анализа мочи (протеинурия);

- утомляемость;

- слабость (астения);

- периферический отек (чаще всего отек верхних или нижних конечностей).

Часто — могут возникать не более чем у 1 человека из 10

- снижение количества лимфоцитов в крови (лимфопения);

- снижения содержания магния в крови (гипомагниемия);

- изменение параметров электрокардиограммы (удлинение интервала QT на ЭКГ);

- снижение показателя, отражающего объем крови, вышедшей из сердца в аорту (снижение фракции выброса);

- ощущение вздутия живота (метеоризм);

- повышение активности фермента, расщепляющего жиры (липазы), определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности фермента, расщепляющего углеводы (амилазы), определяется по результатам анализа крови;

- повышение активности ферментов: щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, определяются по результатам анализа крови;

- нарушение функции печени;

- воспаление желчного пузыря (холецистит);

- сухость, утолщение верхнего слоя кожи (гиперкератоз);

- нарушение функции почек;

- повышение концентрации креатинина в крови, определяется по результатам анализа крови;

- повышение концентрации мочевины в крови, определяется по результатам анализа крови;

- чувство дискомфорта;

- эпизоды почечной недостаточности.

Нечасто — могут возникать не более чем у 1 человека из 100

- болезненная инфекция или воспаление возле ануса (перианальный абсцесс);

- сильная боль в верхней левой части живота, сопровождающаяся повышением температуры тела, ознобом, тошнотой и рвотой (инфаркт селезенки);

- снижение мышечной силы в одной конечности (монопарез);

- преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака);

- состояние, характеризующееся высоким уровнем белка в моче, снижением уровня альбуминов в крови, повышенным содержанием липидов в крови и отеками (нефротический синдром);

- нарушение заживления ран.

Частота неизвестна — исходя из имеющихся Данных частоту возникновения определить невозможно

- выпячивание стенки сосуда по причине ее истончения или сильного растяжения (аневризма) и разрыв внутренней оболочки артерии (расслоение артерии);

- другие типы (не гастроинтестинальные) фистул (патологических отверстий между органами или между кожей и такими внутренними структурами, как горло и трахея), симптомы зависят от локализации фистулы.

Следующие нежелательные реакции могут возникать при приеме препарата ЛЕНВАТИНИБ-ХИМРАР совместно с пембролизумабом:

Очень часто — могут возникать у более чем 1 человека из 10

- инфекции мочевыводящих путей;

- снижение в крови количества тромбоцитов (тромбоцитопения), нейтрофилов (нейтропения), определяются по результатам анализа крови;

- снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз);

- повышение в крови содержания гормона, стимулирующего щитовидную железу (тиреотропного гормона (ТТГ));

- снижение содержания магния (гипомагниемия) и калия (гипокалиемия) в крови;

- повышение содержания холестерина (гиперхолестеринемия) в крови;

- снижение массы тела;

- снижение аппетита;