Перед применением препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой.
Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из указанного ниже относится к Вам:
- если у Вас имеется нарушение работы печени;
- если у Вас имеется нарушение работы почек;
- если у Вас высокое артериальное давление;
- если у Вас когда-либо была язва желудка или двенадцатиперстной кишки, или другие заболевания с повышенным риском кровотечения;
- если у Вас заболевания сосудов глаза (хориоретинальные сосудистые заболевания);
- если Вы недавно перенесли операцию на головном и спинном мозге или на глазах;
- если Вы превышаете рекомендованную продолжительность лечения (10 дней);
- если Вы по каким-то причинам не соблюдаете рекомендованные условия лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
- если Вы принимали, принимаете или собираетесь принимать препараты, повышающие риск кровотечения, такие, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препараты, применяемые для уменьшения свертываемости крови и препятствующие образованию тромбов (антиагрегантные средства);
- если Вы находитесь в пожилом возрасте;
- если масса Вашего тела менее 40 кг;
- если Вы недавно перенесли или Вам планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии (так как есть риск развития гематомы), спинномозговой пункции (прокол в области поясницы в диагностических целях или для обезболивания);
- если у Вас имеется повышенный риск развития остеопороза (прогрессирующие заболевания скелета, при котором уменьшается плотность костей, они становятся более хрупкими, повышается риск переломов), так как при длительном применении высоких доз низкомолекулярных гепаринов риск развития остеопороза становится еще выше.
Снижение количества тромбоцитов, связанное с применением гепарина или надропарина кальция (гепарин-индуцированная тромбоцитопения)
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития такого серьезного осложнения, называемого «гепарин-индуцированная тромбоцитопения», в течение всего курса лечения препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ необходимо контролировать количество тромбоцитов в крови. Если на фоне применения препарата происходит снижение количества тромбоцитов, врач рассмотрит назначение препаратов других групп вместо препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ. Лечащий врач будет периодически назначать Вам анализ крови, в том числе для определения количества тромбоцитов.
Замена гепарина антагонистами витамина К
У Вас необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и международное нормализованное отношение (МНО)) для контроля за действием антагонистов витамина К.
Поскольку полное действие антагонистов витамина К проявляется по истечении некоторого времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения МНО, допустимого при данном показании, при двух последовательных измерениях.
Пациенты с нарушением функции почек
Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то у пациентов с нарушением функции почек присутствует большой риск кровотечения и требуется большая осторожность при применении надропарина кальция у пациентов с почечной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста
Если Вы относитесь к категории пациентов старше 65 лет, Вашему врачу необходимо перед началом лечения препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ оценить работу Ваших почек.
Повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия)
Если Вы входите в группу риска пациентов, у которых может быть повышена концентрация калия в крови, например, если Вы одновременно принимаете препараты, повышающие концентрацию калия в крови (препараты, применяемые для снижения высокого артериального давления (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), препараты, применяемые от воспаления и боли (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)), Ваш врач будет периодически назначать Вам анализ крови для контроля концентрации калия в крови.
Спинальная или эпидуральная анестезия, спинномозговая пункция
Если после спинальной или эпидуральной анестезии, спинномозговой пункции у Вас появились признаки неврологических нарушений, таких как боль в спине, нарушение чувствительности или двигательные нарушения (онемение или слабость нижних конечностей), проблемы с мочевым пузырем и/или кишечником, сообщите об этом своему лечащему врачу.
Омертвение (некроз) кожи
Если у Вас возникли кожные реакции, такие как отек, покраснение, появление пятен, немедленно прекратите применение препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ. Пациенты с механическими протезами клапанов сердца (включая беременных женщин) Если у Вас имеется механический искусственный клапан сердца или Вы беременны и у Вас имеется механический искусственный клапан сердца, Вам не рекомендовано применять препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ из-за высокого риска тромбозов и эмболий.
Низкая масса тела
Если у Вас низкая масса тела, перед началом лечения препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ необходимо оценить функцию почек.
Пациенты с ожирением
Если у Вас диагностировано ожирение, Ваш лечащий врач будет проводить дополнительное наблюдение за появлением признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений.
Дети и подростки
Не применяйте препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения надропарина кальция у детей и подростков не установлены.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Приготовление и работа с препаратом
Информация представлена в разделе 3 листка-вкладыша.
Несовместимость
Подкожные инъекции
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Внутривенные болюсные инъекции (только как однократная болюсная инъекция для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q)
Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендованная доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно за 2-4 часа до операции. Затем препарат вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах
Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50 % на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, вторая доза - через 12 часов после завершения операции. Далее препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Таблица 1. Дозирование препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ для профилактики тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах
| Масса тела пациента, кг | Доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ, вводимого за 12 часов до и через 12 часов после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня после операции | Доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции |
| | Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME |
| <50 | 0,2 | 1900 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,3 | 2850 | 0,4 | 3800 |
| >70 | 0,4 | 3800 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Таблица 2. Дозирование препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования.
| Масса тела пациента, кг | Доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ, вводимого 1 раз в день |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME |
| ≤70 | 0,4 | 3800 |
| >70 | 0,6 | 5700 |
Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME).
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели Международного Нормализованного Отношения (МНО). Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).
Таблица 3. Дозирование препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
| | Дважды в день, продолжительность 10 дней |
| Масса тела пациента, кг |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME |
| <50 | 0,4 | 3800 |
| 50-59 | 0,5 | 4750 |
| 60-69 | 0,6 | 5700 |
| 70-79 | 0,7 | 6650 |
| 80-89 | 0,8 | 7600 |
| ≥90 | 0,9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа. Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4).
Таблица 4. Начальные дозы препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
| Масса тела пациента, кг | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME |
| <50 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,4 | 3800 |
| ≥70 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q надропарин кальция назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки.
Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависят от массы тела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Таблица 5. Дозирование препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
| Масса тела пациента, кг | Начальная доза для внутривенного введения (болюсно) | Подкожная инъекция (каждые 12 часов) | Анти-Ха ME |
| <50 | 0,4 мл | 0,4 мл | 3800 |
| 50-59 | 0,5 мл | 0,5 мл | 4750 |
| 60-69 | 0,6 мл | 0,6 мл | 5700 |
| 70-79 | 0,7 мл | 0,7 мл | 6650 |
| 80-89 | 0,8 мл | 0,8 мл | 7600 |
| 90-99 | 0,9 мл | 0,9 мл | 8550 |
| ≥100 | 1,0 мл | 1,0 мл | 9500 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ рекомендуется провести оценку функции почек.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии.
У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти- Ха ME).
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика тромбоэмболий
- У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
- У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33 %. Доза препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ должна быть снижена на 25-33 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Лечение тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
- У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
- У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33 %.
- Препарат НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Дети
В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения надропарина кальция у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение надропарина кальция детям и подросткам не рекомендуется.
Способ применения
Подкожно или внутривенно болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение - внутривенно.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа.
Не вводить внутримышечно!
Общие указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу НМГ, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (ME или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование препарата НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ с другими низкомолекулярными гепаринами (НМГ).
Передозировка
Симптомы
Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу надропарина кальция.
Лечение
Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропарина кальция сохраняется.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина кальция. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.
Лабораторный мониторинг
Контроль количества тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ и имеющих факторы риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении
Для своевременного обнаружения ГИТ в ходе лечения оптимально проводить мониторинг состояния пациентов следующим образом:
- После хирургического вмешательства или травмы (за последние 3 месяца): при применении надропарина кальция с целью лечения или профилактики необходим регулярный биологический мониторинг, так как заболеваемость гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ) у таких пациентов составляет 0,1 % и даже >1 %.
Определение концентрации тромбоцитов необходимо проводить:
- до начала лечения НМГ или в первые 24 часа после начала лечения;
- 2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска);
- 1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии.
- При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при применении надропарина кальция с целью лечения или профилактики регулярный биологический мониторинг необходим в следующих случаях:
- при наличии в анамнезе терапии нефракционированными гепаринами (НФГ) или НМГ за последние 6 месяцев - ввиду заболеваемости ГИТ >0,1 % и даже >1 %;
- при наличии сопутствующих заболеваний - ввиду потенциальной опасности ГИТ у таких пациентов.
В остальных случаях, ввиду низкой заболеваемости ГИТ (<0,1 %), определение количества тромбоцитов необходимо проводить:
- до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала терапии;
- при появлении специфических клинических признаков ГИТ (артериальная или венозная тромбоэмболия, болезненное поражение кожи в месте инъекции, признаки аллергии и гиперчувствительности в ходе терапии). Следует сообщать пациентам о возможности появления подобных клинических признаков и необходимости обратиться к своему врачу в случае их появления.
- Возможность развития ГИТ следует рассмотреть при снижении содержания тромбоцитов до уровня <150 000/мм3 (150х109/л) или на 30-50% по сравнению с исходным значением.
- При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина >50 мл/мин) нет необходимости снижать дозу надропарина кальция.
Любое значительное снижение количества тромбоцитов (на 30-50 % от исходного значения) требует срочного внимания еще до того, как количество достигнет критического порогового значения. В случае снижения количества тромбоцитов необходимо:
- немедленно оценить динамику тромбоцитопении;
- прекратить применение гепарина, если подтверждено продолжающееся снижение количества тромбоцитов при отсутствии других очевидных причин тромбоцитопении;
- провести профилактику или лечение тромботического осложнения ГИТ.
Если необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами, следует заменить гепарин антикоагулянтом другого класса в профилактической или терапевтической дозе в зависимости от ситуации.
В случае замены гепарина на антагонисты витамина К (АВК), последние следует назначать только после нормализации количества тромбоцитов, так как в противном случае существует риск усиления тромботического эффекта.
Замена гепарина на АВК
Необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и МНО) для контроля за действием АВК.
Так как полное действие АВК проявляется по истечении некоторого периода времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения уровня МНО, допустимого при данном показании, при двух последовательных измерениях.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то это приводит к уменьшению экскреции надропарина у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у такой группы пациентов присутствует больший риск кровотечения и требуется большая осторожность при лечении. Решение об уменьшении или сохранении дозы для пациента с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин принимается врачом, который должен оценить индивидуальный риск кровотечения для пациента по сравнению с риском развития тромбоэмболии.
Пожилые пациенты
Перед началом лечения препаратом НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ ВЕЛФАРМ необходимо оценить функцию почек.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или у пациентов, принимающих препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего действия, НПВП).
Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене.
У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать концентрацию калия в крови.