Путь и (или) способ введения
Препарат Надропарин ПСК предназначен только для подкожного и внутривенного введения.
Запрещено вводить препарат внутримышечно!
Препарат Надропарин ПСК самостоятельно может вводиться подкожно. Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Подкожное введение
Инъекции желательно проводить в положении пациента «лёжа». Инъекции следует проводить поочерёдно в левую или правую переднебоковую, или заднебоковую поверхность живота.
Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складки кожи отпускают только после завершения инъекции.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата
1.Общая важная информация
- Протрите рабочую поверхность и вымойте руки водой и мылом перед началом манипуляций;
- Вскройте блистер, оторвав пломбу;
- Достаньте предварительно заполненный шприц из блистерной упаковки;
- Отверните навинчивающуюся крышечку с предварительно заполненного шприца;
- Положите предварительно заполненный шприц на рабочую поверхность после того, как отвернете крышечку.
2.Подготовка ширица и иглы для инъекции
- Достаньте контейнер с иглой из блистера.
- Удалите защитную пленку с контейнера, как показано на рис. 1 (игла должна оставаться в контейнере).
- Крепко взяв шприц, содержащий бесцветный раствор препарата, аккуратно наденьте на него иглу, не вынимая ее из контейнера.
- Не вынимая иглу из контейнера, зафиксируйте шприц и иглу винтовым движением шприца.
- Достаньте иглу из контейнера, потянув за шприц. Не нажимайте на поршень.(рис. 2).
- шприц подготовлен к инъекции.
3.Подготовка места инъекции
- Выберите место для инъекции. Это должна быть кожная складка в области передней брюшной стенки с левой или с правой стороны, на расстоянии 5-10 см ниже пупка.
- Необходимо отступить не меньше, чем на 5 см от любых шрамов. Препарат не следует вводить в отечные или болезненные участки кожи, а также с кровоизлияниями или гематомами.
- Обработайте кожу тампоном со спиртовым раствором, немного подождать, чтобы кожа высохла (рис. 3).
Рис. 3
4.Введение препарата
- Возьмите шприц в руку между 2 пальцами, расположив большой палец на поршне.
- Проверьте, чтобы в шприце не было воздушных пузырьков, нажимая на поршень до появления первой капли раствора на кончике иглы (рис. 4).
- Держите шприц под углом 45-90° к поверхности кожи с иглой, обращенной в сторону места инъекции.
- Держа шприц в одной руке, другой рукой, между большим и указательным пальцами, возьмите осторожно кожную складку в месте, где кожа предварительно была обработана.
- Продолжая держать кожную складку, поднести шприц к месту инъекции, быстро введите иглу в кожную складку (рис. 5).
- Медленно нажимайте на поршень шприца с постоянным усилием до тех пор, пока препарат будет полностью введен в кожу.
- Вводите препарат медленно в течение 30 секунд.
- Отпустите кожную складку и осторожно удалите иглу.
5.Уничтожение инъекционных материалов
- Для безопасного и надежного обращения с отходами, использованные шприцы, контейнер от иглы и саму иглу поместите в контейнер для использованных острых медицинских предметов и отходов (рис. 6).
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:
Приготовление и работа с препаратом
Информация представлена в разделе 3 листка-вкладыша.
Несовместимость
Подкожные инъекции
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами.
Внутривенные болюсные инъекции (только как однократная внутривенная болюсная инъекция для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q) Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендованная доза препарата Надропарин ПСК составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно за 2-4 часа до операции. Затем препарат вводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования (но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторный режим.
При ортопедических вмешательствах
Препарат Надропарин ПСК назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже) и может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, вторая доза – через 12 часов после завершения операции. Далее препарат Надропарин ПСК продолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Таблица 1. Дозирование препарата Надропарин ПСК при профилактике тромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах
| Масса тела пациента, кг | Доза препарата Надропарина ПСК, вводимого за 12 часов до и через 12 часов после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня после операции | Доза препарата Надропарина ПСК, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции |
| Объем, мл | Анти-Ха МЕ | Объем, мл | Анти-Ха МЕ |
| <50 | 0,2 | 1900 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,3 | 2850 | 0,4 | 3800 |
| ≥70 | 0,4 | 3800 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
Препарат Надропарин ПСК назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Препарат Надропарин ПСК применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Таблица 2. Дозирование препарата Надропарин ПСК при профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования
| Масса тела пациента, кг | Доза Надропарина ПСК, вводимого 1 раз в день |
| Объем Надропарина ПСК, мл | Анти-Ха МЕ |
| ≤70 | 0,4 | 3800 |
| >70 | 0,6 | 5700 |
Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME).
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньше начать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечении тромбоэмболии терапия препаратом Надропарин ПСК должна продолжаться до тех пор, пока не будут достигнуты целевые показатели МНО.
Препарат Надропарин ПСК назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) в течение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана в Таблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).
Таблица 3. Дозирование препарата Надропарин ПСК при лечении тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей
| Масса тела пациента, кг | Дважды в день, продолжительность 10 дней |
| Объем, мл | Анти-Ха МЕ |
| <50 | 0,4 | 3800 |
| 50-59 | 0,5 | 4750 |
| 60-69 | 0,6 | 5700 |
| 70-79 | 0,7 | 6650 |
| 80-89 | 0,8 | 7600 |
| ≥90 | 0,9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза препарата Надропарин ПСК должна быть установлена для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
Препарат Надропарин ПСК вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальные дозы, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа в зависимости от массы тела (см. Таблицу 4).
Таблица 4. Начальные дозы препарата Надропарин ПСК при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
| Масса тела пациента, кг | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа |
| Объем, мл | Анти-Ха МЕ |
| <50 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,4 | 3800 |
| ≥70 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендовано применять половинную дозу препарата для проведения диализа.
В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, препарат Надропарин ПСК может быть введен дополнительно в меньших дозах. При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться индивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Препарат Надропарин ПСК назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q надропарин кальция назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки. Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюсная инъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависят от массы тела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Таблица 5. Дозирование препарата Надропарин ПСК при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
| Масса тела | Начальная доза для внутривенного введения (болюсно), мл | Подкожная инъекция (каждые 12 часов) | Анти-Ха МЕ |
| <50 | 0,4 | 0,4 мл | 3800 |
| 50-59 | 0,5 | 0,5 мл | 4750 |
| 60-69 | 0,6 | 0,6 мл | 5700 |
| 70-79 | 0,7 | 0,7 мл | 6650 |
| 80-89 | 0,8 | 0,8 мл | 7600 |
| 90-99 | 0,9 | 0,9 мл | 8550 |
| ≥ 100 | 1,0 | 1,0 мл | 9500 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургических вмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализа и лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, за исключением пациентов с почечной недостаточностью. До начала лечения препаратом Надропарин ПСК рекомендуется провести оценку функции почек.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии
У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти- Ха ME).
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика тромбоэмболий
- У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
- У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений. Если, учитывая индивидуальные факторы риска развития кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33%. Доза препарата Надропарин ПСК должна быть снижена на 25-33% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
- У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
- У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение экскреции надропарина кальция, что приводит к повышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25-33 %.
Препарат Надропарин ПСК противопоказан пациентам у тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Дети
В настоящее время недостаточно клинических данных об эффективности и безопасности применения надропарина кальция у пациентов до 18 лет, в связи с чем назначение надропарина кальция детям и подросткам не рекомендуется.
Способ применения
Подкожно или внутривенно болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: первое введение – внутривенно.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпорального контура гемодиализа. Не вводить внутримышечно!
Общие указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящегося к классу НМГ, т.к. для них могут быть использованы различные единицы дозирования (МЕ или мг). Именно поэтому при длительном лечении недопустимо чередование препарата Надропарин ПСК с другими НМГ.
Передозировка
Симптомы
Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу надропарина кальция.
Лечение
Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропарина кальция сохраняется.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина кальция. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.
Лабораторный мониторинг
Контроль уровня тромбоцитов у пациентов, получающих НМГ и имеющих факторы риска гепарин-индуцированной тромбоцитопении
Для своевременного обнаружения ГИТ в ходе лечения оптимально проводить мониторинг состояния пациентов следующим образом:
- После хирургического вмешательства или травмы (за последние 3 месяца): при применении надропарина кальция с целью лечения или профилактики необходим регулярный биологический мониторинг, так как заболеваемость ГИТ у таких пациентов составляет 0,1 % и даже > 1%.
Определение количества тромбоцитов необходимо проводить:
- до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала лечения;
- 2 раза в неделю в течение первого месяца лечения (период максимального риска);
- 1 раз в неделю до окончания лечения в случае длительной терапии.
- При отсутствии хирургического вмешательства или травмы за последние 3 месяца: при применении надропарина кальция с целью лечения или профилактики регулярный биологический мониторинг необходим в следующих случаях:
- при наличии в анамнезе терапии НФГ или НМГ за последние 6 месяцев – ввиду заболеваемости ГИТ > 0, 1% и даже > 1%;
- при наличии сопутствующих заболеваний - ввиду потенциальной опасности ГИТ у таких пациентов.
В остальных случаях, ввиду низкой заболеваемости ГИТ (< 0,1%), определение количества тромбоцитов необходимо проводить:
- до начала лечения НМГ или в первые 24 ч после начала терапии;
- при появлении специфических клинических признаков ГИТ (артериальная или венозная тромбоэмболия, болезненное поражение кожи в месте инъекции, признаки аллергии и гиперчувствительности в ходе терапии). Следует сообщать пациентам о возможности появления подобных клинических признаков и необходимости обратиться к своему врачу в случае их появления.
- Возможность развития ГИТ следует рассмотреть при снижении содержания тромбоцитов до уровня <150 000/мм3 (150 х 109/л) или на 30-50% по сравнению с исходным значением.
- При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости снижать дозу препарата Надропарин ПСК.
Любое значительное снижение количеств з тромбоцитов (на 30-50 % от исходного значения) требует срочного внимания еще до того, как количество достигнет критического порогового значения. В случае снижения количества тромбоцитов необходимо:
- немедленно оценить динамику тромбоцитопении;
- прекратить применение гепарина, если подтверждено продолжающееся снижение количества тромбоцитов при отсутствии других очевидных причин тромбоцитопении;
- провести профилактику или лечение тромботического осложнения ГИТ.
Если необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами, следует заменить гепарин антикоагулянтом другого класса в профилактической или терапевтической дозе в зависимости от ситуации.
В случае замены гепарина на антагонистов витамина К (АВК) последние следует назначать только после нормализации количества тромбоцитов, так как в противном случае существует риск усиления тромботического эффекта.
Замена гепарина антагонистами витамина К
Необходимо обеспечить тщательный клинический и лабораторный мониторинг (протромбиновое время по Квику и МНО) для контроля за действием АВК.
Так как полное действие АВК проявляется по истечении некоторого периода времени, следует продолжать введение гепарина в эквивалентной дозе, пока это необходимо для достижения уровня МНО, допустимого при данном показании, при двух последовательных измерениях.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как надропарин кальция в основном выводится почками, то это приводит к уменьшению экскреции надропарина кальция у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому у такой группы пациентов присутствует больший риск кровотечения и требуется большая осторожность при лечении. Решение об уменьшении или сохранении дозы для пациента с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин принимается врачом, который должен оценить индивидуальный риск кровотечения для пациента по сравнению с риском развития тромбоэмболии.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения препаратом Надропарин ПСК необходимо оценить функцию почек.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или у пациентов, принимающих препараты, которые могут вызывать гиперкалиеммию (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего действия, НПВП).
Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.