Прослеживаемость
Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко фиксировать наименование и номер серии вводимого препарата.
Меры предосторожности при применении
Мониторинг уровня антител к НBs антигену:
Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением на предмет уровня антител к HBs антигену вируса гепатита В в сыворотке. Дозировка должна корректироваться для поддержания терапевтических уровней антител, и чтобы избежать лечения недостаточными дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Зачастую возможных осложнений можно избежать, удостоверившись, что пациенты:
- не проявляют чувствительность к иммуноглобулинам человека, путем предварительного медленного введения препарата (0,1 мл/кг массы тела/час).
- во время всего периода инфузии тщательно мониторируются на предмет возникновения любых симптомов. В частности, пациенты, никогда ранее не получавшие терапию препаратами иммуноглобулина человека, пациенты, переведенные с лечения другими иммуноглобулинами, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии. Этих пациентов следует наблюдать в стационарном лечебном учреждении в течение первой инфузии и 1 час после ее окончания, с целью выявления возможного появления симптомов побочного действия. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 минут после окончания введения препарата.
Особенно при применении в высоких дозах, внутривенное введение иммуноглобулина человека требует:
- достаточного потребления жидкости до начала инфузии иммуноглобулинов человека
- контроля объема выделяемой мочи
- контроля содержания креатинина в сыворотке крови
- исключения одновременного приема петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В случае появления нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.
Инфузионные реакции
Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и гипотензия) могут зависеть от скорости инфузии. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозы. Способ введения». Необходимо проводить тщательный мониторинг и внимательное наблюдение пациентов на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.
Нежелательные реакции могут возникать более часто
- в случае высокой скорости инфузии,
- у пациентов с гипо- или агаммаглобулинемией с дефицитом lgA или без него,
- у пациентов, получающих иммуноглобулины человека впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии,
- у пациентов с нелеченной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности встречаются редко.
Неогепатект содержит небольшое количество IgA. У лиц с дефицитом IgA вероятно образование антител к IgA, и у них могут наблюдаться анафилактоидные реакции после введения компонентов крови, содержащих IgA. Перед введением Неогепатект необходимо оценить соотношение пользы от применения препарата и потенциального риска возникновения реакций гиперчувствительности.
В редких случаях иммуноглобулин человека против гепатита В может вызвать падение кровяного давления с анафилактоидной реакцией даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили лечение иммуноглобулином.
При подозрении на реакции аллергического или анафилактического типа необходимо немедленно прекратить инъекцию. В случае шока следует применять стандартные методы противошоковой терапии.
Влияние на серологические тесты
После введения Неогепатекта временное повышение различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологического тестирования.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, А, В, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).
Передающиеся инфекционные агенты
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование индивидуальных единиц крови или плазмы и пулов плазмы на наличие характерных маркеров инфекций и включение в производственный процесс эффективных этапов для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить вероятность передачи инфекционных агентов. Это положение применимо в том числе в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других патогенов.
Предпринимаемые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV). Предпринимаемые меры могут быть малоэффективны против таких безоболочечных вирусов, как вирус гепатита А (HAV) и парвовирус В 19.
Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи вируса гепатита А или парвовируса В 19 с препаратами иммуноглобулинов, а также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в обеспечение вирусной безопасности.
Следующие нежелательные реакции были связаны с использованием иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения:
Тромбоэмболические осложнения
Существуют клинические данные о возможной взаимосвязи между введением иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия лёгких и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска.
Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузии иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения пациентам с ожирением и с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или явления тромбозов в анамнезе, приобретенные или наследственные тромбофильные нарушения у пациентов, долгое нахождение пациентов в неподвижном состоянии, тяжелая гиповолемия у пациентов, заболевания, при которых повышается вязкость крови, у пациентов).
У пациентов с риском развития тромбоэмболических нежелательных реакций препараты иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе.
Острая почечная недостаточность
Сообщались случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения. В большинстве случаев были установлены факторы риска, такие как ранее установленная почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, или возраст старше 65 лет.
Перед инфузией иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения следует провести оценку функции почек, особенно у пациентов с потенциальным повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе. В случае нарушения функции почек следует рассмотреть необходимость отмены терапии иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения.
Среди сообщений о случаях развития нарушения функции почек и острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне приема многих зарегистрированных препаратов иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как, сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока.
У пациентов, находящихся в группе риска, может быть рассмотрено применение препаратов иммуноглобулина человека, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Неогепатект не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или глюкозу.
Синдром асептического менингита (САМ)
При лечении иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после терапии иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм преимущественно, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.
САМ может развиваться чаще на фоне применения иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения в высоких дозах (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследования СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение терапии иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения приводило к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.
Гемолитическая анемия
Препараты иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать склеивание эритроцитов под действием иммуноглобулина in vivo, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиться после терапии иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения в связи с повышенной секвестрацией эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения/лейкопения
Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения и исчезает самопроизвольно в течение 7-14 дней.
Связанное с трансфузией острое повреждение легких (ТRALI-синдром)
Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (ТRALI-синдром) у пациентов, получавших лечение иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения. ТRALI-синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы ТRALI-синдрома обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1-2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию иммуноглобулином человека нормальным для внутривенного введения, должны контролироваться на предмет легочных нежелательных реакций и инфузия иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций. ТRALI-синдром — это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.