НИДОРФАН - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Дозировка 2 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с зелёным непрозрачным корпусом и зелёной непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул - порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Дозировка 5 мг: Твёрдые желатиновые капсулы № 3 с белым непрозрачным корпусом и ярко-жёлтой непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул - порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Дозировка 10 мг: Твёрдые желатиновые капсулы №3 с белым непрозрачным корпусом и белой непрозрачной крышечкой. Содержимое капсул - порошок почти белого или белого с жёлтым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Тирозинемии наследственной средство лечения

АТХ:

A16AX04 Nitisinone

Фармакодинамика:

Нарушение обмена веществ при НТ-1 обусловлено дефицитом фумарилацетоацетатгидролазы - фермента, участвующего в заключительном этапе метаболизма тирозина. Нитизинон является конкурентным ингибитором 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы - фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с НТ-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов — малеилацетоацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с НТ-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные - сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетон подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.

Нитизинон, нормализуя метаболизм порфирина и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов, уменьшает выведение сукцинилацетона с мочой, увеличивает концентрации тирозина в плазме и выведение фенольных кислот с мочой. Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализуется в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

По сравнению с лечением только специальной диетой добавление нитизинона снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы. Назначение нитизинона на ранних стадиях болезни приводит в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

При проведении исследования для оценки фармакокинетики, эффективности и безопасности применения однократного приема суточной дозы нитизинона в сравнении с двукратным приемом суточной дозы у 19 пациентов с НТ-1 клинически важных различий в побочных эффектах и в других критериях оценки безопасности терапии не было выявлено. Ни у одного пациента, получавшего лечение с однократным приемом суточной дозы нитизинона, не был обнаружен сукцинилацетон по окончании периода лечения. Исследование показывает, что прием препарата один раз в день является безопасным и эффективным для пациентов всех возрастов. Тем не менее, данные ограничены для пациентов с весом тела меньше 20 кг.

Фармакокинетика:

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У 10 здоровых добровольцев мужского пола после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (Т_1/2) нитизинона в плазме составил 54 ч (в пределах от 39 до 86 ч).

Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе из 207 пациентов с НТ-1 : клиренс и Т_1/2 составили 95,6 мл/кг веса тела в день и 52,1 ч, соответственно.

Показания:

Препарат НИДОРФАН показан взрослым и детям.

Лечение пациентов с подтверждённым диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (НТ-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к нитизинону или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация:

Исследований применения нитизинона у беременных женщин не проводилось.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей не известен. Нитизинон нельзя применять во время беременности, за исключением случаев, когда терапевтический эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли нитизинон в грудное молоко человека. Исследования у животных показали неблагоприятные постнатальные эффекты при проникновении нитизинона в грудное молоко. Поэтому, матери, принимающие нитизинон, должны воздерживаться от кормления грудью, так как потенциальный риск для ребенка нельзя исключить.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Непосредственно перед приемом капсулу можно открыть и её содержимое растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов детского и взрослого возраста составляет 1 мг/кг массы тела в день при приеме внутрь. Доза должна быть скорректирована индивидуально. Рекомендуется принимать дозу один раз в день.

Тем не менее, ввиду ограниченных данных по пациентам с весом тела меньше 20 кг, в данной популяции пациентов рекомендуется делить полную ежедневную дозу на два приема.

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в день, Доза 2 мг/кг массы тела в день может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В дополнение к вышеуказанному, в начале терапии, при переходе с дозировки 2 раза в день на дозировку 1 раз в день или ухудшении состояния необходимо более тщательно контролировать все возможные биохимические показатели (уровень сукцинилацетона в плазме крови, 5-аминолевулината в моче и активность порфобилиноген-синтазы эритроцитов).

Дополнительно к лечению нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови. Рекомендуется сочетать прием препарата с приемом пищи.

Побочные эффекты:

Возможные нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ. В каждом классе системы органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития и степени тяжести: «часто» (≥ 1/100 до < 1/10) и «нечасто» (≥ 1/1000 до < 1/100).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения.

Нечасто: лейкоцитоз.

Со стороны органа зрения

Часто: конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах.

Нечасто: блефарит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд.

Описание отдельных нежелательных реакций

Лечение нитизиноном сопровождается повышением концентрации тирозина, что может быть ассоциировано помутнением роговицы и повышением гиперкератоза.

Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно ограничить токсичность, связанную с данным типом тирозинемии (см. раздел 4.4.).

В клинических исследованиях агранулоцитоз встречался нечасто (<4,5х10⁹/л) и не был связан с инфекциями. Нежелательные реакции, влияющие на кровеносную и лимфатическую системы, уменьшаются во время дальнейшего лечения нитизиноном.

Передозировка:

О случаях передозировки не сообщалось. Случайный прием нитизинона лицами, не соблюдающими специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим действием на органы зрения, кожу и нервную систему. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

Взаимодействие:

Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента СYР3А4, и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.

На основании данных исследований in vitro предполагается, что нитизинон не ингибирует изоферменты СYР1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4-опосредованный метаболизм.

Исследований взаимодействия нитизинона с продуктами питания не проводилось. В процессе исследования эффективности и безопасности нитизинон принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение нитизиноном было начато вместе с приемом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.

Особые указания:

Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения НТ-1 пациентов. Лечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений, как печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная карцинома и поражения почек. Для повышения эффективности лечения нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови, таких как тирозин и сукцинилацетон.

Контроль уровня тирозина в плазме крови

Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом, Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме составляет более чем 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничивать потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения нитизинона, так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.

Контроль состояния печени

Следует регулярно исследовать функцию печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фето- протеина в плазме крови может быть признаком нескорректированного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени необходимо исключить злокачественные новообразования в печени.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, так как в ходе клинического исследования было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между посещениями рекомендуются в случае развития нежелательных явлений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нитизинон оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При появлении нарушений зрения пациент должен воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до восстановления зрения.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 2 мг, 5 мг, 10 мг.

Упаковка:

По 60 капсул в банку полимерную из полипропилена для лекарственных средств с контролем первого вскрытия, укупоренную крышкой с силикагелем.

1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

1,5 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-№(000823)-(РГ-RU)

Дата регистрации:2022-05-24

Дата окончания действия:2027-05-24

Владелец Регистрационного удостоверения:

ФАРМАКЛАБ ООО Россия

Производитель:

Закрытое акционерное общество "Обнинская химико-фармацевтическая компания" Россия

Представительство:

ФАРМАКЛАБ ООО Россия

Контакты для обращения:

Общество с ограниченной ответственностью "Фармаклаб" (ООО "Фармаклаб")

Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул.Горького, д.4

Тел./факс: (495) 984-28-40

Дата обновления информации: 2022-08-27

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

НИДОРФАН (NIDORFAN)