Клинико-фармакологическая группа: 

Противогрибковые средства

Входит в состав препаратов
  • Dermazol
    крем наружно
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazolum
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    шампунь наружно
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • Ketoconazole
    суппозитории вагин.
  • KETOCONAZOLE
    шампунь наружно
  • Ketoconazole Vertex
    шампунь наружно
  • Ketoconazole Vertex
    шампунь наружно
  • Ketoconazole DS
    таблетки внутрь
  • Ketoconazole-Altfarm
    суппозитории вагин.
  • Ketofreel
    таблетки внутрь
  • Livarol®
    суппозитории вагин.
  • Livarole
    суппозитории вагин.
  • Mikanisal®
    шампунь наружно
  • Mycozoral®
    мазь наружно
  • Mycozoral®
    шампунь наружно
  • Mycozoral
    таблетки внутрь
  • Mycozoral
    мазь наружно
  • Mycosoral
    таблетки внутрь
  • Mycocet®
    мазь наружно
  • Nizoral®
    крем наружно
  • Nizoral®
    шампунь наружно
  • Nizoral®
    таблетки внутрь
  • Perkhotal
    шампунь наружно
  • Perkhotal
    мазь наружно
  • Sebozole®
    мазь наружно
  • Sebozole®
    линимент наружно
  • Sebozole®
    шампунь наружно
  • Sebozole
    шампунь наружно
  • Sebozole
    мазь наружно
  • Fungavis
    таблетки внутрь
  • Funginoc®
    таблетки внутрь
  • Fungistab
    таблетки
  • АТХ:

    J02AB02   Ketoconazole

    D01AC08   Ketoconazole

    G01AF11   Ketoconazole

    H02CA03   Ketoconazole

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Ингибирование стерол-14-деметилазы (изофермент цитохрома Р450) грибковых клеток: нарушение синтеза эргостерина, участвующего в построении мембран грибов; нарушение накапливающимися 14α-метилстеролами плотной упаковки углеводородных цепей фосфолипидов, необходимой для нормального функционирования мембранных белков, в том числе и ферментов дыхательной цепи. У C. albicans кетоконазол ингибирует трансформацию бластофоров в инвазивный мицелий.

    Фармакологические эффекты

    Противогрибковый.

    Фунгистатический (торможение пролиферации).

    Фунгицидный (уничтожение грибковых клеток). Эффект будет развиваться в зависимости от концентрации.

    Слабое неконкурентное ингибирование системы цитохрома Р450 печени (CYP3A4)В3.

    Противопротозойный (предположительно).

    Противоопухолевый.

    Антиандрогенный: обратимое снижение уровня глюкокортикоидов и тестостерона в крови (в дозе 800 мг в сутки), полное подавление секреции тестостерона (в дозе 1,6 г в сутки), снижение либидо, импотенция.

    Спектр противомикробной активности

    Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur), дрожжевых грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. glabrata, C. tropicalis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.

    Фармакокинетика:

    Биодоступность - 75 %. Объем распределения - 2,4±1,6 л/кг. Хорошо проникает в кератиноциты. В спинномозговую жидкость проникает только 1 % дозы. Связь с белками плазмы составляет 99 %. Биотрансформация в печени с помощью цитохрома CYP3A. Ингибирует CYP3А4. Период полувыведения - 8 часов. Клиренс 8,4±4,1 мл/мин. Элиминация почками (13 %) и с фекалиями (57 %).

    Показания:

    Микозы ЖКТ, глаз, половых органов.

    Дерматомикозы стоп, разноцветный лишай; отрубевидный лишай.

    Онихомикозы.

    Молочница, профилактика и лечение кандидоза ротовой полости у онкологических больных, получающих лучевую или химиотерапию.

    Фолликулит.

    Трихофития.

    Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз).

    Грибковый сепсис, грибковая пневмония.

    Лейшманиоз (кожный и висцеральный); профилактика грибковых поражений у лиц с повышенным риском их развития.

    Профилактика грибковых поражений.

    Рак простаты (в высоких дозах - в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве средства III или IV линии).

    Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз.

    Применение у детей

    Системные микозы, тяжелый хронический резистентный кожно-слизистый кандидоз, тяжелые резистентные желудочно-кишечные микозы, инфекции кожи или ногтей (пальцев кисти, но не пальцев стопы), вызванные резистентными дерматофитами.

    Хронический резистентный вагинальный кандидоз.

    Профилактика и поддерживающая терапия у детей с иммуносупрессией.

    Себорейный дерматит, перхоть.

    Разноцветный лишай.

    Дерматофития стоп.

    Другие поверхностные микозы.

    A41.9   Sepsis, unspecified

    B35   Dermatophytosis

    B35.0   Tinea barbae and tinea capitis

    B35.1   Tinea unguium

    B36.0   Pityriasis versicolor

    B37.3   Candidiasis of vulva and vagina

    B37.2   Candidiasis of skin and nail

    B37   Candidiasis

    B38   Coccidioidomycosis

    B39   Histoplasmosis

    B40   Blastomycosis

    B41   Paracoccidioidomycosis

    B49   Unspecified mycosis

    B55.1   Cutaneous leishmaniasis

    L21   Seborrhoeic dermatitis

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к кетоконазолу и компонентам препарата. Печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность, кормление грудью.

    С осторожностью:

    При одновременном приеме потенциально гепатотоксичных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, у детей до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не установлены), возраст старше 50 лет (женщины), недостаточность коры надпочечников и гипофиза.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. У животных вызывал токсические явления у матери, эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Исследования интравагинального применения (177 женщин, 71 плод) не обнаружили нарушений со стороны матери и новорожденных.

    Кормление грудью. Проникает в грудное молоко. Не применять или прекратить кормление грудью!

    Способ применения и дозы:

    Препарат принимают внутрь, во время еды.

    Взрослым и детям с массой более 30 кг - по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности - 400 мг 1 раз в день.

    Детям с массой тела от 15 до 30 кг - 100 мг 1 раз в сутки.

    При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг в сутки, детям - 4-8 мг/кг в сутки.

    Наружно крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки.

    Местно - шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3-5 минут смывают водой.

    Интравагинально - по 1 суппозиторию в течение 3-5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

    Максимальная разовая доза 400 мг.

    Максимальная суточная доза 1 г (при системных микозах).

    Дерматомикозы стоп - по 200 мг в сутки в течение 4-х недель, разноцветный лишай - внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-8 недель.

    Онихомикозы - внутрь в дозе 200-400 мг в сутки в течение 3-12 месяцев (до клинического выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей).

    Фолликулит - по 200 мг в сутки в течение 4-х недель.

    Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз) - внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-х недель, затем по 200 мг в течение 4-6 недель до полного выздоровления.

    Грибковый сепсис, грибковая пневмония - по 0,4-1 г/сутки.

    Профилактика грибковых поражений - по 400 мг/сутки.

    Рак простаты (в высоких дозах - в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии, максимальная доза по 400 мг 3 раза в сутки); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз) - по 600-1200 мг/сутки.

    Длительность лечения при системных микозах 6 месяцев и более, при паракокцидиоидозе - 3-12 месяцев.

    Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз - интравагинально по 400 мг (одна свеча) в сутки в течение 3-5 дней.

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

    Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

    Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

    Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

    Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции - гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

    Передозировка:

    При передозировке развивается симптоматика сердечно-легочной недостаточности. Лечение - симптоматическая терапия, мониторинг и поддержание витальных функций. Выведение препарата путем гемодиализа маловероятно.

    Взаимодействие:

    Ослабляет эффект амфотерицина B.

    Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем.

    Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают абсорбцию.

    Рифампицин и изониазид снижают плазменную концентрацию кетоконазола.

    Кетоконазол ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина.

    Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.

    Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

    Особые указания:

    Среди противогрибковых препаратов существуют препараты для местного и системного применения; при многих поверхностных микозах используют обе лекарственные формы.

    Противогрибковые средства, частично или полностью абсорбируемые из ЖКТ, эффективно предотвращают кандидоз полости рта у онкологических больных по сравнению с неабсорбируемыми препаратами, но эффективность лечения развившегося кандидоза невысока в обеих группах.

    Противогрибковые средства для системного применения - относительно токсичные препараты.

    Мониторинг: активности аминотрансфераз (до начала и ежемесячно в первые 3-4 месяца лечения, при небольших отклонениях - отмена препарата), концентрации креатинина и калия в крови, сердечной деятельности.

    В связи с высокой гепатотоксичностью кетоконазола и нарушением им синтеза стероидных гормонов, системно назначают итраконазол.

    Препарат начинает действовать не сразу, поэтому при тяжелых и быстро прогрессирующих инфекциях его использовать не рекомендовано (следует заменить на итраконазол).

    При приеме внутрь в течение 4-х недель кетоконазол сопоставим с флуконазолом, итраконазолом и гризеофульвином (в течение 4-х недель) по эффективности лечения грибкового поражения стоп (микологическое излечение).

    При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

    Крем и мазь нельзя применять в офтальмологической практике (только системное применение). Следует избегать пропадания в глаза.

    Инструкции
    Вверх