Кларитромицин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Основа действия кларитромицина: нарушение синтеза белка микроорганизмов (связывается с 50S-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Фармакологические эффекты

Антибактериальный. Бактериостатический. Бактерицидный (в высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов).

Спектр противомикробной активности

Грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (кроме штаммов, устойчивых к другим макролидам), S. pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А) и метициллин-чувствительные Staphylococcus aureus (кроме устойчивых к эритромицину) - рост числа устойчивых штаммов, Staphylococcus epidermidis - перекрестная устойчивость с клиндамицином.

Бактерицидное действие: S. pneumoniae и S. pyogenes.

Грамположительные палочки: Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Nocardia spp. (некоторые штаммы).

Грамотрицательные микроорганизмы: Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni и Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Borrelia spp., некоторые штаммы Brucella spp., Flavobacterium spp.

Микоплазмы: Mycoplasma pneumoniae и Ureaplasma urealyticum; Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Chlamydia trachomatis и спирохеты (Treponema pallidum); некоторые грамотрицательные анаэробы: некоторые штаммы Actinomyces spp., Helicobacter pylori - непостоянная, но высокая активность, в комбинации с другими антибактериальными средствами). Mycobacterium scrofulaceum и M. kansasii, M. avium (in vitro эффективнее эритромицина), комплекс M. avium в макрофагах, M. leprae и M. chelonae (неактивен в отношении M. tuberculosis).

Фармакокинетика:

Абсорбция - быстрая. При одновременном приёме с пищей биодоступность остается неизменной, всасывание замедляется. На 90 % связывается с плазменными протеинами. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации препарата в плазме. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчи, с последующим поступлением в кишечник и всасыванием. Перорально С_max достигается через 1-3 ч. После приема внутрь 20 % от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При ежедневном приёме 250 мг равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови). Выделяется с мочой и калом (20-30 % - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов).

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:

- инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит);

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония);

- одонтогенные инфекции;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- микобактериальные инфекции (M. avium complex, M. kansasii, M. marinum, M. leprae) и их профилактика у больных СПИД;

- эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

МКБ-10

A31.0 Pulmonary mycobacterial infection

A48.1 Legionnaires disease

A56.4 Chlamydial infection of pharynx

A56.1 Chlamydial infection of pelviperitoneum and other genitourinary organs

A56.0 Chlamydial infection of lower genitourinary tract

A69.2 Lyme disease

B96.0 Mycoplasma pneumoniae [M. pneumoniae] as the cause of diseases classified to other chapters

H66 Suppurative and unspecified otitis media

J02 Acute pharyngitis

J00 Acute nasopharyngitis [common cold]

J01 Acute sinusitis

J03 Acute tonsillitis

J04 Acute laryngitis and tracheitis

J15 Bacterial pneumonia, not elsewhere classified

J16.0 Chlamydial pneumonia

J15.7 Pneumonia due to Mycoplasma pneumoniae

J20 Acute bronchitis

J31 Chronic rhinitis, nasopharyngitis and pharyngitis

J32 Chronic sinusitis

J35.0 Chronic tonsillitis

J37 Chronic laryngitis and laryngotracheitis

J42 Unspecified chronic bronchitis

K25 Gastric ulcer

K26 Duodenal ulcer

L01 Impetigo

L02 Cutaneous abscess, furuncle and carbuncle

L03 Cellulitis

L08.0 Pyoderma

Противопоказания

- удлинение интервала QT в анамнезе;

- желудочковые аритмии, в частности, желудочковая тахикардия типа "пируэт";

- гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

- холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;

- порфирия;

- I триместр беременности;

- период лактации (грудного вскармливания);

- применение кларитромицина на фоне лечения астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином;

- повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

С осторожностью:

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3,3 мг/дл) - дозу уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Детский и пожилой возраст. С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 ударов в минуту).

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Применение в I триместре беременности противопоказано. Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования индивидуальный.

При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0,25-1 г, частота приема 2 раза в сутки.

Длительность курса лечения всегда индивидуальна в зависимости от тяжести течения заболевания, показаний, чувствительности возбудителя.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин или креатинин сыворотки более 3,3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей 1 г.

Применение у пожилых пациентов

Использование у пожилых систематически не изучалось. Необходимо применять с осторожностью с учётом противопоказаний.

Применение у детей

Для детей младше 12 лет максимальная суточная доза составляет 7,5-15 мг/кг в сутки, предельная разовая дозировка - 3,75-7,5 мг/кг.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов. Применение препарата у детей возможно под контролем педиатра, имеющего опыт лечения препаратом.

На сегодня недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев. Противопоказано!

Побочные эффекты:

Со стороны органов ЖКТ: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, холестаз, гепатит, в том числе холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение, извращение вкуса; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца и сосудов: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; при применении на фоне приёма статинов часто - рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - увеличение значения международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в том числе вагинальные).

Местные реакции: очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Передозировка:

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (диарея, тошнота, рвота), головная боль, спутанность сознания.

Лечение - промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг и поддержание витальных функций. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны.

Взаимодействие:

Одновременный прием кларитромицина со статинами, например, ловастатином или симвастатином ведет к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны привести к снижению эффективности кларитромицина.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия.

В применении кларитромицина совместно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано: может наступить отравление, на которое указывают следующие симптомы: ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС вследствие сосудистого спазма.

Существует риск возникновения артериальной гипотензии при сочетании препарата с блокаторами кальциевых каналов.

Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Особые указания:

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Инструкции

Кларитромицин (Clarithromycin)