Взрослые
Тройная терапия
См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
Двойная терапия
Безопасность применения рибавирина оценивалась по данным четырех клинических исследований у пациентов, которые раньше не принимали интерферон альфа-2b (пациенты, ранее не получавшие терапию интерфероном): в двух исследованиях изучалось применение рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в двух - в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.
У пациентов, ранее принимавших интерферон альфа-2b и рибавирин, или у которых лечение длилось меньше стандартного срока, может наблюдаться улучшенный профиль безопасности по сравнению с описанным ниже.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на данных клинических исследований у взрослых пациентов, ранее не принимавших интерферон, лечение которых проводилось в течение 1 года, и на основании данных применения рибавирина в пострегистрационном периоде. Определенное количество нежелательных реакций, обычно приписываемых терапии интерферонами, но также зарегистрированных при терапии гепатита С (в комбинации с рибавирином) также представлены ниже. Данные о нежелательных реакциях, представленные в инструкциях по медицинскому применению пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b, также могут быть применимы к монотерапии интерферонами.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - вирусные инфекции, фарингит;
часто - бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекции дыхательных путей, бронхит, синусит, ринит, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей;
нечасто - инфекции в месте введения, инфекция нижних дыхательных путей; редко – пневмония*.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
часто - неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - анемия, нейтропения;
часто - лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения;
очень редко - апластическая анемия*;
частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - повышенная чувствительность;
редко – саркоидоз*, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния);
частота неизвестна - синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит; реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
часто - гипотиреоз, гипертиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - анорексия;
часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита;
нечасто - сахарный диабет, гипертриглицеридемия*.
Психические нарушения:
очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность;
часто - апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, снижение либидо, гнев, смена настроения, патологическое поведение;
нечасто - паническая атака, суицидальные попытки, галлюцинации;
редко - биполярное расстройство*;
очень редко – суицид*;
частота неизвестна - гомицидальные мысли*, мания , изменение психического статуса.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль, головокружение, сухость во рту, нарушения концентрации внимания;
часто - амнезия, ухудшение памяти, обморок, атаксия, тремор, парестезия, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, нарушение внимания, потеря вкуса, извращения вкуса;
нечасто - нейропатия, периферическая нейропатия;
редко - судорожные припадки (судороги)*;
очень редко - кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*;
частота неизвестна - паралич лицевого нерва, мононейропатии.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - раздражение глаз, нечеткость зрения, искажение зрительного восприятия, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез;
редко - кровоизлияние в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
часто - вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
часто - ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто - инфаркт миокарда;
редко – кардиомиопатия*, аритмия*;
очень редко - ишемия сердца*;
частота неизвестна - перикардиальный выпот*, перикардит*.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, «приливы»;
редко - васкулит;
очень редко - ишемия периферических тканей*;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто - одышка, кашель;
часто - синусит, носовое кровотечение, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле, заложенность дыхательных путей;
очень редко - легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.
Желудочно-кишечные нарушения:
очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея;
часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, хейлит, поражения зубов, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота;
нечасто - панкреатит, боль в полости рта;
редко - ишемический колит;
очень редко - язвенный колит*;
частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов, пигментация языка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*;
очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом) .
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь;
часто - ночная потливость, повышенная потливость, гипергидроз, эритема, крапивница, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез, нарушения со стороны кожи, гематома, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей*;
редко - саркоидоз кожи;
очень редко - синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная экссудативная эритема*.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
очень часто - артралгия, миалгия, боль в мышцах и костях;
часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечности;
нечасто - боль в костях, мышечная слабость;
редко – рабдомиолиз*, миозит*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - частое мочеиспускание, полиурия, нарушение показателей мочи;
редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность*;
очень редко - нефротический синдром*.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто - женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза) .
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность;
часто - боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, боль в месте инъекции, нарушение ощущений, жажда;
нечасто - отек лица;
редко - некроз места инъекции.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
очень часто - снижение массы тела;
часто - сердечный шум.
* Поскольку рибавирин всегда назначается в комбинации с интерфероном альфа, а перечисленные нежелательные реакции зарегистрированы в пострегистрационном периоде, частоту реакций определить невозможно. Частота, указанная выше, основана на данных клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным).
У 30% пациентов, принимавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, и у 37% пациентов, принимавших рибавирин и интерферон альфа-2b, наблюдалось снижение концентраций гемоглобина более чем на 4 г/дл.
У 14% взрослых пациентов и у 7% детей от 3 до 18 лет, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, концентрации гемоглобина снизились на 10 г/дл и ниже.
В большинстве случаев были зарегистрированы легкие степени анемии, нейтропении и тромбоцитопении (1 или 2 степени по шкале ВОЗ). Были зарегистрированы некоторые случаи тяжелой нейтропении у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (шкала ВОЗ, 3 степень: 39 из 186 [21 %]; и шкала ВОЗ, 4 степень: 13 из 186 [7%]); лейкопения 3 степени по шкале ВОЗ была зарегистрирована у 7 % пациентов данной группы.
Увеличения концентраций мочевой кислоты и непрямого билирубина, связанные с гемолизом, наблюдались у некоторых пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях, но через 4 недели после окончания лечения концентрации возвращались к исходным значениям. В нескольких случаях среди пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты была зарегистрирована подагра, но никому из них не потребовалось изменение лечения, и никто не был исключен из клинических исследований.
Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, другими нежелательными реакциями (не наблюдавшимися у пациентов только с гепатитом С), частота которых составила более 5 %, являлись: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение концентрации лимфоцитов CD4 (8 %), снижение аппетита (8 %), увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы (9 %), боль в области спины (5 %), повышение активности амилазы в крови (6 %), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5 %), цитолитический гепатит (6 %), повышение активности липазы (6 %) и боли в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность
Митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз были зарегистрированы у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих НИОТ и рибавирин для лечения гепатита С (см. раздел «Особые указания»).
Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
Хотя гематологические нарушения в виде нейтропении, тромбоцитопении и анемии чаще возникали у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, большинство данных реакций поддавались коррекции путем изменения дозы и редко требовали отмены терапии (см. раздел «Особые указания»). Гематологические нарушения чаще регистрировались у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, чем у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. По данным исследования, снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3, а также снижение количества тромбоцитов ниже 50000/мм3 наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b. Анемия (гемоглобин < 9,4 г/дл) была зарегистрирована у 12% (23/194) пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b.
Снижение количества лимфоцитов CD4
Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b было связано со снижением абсолютного количества клеток CD4+ в течение первых 4 недель без уменьшения процентного соотношения клеток CD4+. Снижение количества клеток CD41- было обратимым после уменьшения дозы или прекращения терапии. Применение рибавирина в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b не оказывало значительного отрицательного влияния на контроль виремии ВИЧ во время лечения или после его завершения. Данные по безопасности лечения для пациентов с ко-инфекцией с количеством клеток CD4+ менее 200/мкл ограничены (см. раздел «Особые указания»). При совместном приеме антиретровирусных препаратов для лечения ВГС для выявления специфической токсичности каждого препарата и развития перекрестной токсичности рибавирина и пэгинтерферона альфа-2b следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению каждого из применяемых препаратов.
Дети от 3 до 18 лет (только двойная терапия)
В комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b
В клиническом исследовании у 107 детей (от 3 до 18 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, изменение доз потребовалось в 25 % случаях, большей частью из-за анемии, нейтропении и снижения массы тела. В целом, профиль нежелательных реакций у детей соответствовал профилю, наблюдаемому у взрослых, хотя присутствовала возможность задержки роста. Во время комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов был ниже нормы. Снижение массы тела и задержка роста являлись очень частыми явлениями во время лечения (по окончании лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 15 и 8 процентилей соответственно); также уменьшалась скорость роста (< 3-го процентиля у 70 % пациентов).
В конце 24 недели контроля после окончания лечения среднее снижение от исходного значения массы тела и роста составило 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20 % детей наблюдалось уменьшение скорости роста (< 3-го процентиля). 94 из 107 детей участвовали в пятилетием долгосрочном исследовании с последующим наблюдением. Воздействие препарата на рост было ниже у детей, лечившихся в течение 24 недель, по сравнению с детьми, получавшими лечение в течение 48 недель. От момента, предшествующего началу лечения, до конца наблюдения процентиль роста у детей, получавших лечение в течение 24 и 48 недель, снижался на 1,3 и 9,0 процентилей соответственно. Уменьшение роста у 24 % детей (11/46), получавших лечение в течение 24 недель, и 40 % детей (19/48), получавших лечение в течение 48 недель, достигло более 15 процентилей с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением по сравнению с исходным значением. У 11 % детей (5/46), получавших терапию в течение 24 недель и у 13 % детей (6/48), получавших терапию в течение 48 недель, наблюдалось снижение роста относительно базовой линии более чем на 30 процентилей соотношения роста-возраста с момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением. С момента, предшествующего лечению, до конца пятилетнего исследования с последующим наблюдением снижение массы тела составляло 1,3 процентиля у детей, получавших лечение в течение 24 недель, и 5,5 процентилей у детей, получавших лечение в течение 48 недель. Индекс массы тела уменьшался на 1,8 и 7,5 процентилей соответственно.
В данном исследовании наиболее распространенными реакциями у всех пациентов были лихорадка (80 %), головная боль (62 %), нейтропения (33 %), усталость (30 %), анорексия (29 %) и покраснение в месте инъекции (29 %).
Только у одного пациента лечение было прекращено в результате развития нежелательной реакции (тромбоцитопения). Большинство нежелательных реакций, зарегистрированных в данном исследовании, было легкой или средней степени тяжести. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы в 7 % (8/107) случаев и включали боль в месте инъекции (1 %), боль в конечностях (1 %), головную боль (1 %), нейтропению (1 %) и лихорадку (4 %). Существенными нежелательными реакциями в данной популяции пациентов были нервозность (8 %), агрессия (3 %), гнев (2 %), депрессия/подавленное настроение (4 %) и гипофункция щитовидной железы (3 %). Пять пациентов принимали левотироксин по поводу гипофункции щитовидной железы/повышенной концентрации тиреотропного гормона (ТТГ).
В комбинации с интерфероном альфа-2b
В клинических исследованиях 118 детей от 3 до 16 лет, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, у 6 % лечение было прекращено из-за нежелательных реакций. В целом профиль нежелательных реакций в ограниченной популяции детей от 3 до 18 лет был схож с профилем, наблюдаемым у взрослых, однако в детской популяции возникали опасения в отношении задержки роста (среднее снижение роста 9 процентилей) и массы тела (среднее снижение массы тела 13 процентилей). В течение 5 лет последующего наблюдения средний рост детей составил 44 процентиля, что было ниже среднего значения у нормальной популяции и меньше их среднего изначального роста (48 процентилей). 20 (21 %) из 97 детей имели > 15 процентилей снижения роста, из которых 10 из 20 детей имели > 30 процентилей снижения роста с момента начала лечения до конца долгосрочного наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). В течение комбинированной терапии интерфероном альфа-2b и рибавирином продолжительностью до 48 недель наблюдалось уменьшение скорости роста, которое приводило к тому, что рост некоторых пациентов к достижению взрослого возраста был ниже нормы. Снижение среднего процентиля роста по сравнению с исходным значением в конце долгосрочного периода наблюдения преобладало у детей препубертатного возраста.
Более того, в данной группе пациентов суицидальные мысли и попытки суицида наблюдались чаще, чем у взрослых (2,4 % по сравнению с 1 %) во время лечения и в течение 6 месяцев последующего наблюдения. Как и у взрослых пациентов, у детей от 3 до 18 лет также развивались другие нарушения психической сферы (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, поражения места инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность встречались более часто у детей от 3 до 18 лет по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение доз потребовалось в 30 % случаев, в основном из-за анемии и нейтропении.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, основаны на двух многоцентровых клинических исследований применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b и пэгинтерфероном альфа -2b у детей от 3 до 18 лет.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
очень часто - вирусная инфекция, фарингит;
часто - бактериальная инфекция, инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, герпес полости рта, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит;
нечасто - пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
часто - неуточненные новообразования.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - анемия, нейтропения;
часто - лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
очень часто - гипотиреоз;
часто - гипертиреоз, вирилизм.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита;
часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
Психические нарушения:
очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность;
часто - суицидальные мысли, спутанность сознания, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, агрессивное поведение, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, поведенческое расстройство, патологические сновидения;
нечасто - нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - головная боль, головокружение;
часто - гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, гипестезия, парестезия, тремор, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна;
нечасто - невралгия, летаргия, психомоторное возбуждение.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит;
нечасто - нечеткость зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, фотофобия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
часто - вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто - тахикардия, ощущение сердцебиения;
Нарушения со стороны сосудов:
часто - «приливы», бледность кожных покровов;
нечасто - понижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке, раздражение в носу, ринорея, чихание;
нечасто - дискомфорт в носу, свистящее дыхание.
Желудочно-кишечные нарушения:
очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диарея;
часто - язвенный стоматит, язвы в ротовой полости, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, частый жидкий стул;
нечасто - гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто - нарушение функции печени; нечасто - гепатомегалия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция, сыпь;
часто - зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, эритема, нарушение структуры ногтей;
нечасто - шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
очень часто - артралгия, миалгия, мышечные боли;
часто - боль в конечности, боль в спине, мышечные контрактуры.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто - у пациентов женского пола: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; у пациентов мужского пола: боль в яичке; нечасто - у пациентов женского пола: дисменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - утомляемость, усталость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль в месте инъекции, недомогание, раздражительность, воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, эритема в месте инъекции;
часто - отеки, чувство холода, боль в грудной клетке, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость места инъекции;
нечасто - дискомфорт в грудной клетке, боль в области лица, уплотнение места инъекции.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
очень часто - снижение скорости роста (уменьшение роста и/или массы тела на данный возраст);
часто - повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), повышение концентрации тиреоглобулина;
нечасто - положительные антитела к щитовидной железе.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур:
часто - повреждения кожи;
нечасто - контузия.
Большинство изменений лабораторных показателей в клинических исследованиях применения рибавирина/пэгинтерферона альфа-2b были легкими или средними.
Снижение концентрации гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, через несколько недель после окончания терапии приходили к нормальным показателям.