Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Долутегравир - ингибитор интегразы ВИЧ. Связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ.
Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. В организме превращается в тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК.
Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный аналог цитидина. Превращается в активный метаболит и ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1. Путем конкуренции с натуральным субстратом дезокситидин 5'-трифосфатом приводит к обрыву цепи, оказывая терапевтическое действие.
Фармакокинетика:Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Связь с белками плазмы приблизительно 99.3%. Проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизируется преимущественно уридиндифосфат-глюкоронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A. В меньшей степени выводится почками в неизменном виде (менее 1%). Период полувыведения составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.
Тенофовир обладает биодоступностью около 25% при приеме внутрь натощак и до 40% во время еды. Cmax достигается примерно через 1 ч. Период полувыведения составляет приблизительно 17 ч. Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Эмтрицитабин после приема внутрь быстро всасывается, достигая Cmax через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 93%. Плохо связывается с белками плазмы. Среднее отношение концентрации препарата в плазме и крови составляет примерно 1.0. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.
Показания:Терапия вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых, не получавших ранее антиретровирусную терапию, а также у лиц, требующих замены текущей терапии.
B20-B24 Human immunodeficiency virus [HIV] disease
Противопоказания - у пациентов с реакцией гиперчувствительности в анамнезе на любой из компонентов
- у пациентов, принимающих дофетилид из-за возможности повышения концентрации дофетилида в плазме крови и увеличения риска серьезных и / или опасных для жизни явлений
С осторожностью:Не рекомендован у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, а также сочетанной инфекцией ВИЧ-1 и гепатитом В.
Беременность и лактация:Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:Применяется внутрь, независимо от еды, 1 раз в день.
Побочные эффекты:Наиболее частые побочные эффекты:
Головная боль, тошнота, диаррея, реакции гиперчувствительности, гепатотоксичность, лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, синдром восстановления иммунитета.
Передозировка:Усиление побочных симптомов. Возможно использование гемодиализа.
Взаимодействие:Не рекомендуется одновременный прием с другими антиретровирусными препаратами и препаратами, метаболизирующимися с помощью системы P450 CYP3A - из-за возможного повышения концентраций в плазме.
Особые указания:Сообщалось об обострении гепатита B у пациентов, принимающих препарат. Во время лечения необходимо следить за показателями работы почек и печени.