Клиническое ухудшение и риск суицида
У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении венлафаксина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
До начала лечения антидепрессантами пациенты с признаками депрессии должны пройти обследование для определения наличия риска развития биполярного расстройства, начиная с тщательного изучения личного и семейного анамнеза.
Сочетание с ингибиторами МАО (см. "Противопоказания")
Прием венлафаксина возможен не ранее чем через 14 дней после прекращения терапии ингибиторами МАО и в свою очередь должен быть прекращен не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО. При одновременном приеме венлафаксина и ингибиторов МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (в том числе тремор, миоклонус, обильное потоотделение, тошнота, рвота, прилив крови к лицу, развитие и усиление головокружения, гипертермия с признаками, сходными с нейролептическим злокачественным синдромом; ригидность, расстройства вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями основных показателей жизнедеятельности, изменения психического состояния, включая крайнюю степень развития ажитации, прогрессирующую до делирия и комы; судороги, вплоть до летального исхода).
Активация мании/гипомании
У пациентов с эффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Судороги
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептическими припадков.
Кровоизлияния
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и кровотечений из слизистых оболочек, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов с предрасположенностью к таких состояний.
Мидриаз
Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия
На фоне лечения у пациентов с гиповолемией или у обезвоженных больных (в т.ч. пожилых пациентов и принимающих диуретики) может развиваться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Синдром "отмены"
Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение применения венлафаксина, может вызвать синдром "отмены". Риск развития синдрома отмены зависит от продолжительности курса лечения, применяемой дозы, а также скорости ее снижения. При синдроме отмены появляются головокружение, парестезия, нарушение сна, возбуждение, тревога, тошнота, рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, тахикардия, эмоциональные расстройства. Эти симптомы обычно отмечаются в первые дни после отмены препарата и проходят самостоятельно в течение 2 недель. Поэтому прием средства следует отменять постепенно, снижая дозу венлафаксина постепенно на протяжении нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента.
Изменение аппетита и массы тела
По результатам краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией наиболее часто сообщалось о возникающей при приеме венлафаксина анорексии (8%) в сравнении с плацебо (4%). Дозозависимое снижение массы тела часто отмечалось у пациентов, принимавших венлафаксин в течение нескольких недель. Существенное снижение массы тела, особенно у пациентов с депрессией, имеющих слишком малый вес, может являться нежелательным эффектом лечения венлафаксином. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела у больных депрессией при приеме венлафаксина отмечалось редко - 1 и 0,1% соответственно.
В краткосрочных (до 8 нед) исследованиях у пациентов с генерализованным тревожным расстройством, получавших венлафаксин, анорексия была отмечена в 8% случаев (плацебо - 2%). Снижение массы тела на 7% и более наблюдалось у 3% пациентов, получавших венлафаксин в течение периода до 6 мес (плацебо - 1%). Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела в течение периода до 8 нед наблюдалось у 0,9% и 0,3% пациентов соответственно.
В исследованиях у пациентов с социальными фобиями в течение периода до 12 нед, анорексия была отмечена в 20% случаев (плацебо - 2%). Снижение массы тела на 7% и более не наблюдалось ни у пациентов, получавших венлафаксин в течение периода до 12 мес, ни в группе плацебо. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела в течение периода до 12 нед составило 0,4% и 0,0% соответственно.
Нервозность и бессонница
Объединенный анализ краткосрочных исследований у пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в сравнении с плацебо были бессонница и нервозность (в скобках указан процент в группе плацебо). Бессонница отмечалась в 17% случаев (11%), нервозность - 10% (5%) у пациентов с депрессивным эпизодом (n=357) в сравнении с плацебо (n=285); 15% (10%) и 6% (4%) у пациентов с генерализованным тревожным расстройством (n=1381) в сравнении с плацебо (n=555); 23% (7%) и 11% (3%) у пациентов с социальными фобиями (n=277) в сравнении с плацебо (n=274) соответственно.
При лечении пациентов с депрессивным эпизодом 0,9% пациентов прекратили лечение из-за возникновения бессонницы и 0,9% - из-за появления нервозности. У пациентов с генерализованным тревожным расстройством при лечении в течение до 8 недель инсомния и нервозность явились причиной прекращения терапии в 3 и 2% случаев, при продолжительности лечения до 6 мес - в 2 и 0,7% случаев соответственно. У пациентов с социальными фобиями при лечении до 12 недель бессонница явилась причиной отмены венлафаксина в 3% случаев, нервозность не являлась причиной отмены препарата.
У некоторых пациентов во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период коррекции или повышения дозы.
Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахикардии.
Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема этанола.