Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях безопасность комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида была оценена приблизительно у 2750 пациентов, включая 1540 пациентов с артериальной гипертензией, получавших это лечение в течение 6 месяцев, и у более 960 пациентов, получавших его в течение одного года и более.
Нежелательные реакции у пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид, были обычно умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных реакций также не зависела от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которые было включено 898 пациентов, получавших комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид (обычная продолжительность лечения 2-3 месяца), прекращение лечения из-за какой-либо клинической или лабораторной нежелательной реакции отмечалось достоверно реже в группе пациентов, получавших терапию комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида (3,6%) по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (6,8%).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: ортостатическое головокружение.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, изменения на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: чрезмерное снижение АД; периферические отеки, в частности, отеки нижних конечностей; «приливы» крови, синкопальные состояния.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота.
Нечасто: диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, абдоминальные боли.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение мочеиспускания.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь, зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия, боль в костях, слабость в конечностях.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция, снижение либидо.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость.
Нечасто: слабость.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в качестве начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести
Начальное лечение комбинацией ирбесартана и гидрохлоротиазида
Отмеченные ниже нежелательные реакции, развившиеся при применении комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида в исследованиях с включением пациентов с артериальной гипертензией тяжелой и средней степени тяжести, были аналогичны выше описанным нежелательным реакциям, наблюдавшимся в ранее проведенных исследованиях.
В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с артериальной гипертензией средней степени тяжести (среднее ДАД, в положении «сидя» 90-110 мм рт. ст.), получавших препарат Коапровель® в качестве начальной терапии, виды и частота нежелательных реакций были аналогичны профилю нежелательных реакций у пациентов, получавших начальное лечение в виде монотерапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом. Не было зарегистрировано случаев синкопальных состояний в группе комбинированной терапии, а в группе монотерапии гидрохлоротиазидом был зарегистрирован один случай синкопального состояния.
Частота указанных выше нежелательных реакций на фоне терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом, соответственно, составила: 0,9%, 0% и 0% для чрезмерного снижения артериального давления; 3,0%, 3,8% и 1,0% для головокружения; 5,5%, 3,8% и 4,8% для головной боли; 1,2%, 0% и 1,0% для гиперкалиемии и 0,9%, 0% и 0% для гипокалиемии.
Частота отмены лечения из-за нежелательных реакций при терапии препаратом Коапровель®, монотерапии ирбесартаном и монотерапии гидрохлоротиазидом составила 6,7%, 3,8% и 4,8% соответственно.
В клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени (ДАД в положении «сидя» ≥ 110 мм рт. ст.) и получавших в качестве начальной терапии препарат Коапровель®, общая картина нежелательных реакций в течение 7 недель наблюдения была сходной с пациентами, получавшими в качестве начальной терапии ирбесартан. Частота уже указанных выше нежелательных реакций для препарата Коапровель® и ирбесартана составила соответственно: 0% и 0% для синкопального состояния; 0,6% и 0% для чрезмерного снижения артериального давления; 3,6% и 4,0% для головокружения; 4,3% и 6,6% для головной боли; 0,2% и 0% для гиперкалиемии и 0,6% и 0,4% для гипокалиемии соответственно.
Частота отмены лечения из-за развития нежелательных реакций при приеме препарата Коапровель® и при монотерапии ирбесартаном составила 2,1% и 2,2% соответственно.
Лабораторные и инструментальные данные
Клинически значимых изменений в результатах лабораторных исследований в ходе контролируемых клинических исследований препарата Коапровель® не выявлено.
Опыт пострегистрационного применения
Ирбесартан
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: анемия, тромбоцитопения (в том числе тромбоцитопеническая пурпура).
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: как и в случае с другими АРА II, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилактические реакции, включая анафилактический шок) наблюдались при монотерапии ирбесартаном.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: вертиго, тиннитус (звон в ушах).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: повышение показателей функциональных «печеночных» проб, гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: псориаз (в том числе обострение псориаза), фоточувствительность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов группы риска.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота неизвестна: астения.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: гиперкалиемия, гипогликемия.
У пациентов, получавших ирбесартан, наблюдалось значительное повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом наблюдались следующие нежелательные реакции (вне зависимости от их связи с приемом гидрохлоротиазида).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна: парестезии, беспокойство.
Нарушения со стороны органа зрения
Частота неизвестна: ксантопсия, преходящая нечеткость зрения, вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия, хориоидальный выпот.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: острый респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна: анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит, сиалоаденит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Частота неизвестна: желтуха (связанная с внутрипеченочным холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: реакции фотосенсибилизации, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: мышечные спазмы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота неизвестна: слабость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию).