Перед применением препарата КОЛИСТИН-АФ проконсультируйтесь с лечащим врачом.
До начала применения данного препарата обязательно сообщите лечащему врачу:
- Если у Вас нарушена функция почек (почечная недостаточность).
- Если у Вас нарушена функция печени (печеночная недостаточность).
- Если у Вас заболевание, называемое миастенией.
- Если у Вас заболевание, называемое порфирией.
- Если Вы считаете, что теряете много жидкости (например, с мочой или потом), или испытываете сильную жажду, или недавно у Вас было сильное кровотечение (возможные признаки гиповолемии).
- Если Вы принимаете другие препараты, которые могут влиять на работу почек или нервную систему.
Это важно для того, чтобы врач в полной мере смог оценить, насколько безопасно назначать Вам данный препарат и потребуются ли дополнительные меры предосторожности.
Во время применения препарата немедленно обратитесь к врачу:
- Если у вас возникла аллергическая реакция. Ее проявлениями могут быть сыпь, зуд, крапивница, отек лица, горла, затрудненное дыхание.
- Если у Вас появились мышечные подергивания, Вы чувствуете усталость или в любое время суток наблюдается увеличение объема выделяемой мочи. Эти явления могут быть связаны с состоянием, известным как синдром псевдо-Барттера.
- Если во время лечения данным препаратом или после окончания лечения у Вас возникла диарея, особенно с примесью крови и слизи, боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела. Это могут быть признаки воспаления кишечника, вызванного применением антибиотика. Не принимайте самостоятельно препараты против диареи.
Дети
У детей до 1 года следует соблюдать особую осторожность при применении препарата КОЛИСТИН-АФ, поскольку почки у них еще не полностью развиты.
Препарат КОЛИСТИН-АФ содержит натрий
В каждом флаконе лекарственного препарата КОЛИСТИН-АФ содержится 26,0 мг (более 1 ммоль) натрия. Это следует учитывать при диете с контролируемым уровнем содержания натрия.
Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников.
Ниже приведены инструкции по приготовлению раствора и введению препарата, условия и сроки хранения приготовленных растворов.
Для полной информации по препарату КОЛИСТИН-АФ обращайтесь к общей характеристике лекарственного препарата.
Режим дозирования и способ применения
Применять КОЛИСТИН-АФ для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Также следует руководствоваться соответствующими клиническими рекомендациями.
Доза колистиметата натрия (CMS) должна рассчитываться и назначаться только в ЕД. На этикетке препарата КОЛИСТИН-АФ заявлено количество ЕД на флакон. Доза в разных странах может выражаться в миллиграммах активности колистина-основания (CBA). Ниже представлена таблица пересчета дозы CMS. Указанные величины считаются номинальными и приблизительными.
Таблица пересчета дозы CMS:
| Содержание действующего вещества |
| ≈ ЕД | колистин (СВА), ≈ мг | колистиметат натрия, (CMS), ≈ мг* |
| 12 500 | 0,4 | 1 |
| 150 000 | 5 | 12 |
| 1 000 000 | 34 | 80 |
| 4 500 000 | 150 | 360 |
| 9 000 000 | 300 | 720 |
*Номинальная концентрация лекарственной субстанции = 12 500 ЕД/мг
Режим дозирования
Приведенные далее рекомендации по режиму дозирования основываются на результатах фармакокинетического исследования ограниченной популяции пациентов с жизнеугрожающими инфекциями.
Взрослые и подростки
Поддерживающая суточная доза препарата для взрослых и подростков составляет 9 млн ЕД, разделенная на 2-3 введения. Пациентам с жизнеугрожающими инфекциями вводится начальная нагрузочная доза 9 млн ЕД. Наиболее приемлемый интервал времени для введения первой поддерживающей суточной дозы не установлен. Фармакокинетическое моделирование показывает, что в некоторых случаях пациентам с нормальной функцией почек могут потребоваться нагрузочная и поддерживающая суточные дозы до 12 млн ЕД. Опыт клинического применения подобных доз, однако, крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применима для пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы препарата, но для данной категории пациентов доступно очень мало фармакокинетических данных. Приведенные далее сведения по коррекции дозы следует рассматривать как рекомендации. Снижение дозировки рекомендовано для пациентов с КК менее 50 мл/мин: Рекомендовано применение два раза в сутки.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза (млн ЕД/сут) |
| < 50-30 | 5,5 – 7,5 |
| < 30-10 | 4,5 – 5,5 |
| < 10 | 3,5 |
Гемодиализ и продолжительная гемодиафильтрация
Колистин удаляется во время обычного гемодиализа и продолжительной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHF, CVVHDF). Доступно чрезвычайно мало данных о фармакокинетике колистиметата натрия у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. Невозможно дать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке. Можно рассмотреть указанные далее режимы.
Гемодиализ
Доза в дни без гемодиализа: 2,25 млн ЕД/сут (2,2-2,3 млн ЕД/сут).
Доза в дни проведения гемодиализа: 3 млн ЕД/сут в день проведения гемодиализа, после проведения сеанса гемодиализа. Рекомендовано введение два раза в сутки.
Вено-венозная гемодиафильтрация (CVVHF, CVVHDF)
Дозы препарата, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендовано применение три раза в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Поскольку колистин при парентеральном введении выводится главным образом почками, следует учитывать снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.
Дети
Доступно чрезвычайно малое количество данных о режиме дозирования у детей. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани).
Дети с массой тела ≤ 40 кг
Доза препарата составляет 75000-150000 ЕД/кг/сут, разделенная на три введения.
Дети с массой тела более 40 кг и подростки
Дозы препарата не отличаются от доз для взрослых. Сообщалось о применении доз свыше 150000 ЕД/кг/сут у детей с муковисцидозом.
Данные в отношении применения или величины нагрузочной дозы у детей с жизнеугрожающими инфекциями отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
Способ применения
Препарат можно вводить внутривенно (болюсно или в виде медленной инфузии в течение 30- 60 минут).
Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) препарат можно вводить в виде болюсной инъекции в течение не менее 5 минут в дозе до 2 млн ЕД в 10 мл растворителя.
Колистиметат натрия подвергается гидролизу в водном растворе до колистина. Приготовление раствора для инъекций, особенно в том случае, когда требуется использование нескольких флаконов, следует выполнять в строго асептических условиях. Гидролиз колистиметата натрия значительно увеличивается после восстановления и разведения до концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования, которая составляет около 80000 ЕД/мл. Растворы, имеющие концентрацию ниже указанной, следует немедленно использовать.
Приготовление раствора
Приготовление раствора для болюсного введения
Содержимое флакона растворяют в 0,9 % растворе хлорида натрия или в воде для инъекций путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены. Объем раствора не должен превышать 10 мл.
Приготовление раствора для инфузии
Содержимое флакона растворяют как описано выше. Затем к восстановленному раствору добавляют, как правило, 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светложелтого цвета. Не допускается применение препарата, содержащего видимые включения или нерастворившиеся частицы.
Хранение приготовленных растворов
Приготовленные растворы следует использовать немедленно после приготовления.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных растворителей.