Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников.
Ниже приведены инструкции по приготовлению раствора и введению препарата, условия и сроки хранения приготовленных растворов.
Для полной информации по препарату Колитривен-АФ обращайтесь к общей характеристике лекарственного препарата.
Режим дозирования и способ применения
Применять Колитривен-АФ для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Также следует руководствоваться соответствующими клиническими рекомендациями.
Доза колистиметата натрия (CMS) должна рассчитываться и назначаться только в ЕД. На этикетке препарата Колитривен-АФ заявлено количество ЕД на флакон. Доза в разных странах может выражаться в миллиграммах активности основания колистина-основания (СВА).
Ниже представлена таблица пересчета дозы CMS. Указанные величины считаются номинальными и приблизительными.
Таблица пересчета дозы CMS:
| Содержание действующего вещества |
| ≈ ЕД | колистин (СВА), ≈ мг | колистиметат натрия (CMS), ≈ мг* |
| 12 500 | 0.4 | 1 |
| 150 000 | 5 | 12 |
| 1 000 000 | 34 | 80 |
| 4 500 000 | 150 | 360 |
| 9 000 000 | 300 | 720 |
* Номинальная концентрация лекарственной субстанции = 12 500 ЕД/мг
Режим дозирования
Приведенные далее рекомендации по режиму дозирования основываются на результатах фармакокинетического исследования ограниченной популяции пациентов с жизнеугрожающими инфекциями.
Взрослые и подростки
Поддерживающая суточная доза препарата для взрослых и подростков составляет 9 млн ЕД, разделенная на 2-3 введения. Пациентам с жизнеугрожающими инфекциями вводится начальная нагрузочная доза 9 млн ЕД. Наиболее приемлемый интервал времени для введения первой поддерживающей суточной дозы не установлен. Фармакокинетическое моделирование показывает, что в некоторых случаях пациентам с нормальной функцией почек могут потребоваться нагрузочная и поддерживающая суточные дозы до 12 млн ЕД. Опыт клинического применения подобных доз, однако, крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применима для пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы препарата, но для данной категории пациентов доступно очень мало фармакокинетических данных.
Рекомендовано применение 2 раза в сутки.
Приведенные далее сведения по коррекции дозы следует рассматривать как рекомендации.
Снижение дозировки рекомендовано для пациентов с КК менее 50 мл/мин.:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Суточная доза (млн ЕД/сут) |
| <50-30 | 5,5-7,5 |
| <30-10 | 4,5-5,5 |
| <10 | 3,5 |
Гемодиализ и продолжительная гемодиафильтрация
Колистиметат натрия удаляется во время обычного гемодиализа и продолжительной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHF, CVVHDF). Доступно чрезвычайно мало данных о фармакокинетике колистиметата натрия у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. Невозможно дать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке. Можно рассмотреть указанные далее режимы.
Гемодиализ
Доза в дни без гемодиализа: 2,25 млн ЕД/сут (2,2-2,3 млн ЕД/сут).
Доза в дни проведения гемодиализа: 3 млн ЕД/сут в день проведения гемодиализа, после проведения сеанса гемодиализа. Рекомендовано введение два раза в сутки.
Вено-венозная гемодиафильтрация (CVVHF, CVVHDF)
Дозы препарата, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендовано применение три раза в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Поскольку колистиметат натрия при парентеральном введении выводится главным образом почками, следует учитывать снижение функции почек у пациентов пожилого возраста (см. раздел 5.1).
Дети
Доступно чрезвычайно малое количество данных о режиме дозирования у детей. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани).
Дети с массой тела ≤40 кг
Доза 75000-150000 ЕД/кг/сут, разделенная на три введения.
Для детей с массой тела более 40 кг и подростки
Дозы препарата не отличаются от доз для взрослых.
Сообщалось о применении доз свыше 150000 ЕД/кг/сут у детей с муковисцидозом.
Данные в отношении применения или величины нагрузочной дозы у детей с жизнеугрожающими инфекциями отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
Способ применения
Внутривенно.
Препарат можно вводить внутривенно (болюсно или в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут).
Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) препарат можно вводить в виде болюсной инъекции в течение не менее 5 минут в дозе до 2 млн ЕД в 10 мл растворителя.
Колистиметат натрия подвергается гидролизу в водном растворе до колистина. Приготовление раствора для инъекций, особенно в том случае, когда требуется использование нескольких флаконов, следует выполнять в строго асептических условиях. Гидролиз колистиметата натрия значительно увеличивается после восстановления и разведения до концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования, которая составляет около 80000 ЕД/мл. Растворы, имеющие концентрацию ниже указанной, следует немедленно использовать.
Инструкция по приготовлению лекарственного препарата перед применением
Приготовление раствора для болюсного введения
Содержимое флакона растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или в воде для инъекций путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены. Объем раствора не должен превышать 10 мл.
Приготовление раствора для инфузии
Содержимое флакона растворяют как описано выше. Затем к восстановленному раствору добавляют, как правило, 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Восстановленный раствор представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. Не допускается применение препарата, содержащего видимые включения или нерастворившиеся частицы.
Хранение приготовленных растворов
Приготовленные растворы следует использовать немедленно после приготовления.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных растворителей.