Фармакодинамические эффекты
Пролонгированное действие препарата Кортимснт достигается за счет многоматричной структуры таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, которая растворяется только в содержимом кишечника (pH > 7).
При применении препарата Кортимснт кишечнорастворимая оболочка защищает таблетку при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижние отделы кишечника. Когда защитная оболочка растворяется, содержимое кишечника вступает в контакт с гидрофильной полимерной матрицей, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Таким образом, будссонид высвобождается с контролируемой скоростью по мере прохождения через кишечник.
Будссонид является глюкокортикостероидом, который успешно используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает выраженное местное противовоспалительное действие, но не снижает концентрацию кортизола в такой же степени, как другие глюкокортикостероиды системного действия.
Клиническая эффективность и безопасность
Язвенный колит
Было проведено 2 рандомизированных контролируемых клинических исследования Фазы III с участием 1022 взрослых пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом. 255 пациентов в течение 8 недель принимали препарат Кортимснт в дозе 9 мг в день. В исследование включались пациенты, ранее нс получавшие специфическую терапию (42 %) либо получавшие терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), оказавшуюся неэффективной (58 %). В каждом исследовании была группа сравнения, в которых для терапии применялись месалазин (препарат Asacol) или будссонид (препарат Entocort), для демонстрации чувствительности новой терапии. Критерии достижения ремиссии в каждом исследовании были следующие: по шкале UCSAI балл ≤ 1 (0 баллов по критериям оценки ректального кровотечения и частоты стула), нормальная слизистая (отсутствие контактной кровоточивости) и уменьшение выраженности эндоскопических изменений на 1 балл и более.
Результаты применения препарата Кортимент
| № исследования | Кортимент, достижение ремиссии, % | Плацебо, достижение ремиссии, % | Р |
| С В-01-02/01 | 17,9 | 7,4 | 0,0143 |
| С В-01-02/02 | 17,4 | 4,5 | 0,0047 |
В каждом исследовании было показано статистически значимое различие между группами пациентов, принимавших будссонид и плацебо, разница с группой плацебо составляла 10,4 % и 12,9 %, соответственно.
Для стандартной терапии легкого или умеренного язвенного колита применяется 5-АСК. Результаты прямого сравнения эффективности и безопасности применения препарата Кортимент с 5-АСК отсутствуют. Требуется уточнение очередности применения препаратов в комплексной терапии язвенного колита. Начало терапии язвенного колита с препарата Кортимент может улучшать прогноз течения заболевания.
Микроскопический колит
Информация о возможности применения при микроскопическом колите (коллагенозном колите и лимфоцитарном колите) представлена ниже. Эти данные получены в результате клинических исследований будссонида (препарат Entocort). Биодоступность препарата Кортимент аналогична таковой препарата сравнения (см. раздел «Фармакокинетика»).
Коллагенозный колит
Было проведено 2 рандомизированных двойных слепых плацсбо-контролирусмых клинических исследования эффективности индукционной терапии коллагенозного колита будесонидом в дозе 9 мг в день продолжительностью 6 и 8 недель с оценкой гистологических изменений кишечника в период терапии. В одном исследовании 23 пациента принимали будссонид в дозе 9 мг в день, 22 пациента принимали плацебо в течение 6 недель. Клиническая ремиссия была значительно выше в группе, принимавшей будссонид, по сравнению с группой плацебо (86,9 % и 13.6 %, соответственно) (р < 0.001). Гистологическая ремиссия наблюдалась у 14 пациентов, принимавших будссонид (60,9 %), и у 1 пациента из группы плацебо (4,5 %, р < 0,001). Во втором исследовании 10 пациентов принимали будссонид в течение 8 недель (9 мг в день - 4 недели, 6 мг в день - 2 недели, 3 мг в день - 2 недели) и 10 пациентов принимали плацебо. У всех 10 пациентов, принимавших будссонид, наблюдалась клиническая ремиссия, в группе плацебо - только у 2 пациентов (р < 0,001).
В двух открытых клинических исследованиях (вводная фаза рандомизированных двойных слепых плацебо-контролирусмых клинических исследований поддерживающей терапии) оценивалась эффективность применения будссонида в дозе 9 мг в день в течение 6 недель. В одном исследовании 46 пациентов (96 %) достигали клинической ремиссии в течение 2- 30 дней (в среднем 6,4 дня) с заметным улучшением консистенции стула. В другом исследовании 34 пациента из 42 включенных в исследование (81 %), достигли клинической ремиссии (средняя частота стула < 3 в день) на 6 неделе терапии.
Лимфоцитарный колит
Доказательства эффективности по данному показанию к применению ограничены. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацсбо-контролирусмос исследование у 15 пациентов с лимфоцитарным колитом. 11 пациентов получали будссонид в дозе 9 мг в день, 4 пациента получали плацебо в течение 8 недель. Клиническая ремиссия (улучшение частоты дефекации как минимум на 50 %) достигалась у 25 % пациентов в группе плацебо и у 91 % пациентов, принимавших будссонид (р = 0.03).
Дети
Исследование препарата Кортимент у детей не проводилось.