Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез:
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): прогрессирование рака предстательной железы.
Со стороны обмена веществ: повышение или снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, повышенная эмоциональная лабильность.
Со стороны сосудистой системы: вазодилатация, "приливы", снижение артериального давления, ортостатическая гипотония.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, себорея, сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный запах кожи, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночные поты, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм, экзема, нарушения со стороны ногтей.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: гинекомастия, вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, болезненность молочных желез, застой в молочных железах, атрофия молочных желез, выделения из влагалища, увеличение молочных желез, боль в молочных железах, галакторея, метроррагия, симптомы менопаузы, диспареуния, вагинит, меноррагия, боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, эректильная дисфункция, боль в яичках, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.
Прочие: сухость слизистых, чувство жара, раздражительность, снижение плотности костной ткани, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).
Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.
Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях.
Так как у препарата Люкрин депо® несколько показаний к применению, не все приведенные ниже побочные эффекты могут быть отнесены к каждому пациенту. Для большинства побочных эффектов причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Инфекции и инвазии: инфекция, бронхит, пиелонефрит, фурункулы, инфекция мочевых путей, инфекция мочевого пузыря, вирусная инфекция, кандидоз, сепсис, грипп.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): псевдолимфома.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ: анорексия, повышение аппетита, гипергликемия, гипогликемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, чрезмерное повышение массы тела, чрезмерное снижение массы тела.
Со стороны нервной системы: перепады настроения, расстройства личности, нервозность, снижение полового влечения, бессонница, депрессия, тревожность, бред, спутанность сознания, состояние эйфории, враждебность, апатия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, обморок, мигрень, гипертонус, атаксия, тремор, простые парциальные припадки, периферическая нейропатия.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, нарушения зрения, включая амблиопию, сухость глаз, боль в глазах, вестибулярное головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, "приливы", вазодилатация, лимфедема, повышение артериального давления, тромбофлебит, аневризма, сосудистый коллапс, гематома.
Со стороны системы дыхания: носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, эмфизема, кашель, астма, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Со стороны системы пищеварения: запор, тошнота, рвота, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, вздутие живота, диарея, диспепсия, кровоточивость десен, сухость во рту, боль в области живота, нарушение функции печени, болезненность в области печени, печеночный холестаз, гепатоцеллюлярные повреждения.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, экхимозы, макулопапулярная сыпь, сухость кожи, акне, себорея, реакции фотосенсибилизации, гипергидроз, гирсутизм, нарушения роста волос, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, ригидность затылочных мышц, мышечная слабость, боль в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, дизурия, поллакиурия, гематурия, никтурия, задержка мочи, нарушения мочеиспускания, гинекомастия, эректильная дисфункция, боль в молочных железах, увеличение молочных желез, атрофия молочных желез, нагрубание молочных желез, галакторея, вагинит, выделения из половых органов, тазовая боль, отек полового члена, боль в предстательной железе.
Прочие: боль, боль в груди, отек, периферический отек, отек лица, гравитационный отек, отек нижних конечностей, сухость слизистых оболочек, астения, утомляемость, реакция в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, повышенная чувствительность в месте инъекции, озноб, жажда, недомогание, гриппоподобное состояние, нарушения походки.
Отклонения лабораторных показателей: увеличение скорости оседания эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, повышение концентрации простат-специфического антигена, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы, нарушения на электрокардиограмме, увеличение концентрации тестостерона в крови, отклонение от нормы исследований функции печени, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шумы в сердце, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Постмаркетинговые исследования
Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях; частота возникновения данных побочных явлений неизвестна.
Инфекции и инвазии: фарингит, пневмония.
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): рак кожи.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: зоб, апоплексия гипофиза.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия.
Со стороны нервной системы: перепады настроения, повышение полового влечения, нарушения сна, попытки суицида, летаргия, нарушения памяти, включая амнезию, дисгевзия, гипестезия, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, потеря сознания, включая обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, паралич, нейромиопатия.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, сухость глаз, звон в ушах, нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, флебит, тромбоз, снижение артериального давления, варикозное расширение вен.
Со стороны системы дыхания: шум трения плевры, фиброз легких, кровохарканье, выпот в плевральной полости, инфильтрация легких, заложенность пазух носа, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная болезнь легких.
Со стороны системы пищеварения: желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полипы прямой кишки, нарушение функций печени, тяжелая печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: крапивница, дерматит, нарушения роста волос, нарушения пигментации, высыпания на коже.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: опухание костей, артропатия, анкилозирующий спондилит, теносиновит.
Со стороны мочеполовой системы: настойчивые позывы к мочеиспусканию, спазм мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей, болезненность молочных желез, вагинальные кровотечения, нарушения менструального цикла, метроррагия, атрофия яичек, боль в яичках, отек полового члена, боль в предстательной железе.
Прочие: лихорадка, реакция в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс в месте инъекции, гематома в месте инъекции, узелок, воспаление, внутритазовый фиброз, перелом позвоночника.
Отклонения лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, отклонение от нормы исследований функции печени, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, шум в области сердца, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Мужчины
Были отмечены серьезные случаи венозной и артериальной тромбоэмболии, включая тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторную ишемическую атаку. Хотя в ряде случаев была отмечена временная связь, в большинстве случаев имели место факторы риска или прием сопутствующих препаратов. Неизвестно, имеется ли причинная связь между применением агонистов ГнРГ и этими событиями.
Женщины
Изменения плотности костной ткани
В клиническом исследовании у пациенток с эндометриозом, получавших Люкрин депо® 3,75 мг в течение 6 месяцев, плотность костей позвоночника измерялась методом рентгенологической абсорбциометрии (DEXA) и было отмечено снижение в среднем на 3,9 % по сравнению с уровнем плотности до лечения. У пациентов, исследуемых через 6 или 12 месяцев после окончания лечения, средняя костная плотность ткани восстановилась до первоначальной (±2%). При применении Люкрин депо® 3,75 мг в течение трех месяцев у пациенток с миомой матки минеральная плотность губчатых костей позвоночника оценивалась методом количественной рентгенографии (QDR) и была на 2,7 % ниже по сравнению с изначальной. Через 6 месяцев после прекращения лечения была отмечена тенденция к восстановлению.