Лизиноприл НЛ 20-КРКА - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Препарат Лизиноприл НЛ 20-КРКА представляет собой комбинацию фиксированных доз лизиноприла, ингибитора АПФ, и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика), оказывающих комплементарное действие и дополняющих антигипертензивный эффект друг друга.

Лизиноприл

Лизиноприл - ингибитор АПФ уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II в плазме крови ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на миокард, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема и повышение толерантности к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия через 1 час. Максимальный эффект наступает через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1 -2 месяца.

При резкой отмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET и VA NEPHRON-D) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Исследование ONTARGET было проведено у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, или с сахарным диабетом 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D было проведено у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не продемонстрировали значимого положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность, в то же время наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходную фармакодинамику, эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE было проведено для оценки преимущества дополнительного применения алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были в количественном выражении чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо, и о побочных эффектах и серьезных побочных эффектах, представляющих интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции ночек), чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами, антигипертензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном применении оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика:

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику каждого из активных компонентов препарата.

Лизиноприл

После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови достигается через 7 часов. Слабо связывается с белками плазмы крови. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками.

После многократного применения период полувыведения (Т_1/2) лизиноприла составляет 12 часов.

Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста С_mахлизиноприла в плазме крови и показатель площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в среднем в 2 раза выше по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Не подвергается метаболизму, но подвергается быстрому выведению почками. Т_1/2гидрохлоротиазида колеблется от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания:Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активным веществам или любым другим компонентам препарата (в т. ч. к другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов), анурия, ангионевротический отек (в т. ч. в анамнезе при применении ингибиторов АГ1Ф), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина [KK] менее 30 мл/мин), сахарный диабет (в стадии декомпенсации), одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией, беременность, период грудного вскармливания, наследственный ангионевротический отек и идиопатический ангионевротический отек, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, нарушение функции почек, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, печеночная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), гемодиализ, ишемическая болезнь сердца, угнетение костномозгового кроветворения, одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II. применение у пациентов негроидной расы, проведение десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых, аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата, острый инфаркт миокарда, гипокалиемия, гиперкальциемия, одновременное применение с сердечными гликозидами, прогрессирующие заболевания печени, миопия, закрытоугольная глаукома, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Лизиноприл HЛ 20-КРКА при беременности противопоказано. При установлении факта беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше.

Лизиноприл

Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая лизиноприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая лизиноприл).

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность. гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, анурия, обратимые и необратимые нарушения функции почек, внутриутробная смерть).

Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипоплазии легких. Помимо этого, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности может увеличивать риск врожденных дефектов.

Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, матери которых принимали препарат Лизиноприл НЛ 20-КРКА при беременности, с целью своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологическое действие гидрохлоротиазида при применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй половины беременности (отёки, артериальная гипертензия или преэклампсия) в связи с риском снижения ОЦК и уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания.

Применение гидрохлоротиазида противопоказано в I триместре беременности.

Период грудного вскармливания

Лизиноприл проникает через плаценту. Нет данных о выделении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата Лизиноприл НЛ 20 -КРКА в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляя лактацию. Применение препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА в период кормления грудью следует максимально снизить его дозу насколько это возможно.

Способ применения и дозы:

Внутрь, но 1 таблетке препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА 1 раз в сутки.

При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток в сутки или применять препарат Лизиноприл НЛ-КРКА (в другой дозировке).

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у пациентов со сниженным ОЦК и сниженным содержанием электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Лизиноприл НЛ 20-КРКА.

Нарушение функции почек

Препарат Лизиноприл НЛ 20-КРКА противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (КК 30 мл/мин и менее).

При КК 30-80 мл/мин применение препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА возможно только после подбора дозы каждого из активных веществ препарата в отдельности.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто	≥ 1/10
часто	от ≥ 1/100 до < 1/10
нечасто	от ≥ 1/1000 до < 1/100
редко	от ≥ 1/10000 до < 1/1000
очень редко	< 1/10000
частота неизвестна	не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьёзности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: нейтропения/агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки и/или гортани, конечностей, реакции гиперчувствительности*.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, сонливость, нарушение сна, судорожные подергивания мышц конечностей и губ;

редко: парестезия, астенический синдром, спутанность сознания, депрессия.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: преходящее нарушение остроты зрения, светобоязнь, ксантопсия.

Нарушения со стороны сердца:

часто: боль в груди;

редко: тахикардия, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной (AV) проводимости, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: выраженное снижение артериального давления (включая ортостатическую гипотензию);

редко: нарушение мозгового кровообращения вследствие чрезмерной артериальной гипотензии, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: "сухой" кашель;

редко: бронхоспазм, ринит, синусит, одышка, апноэ, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

редко: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит;

очень редко: интестинальный ангионевротический отек кишечника, боль в животе, анорексия, гастрит, гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь, фоточувствительность, алопеция, кожный зуд, крапивница;

очень редко: повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, васкулит, псориаз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

редко: мышечная слабость, артралгия/артрит, обострение подагры;

очень редко: сиалоаденит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко: уремия, олигурия/анурия, глюкозурия, нарушения функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко: снижение потенции, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

редко: общая слабость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко: гипергликемия, гиперурикемия и гиперкалиемия или гипокалиемия. повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, снижение гематокрита и гемоглобина, повышение активности "печеночных" ферментов и/или концентрации билирубина в плазме крови, гиперхолестеринемия, гипергриглицеридемия, гипогликемия;

очень редко: гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

* Имеются сообщения о симптомокомплексе, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные прогивоядерные антитела, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз.

Передозировка:

Симптомы: в случае передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лизиноприл возможны следующие симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, тахикардия, учащенное дыхание, ощущение сердцебиения, брадикардия, кашель, головокружение, сухость слизистой оболочки полости рта, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). В случае необходимости возможно применение при брадикардии - атропина или имплантация искусственного водителя ритма. Необходим контроль диуреза, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови.

Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие:

Двойная блокада РААС

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением одного препарата из перечисленных групп.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Эстрамустин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с эстрамустином увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)

При одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR. наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

Препараты, содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)

При одновременном применении ингибиторов АПФ с ко-тримоксазолом (триметоприм + сульфаметоксазол) увеличивается риск развития гиперкалиемии.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ДПП-4) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов ДПП-4 наблюдается увеличение риска развития ангионевротического отека.

Одновременное применение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отёка.

При одновременном применении лизиноприла и гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли увеличивается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с ХПН.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом, при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Одновременное применение с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами повышает антигипертензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин и др.), эстрогены снижают антигипертензивное действие лизиноприла.

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида с препаратами лития приводит к замедлению выведения лития и усилению кардиотоксического и нейротоксического эффекта лития.

Антипсихотические средства (нейролептики) могут усиливать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Одновременное применение с антацидами, колестирамином или колестиполом приводит к снижению всасывания лизиноприла и гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла у пациентов, получающих внутривенно препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Аллопурииол, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Одновременное применение с глюкокортикостероидами, адренокортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В может усиливать нарушение баланса электролитов, особенно калия.

Одновременное применение с ловастатином повышает риск развития гиперкалиемии. Циклоспорин повышает риск развития нарушения функции почек и гиперкалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Из-за риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", например некоторых антипсихотических и других средств.

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить антигипертензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие лизиноприла.

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии лизиноприла - к выраженному снижению АД.

Комбинация гидрохлоротиазида + лизиноприла ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Комбинация гидрохлоротиазида + лизиноприла уменьшает эффект контрацептивов для приема внутрь.

Этанол усиливает антигипертензивный эффект лизиноприла и гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с метилдопой повышается риск развития гемолиза.

Особые указания:

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АИФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванное предшествующей терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. разделы "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). У пациентов с ХСН с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у пациентов с ХСН тяжелой степени - как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушения функции почек. У таких пациентов лечение препаратом необходимо начинать под строгим контролем врача и периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Подобных правил надо придерживаться при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала лечения, по возможности, следует нормализовать содержание ионов натрия и/или восполнить ОЦК, лечение следует начинать под строгим контролем врача, с осторожностью проводить подбор дозы препарата.

Аортальный стеноз/митральный стеноз/ГОКМП

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, препарат Лизипоприл НЛ 20-КРКА следует применять с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (при стенозе устья аорты или ГОКМП).

Нарушения функции почек

Тиазидные диуретики не следует применять пациентам с нарушением функции почек, они не эффективны при КК 30 мл/мин или менее (т. е. при умеренно выраженном или тяжёлом нарушении функции почек).

Препарат Лизиноприл НЛ 20-КРКА нельзя применять пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) пока не будут подобраны дозы каждого из компонентов в отдельности, соответствующие дозам в комбинированном препарате.

Если у пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек отмечается повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови на фоне применения препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА, дальнейшее применение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно либо меньшими дозами, либо монотерапией активных веществ препарата.

У пациентов с ХСН, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами AI1Ф может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи развития острой почечной недостаточности.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии. Чаще встречается у пациентов с нарушением функции почек.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата должно быть немедленно прекращено, пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек локализуется только на лице и губах, то его проявления обычно проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.

При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000) 0,3 или 0,5 мл и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы.

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический интестинальный отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического интестинального отека.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. при проведении афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Нарушения функции печени

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с развитием фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов в плазме крови на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочное действие"), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими поражениями печени, поскольку у таких пациентов даже минимальные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК.

Рекомендуется прекратить применение ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 часов до хирургического вмешательства (включая стоматологию), предупредив хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.

Сухой кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно появление кашля. По своему характеру он упорный, непродуктивный и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ. следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и препаратом Лизиноприл НЛ 20-КРКА. Факторами риска гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамгерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом и другой эндокринной патологией

При применении препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, в ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное умеренное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением недиагностированного гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне терапии тиазидными диуретиками может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако лизиноприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

В период лечения необходим регулярный контроль содержания кальция, калия, концентрации глюкозы, мочевины, липидов и креатинина в плазме крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

На фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять препарат у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией ночек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии.

При назначении препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Пациенты пожилого возраста

Перед началом применения препарата Лизиноприл НЛ 20-КРКА следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYНA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы е артериальной гипертензией.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может приводить к положительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Лизиноприл НЛ 20-КРКА не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

В период терапии препаратом Лизиноприл НЛ 20-КРКА не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и выраженного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препаратом Лизиноприл НЛ 20-КРКА рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. при применении препарата возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 12,5 мг+20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток или 14 таблеток в блистер из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ-алюминиевой фольги.

По 2, 3, 6 блистеров (блистер по 10 таблеток) или по 1, 2, 4 блистера (блистер по 14 таблеток) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-000735

Дата регистрации:2011-09-29

Дата аннулирования:2019-06-25

Дата переоформления:2017-11-10

Владелец Регистрационного удостоверения:

КРКА-ФАРМА Д О О ЗАГРЕБ ХОРВАТИЯ Хорватия

Производитель:

KRKA-FARMA D O O Хорватия

Представительство:

КРКА-РУС ООО Россия

Дата обновления информации: 2022-05-04

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Лизиноприл НЛ 20-КРКА (Lisinopril HL 20-KRKA)