Лозарел Плюс - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 26,9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг, крахмал прежелатинизированный 23,6 мг, магния стеарат 1?5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг;

оболочка таблетки: гипромеллоза 1,925 мг, гипролоза 1,925 мг, краситель железа оксид желтый 0,02 мг, титана диоксид 1,13 мг.

Для дозировки 25 мг + 100 мг

1 таблетка содержит:

ядро таблетки:

активные компоненты: гидрохлоротиазид 25 мг и лозартан калия* 100 мг;

вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат 53,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг, крахмал прежелатинизированный 47,2 мг, магния стеарат 3 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг;

оболочка таблетки: гипромеллоза 3,85 мг, гипролоза 3,85 мг, краситель железа оксид желтый 0,04 мг, титана диоксид 2,26 мг.

* Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 12,5 мг + 50 мг содержит 45,8 мг лозартана в виде 50 мг лозартана калия и 4,24 мг калия.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 25 мг + 100 мг содержит 91,6 мг лозартана в виде 100 мг лозартана калия и 8,48 мг калия.

Описание:

Светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На поперечном разрезе: таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

АТХ:

C09DA01 Лозартан и диуретики

Фармакодинамика:

Лозарел® Плюс представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартана) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида). Сочетание этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным действием и снижает артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиками.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁). Ангиотензин II избирательно связывается с AT₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - кининазу II, и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I, чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивное действие.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения, уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови.

Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норэпинефрина в плазме крови.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 часов, затем в течение 24 часов постепенно уменьшается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

При проведении контролируемых клинических исследований с участием пациентов с первичной артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести в результате приема лозартана внутрь один раз в день происходило статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнение артериального давления, измеренного через 5-6 часов и через 24 часа после приема внутрь дозы препарата, показало, что артериальное давление остается пониженным в течение 24 часов при сохранении естественного дневного ритма. Снижение артериального давления в конце периода дозирования составляло приблизительно 70-80% от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема внутрь препарата. Прекращение приема лозартана пациентами с гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления (обратное действие). Несмотря на выраженное снижение артериального давления лозартан не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной степени эффективен как при лечении мужчин и женщин, молодых пациентов, так и пожилых пациентов, с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При приеме в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.

Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД.

Диуретический эффект отмечается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных, полученных в ходе эпидемиологических исследований, была выявлена связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и частотой развития немеланомного рака кожи. В одно из исследований было включено 71 533 пациента с базальноклеточным раком кожи (БКРК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточным раком кожи (ПКРК), для которых были подобраны 1 430 883 и 172 462 контрольных пациента с такими же заболеваниями. При применении гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза > 50 000 мг) скорректированный коэффициент риска составил 1,29 (95% ДИ: 1,23- 1,35) для БКРК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКРК. Как для БКРК, так и для ПКРК наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и частотой их развития. В другом исследовании отмечалась возможная связь между риском развития рака губы (ПКРК) и применением гидрохлоротиазида: 633 пациента, страдающих раком губы, были сопоставлены с 63 067 контрольными пациентами с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Наблюдалась четкая связь между кумулятивной дозой и развитием реакции, при этом скорректированный коэффициент риска 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6) увеличился до 3,9 (3,0-4,9) у пациентов, получивших высокую дозу препарата (около 25 000 мг), и до 7,7 (5,7-10,5) у пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (около 100 000 мг) (см. раздел "Особые указания").

Фармакокинетика:

Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента цитохрома CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана - около 33%. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Максимальная концентрация (С_mах) лозартана и его активного метаболита в сыворотке крови достигается через 1 час и через 3-4 часа после приема внутрь, соответственно.

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбуминами. Объем распределения - 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 14% дозы лозартана после приема внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Приблизительно у 1% пациентов был обнаружен низкий уровень метаболизма лозартана.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозы - в виде активного метаболита. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т_1/2) приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴С, примерно 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% - в кале.

Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник (50%) и почками (43%), не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Линейность

При приеме внутрь доз препарата до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита носит линейный характер.

При приеме препарата внутрь один раз в день не происходит значительной кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин. концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (около 80%). Не метаболизируется печенью. Системная биодоступность - около 70%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови - 64%; объем распределения 0,5 -1,1 л/кг.

Выводится почками, в основном, в неизмененном виде (более 95%). Период полувыведения составляет около 6-8 часов при нормальной функции почек. При нарушениях функции почек период полувыведения увеличивается и в случае тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) достигает 20 часов.

Антигипертензивное действие комбинированного препарата сохраняется в течение 24 часов, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала лечения.

Показания:

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- повышенная чувствительность к препаратам, являющимся производными сульфонамидов;

- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- анурия;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром мальабсорбции;

- беременность, период лактации;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- рефрактерная гипокалиемия и гиперкалиемия, гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия;

- симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

- дегидратация, в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- трудноконтролируемый сахарный диабет;

- болезнь Аддисона;

- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела);

- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушения функции печени; нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса; пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия, подагра; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

Беременность и лактация:

Применение препарата Лозарел^® Плюс во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение препаратов, оказывающих непосредственное влияние на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием препарата Лозарел® Плюс следует прекратить.

Контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRAs) не проводилось, аналогичные риски могут существовать для препаратов этого класса. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов к ангиотензину не считается жизненно важным, пациенткам, планирующим забеременеть, следует перейти на альтернативные гипотензивные препараты с установленными характеристиками безопасности, позволяющими применять их во время беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков у беременных не рекомендуется, т.к. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери тромбоцитопении.

Нет данных о том, что лозартан выделяется с грудным молоком. Однако известно, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

В том случае, если будет принято решение, что принимать препарат Лозарел® Плюс необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Лозарел^® Плюс принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Лозарел^® Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического эффекта на прием 1 таблетки препарата Лозарел^® Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток Лозарел^®Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетки Лозарел^® Плюс 25 мг + 100 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 2 таблетки Лозарел^® Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка препарата Лозарел^® Плюс 25 мг + 100 мг.

Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлортиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу до 2 таблеток препарата Лозарел® Плюс 12,5 мг + 50 мг 1 раз в сутки или 1 таблетки препарата Лозарел® Плюс 25 мг + 100 мг 1 раз в сутки.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозарел® Плюс 12,5 мг + 50 мг для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозарел® Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Препарат Лозарел® Плюс не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе.

Препарат Лозарел® Плюс не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Перед началом терапии препаратом Лозарел® Плюс 12,5 мг + 50 мг необходимо восстановить объем циркулирующей крови и/или содержания натрия в крови. Препарат Лозарел^®Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Препарат Лозарел® Плюс противопоказан пацентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Применение у пожилых пациентов

Не требуется подбор начальной дозы препарата Лозарел® Плюс 12,5 мг + 50 мг для пожилых пациентов. Лозарел® Плюс 25 мг + 100 мг не должен применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.

Побочные эффекты:По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (21/10000, 4/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которой сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.

В целом, лечение лозартаномгидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены препарата.

В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии головокружение было единственной, связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один или более процентов.

Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих побочных реакциях:

Нарушения со стороны нервной системы часто: головокружение.

Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей редко: гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные

редко: гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Лозартан

Общие нарушения часто: астения, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, периферические отеки; нечасто: отеки лица, лихорадка; частота неизвестна: недомогание, гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто: выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия), стенокардия, васкулит, инфаркт миокарда, загрудинные боли, атриовентрикулярная (АУ) блокада II степени, цереброваскулярные нарушения.

Нарушения со стороны пищеварительной системы часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота;

нечасто: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани часто: боль в спине, ногах, судороги икроножных мышц, миалгия, мышечные боли;

нечасто: артралгия, артрит, боль в руках, плече, колене, тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны нервной системы часто: головокружение, головная боль, бессонница; нечасто: беспокойство, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипостезии, тремор, атаксия, депрессия, тревога, панические состояния, спутанность сознания, вертиго, обморок, звон в ушах, нарушение вкуса, нечеткость зрения, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы

часто: кашель, заложенность носа, синусит, инфекции верхних дыхательных путей;

нечасто: ларингит, диспноэ, ринит, фарингит, бронхит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: сухость кожи, эритема, экхимозы, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция, дерматит.

Нарушения со стороны имунной системы нечасто: обострение течения подагры, крапивница, кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). У некоторых из этих пациентов ангионевротический отек возникал ранее при применении других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: анемия (незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 г % и 0,09 объем. % соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура Шенлейн-Геноха, гемолиз.

Нарушения со стороны мочеполовой и репродуктивной системы нечасто: императивные позывы на мочеиспускание, никтурия, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо, импотенция.

Лабораторные и инструментальные данные часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия; нечасто: повышение концентрации мочевины и остаточного азота и креатинина в плазме крови;

очень редко: умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия;

частота неизвестна: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Новообразования

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи). Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто: гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги. Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в плазме крови.

Нарушения со стороны пищеварительной системы нечасто: внутрипеченочный холестаз, холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, тошнота, рвота, спазмы, сиаладенит, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы нечасто: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль;

нечасто: парестезия, головокружение, бессонница.

Нарушения со стороны органа зрения нечасто: временно расплывчатое зрение, ксантопсия; частота неизвестна: хориоидальный выпот, резкое снижение остроты зрения, острая закрытоугольная глаукома.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого); реДко: анафилактические реакции вплоть до шока.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто: фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз;

частота неизвестна: красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто: нарушение почечной функции, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Прочее нечасто: снижение потенции, мышечные подергивания.

Описание отдельных нежелательных реакций:

Немеланомный рак кожи.

Передозировка:

Симптомы: лозартан - выраженное снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции).

Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза, при одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат принят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Взаимодействие:

Лозартан

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Сочетание лозартана, как и других средств, являющихся антагонистами рецептора ангиотензина II (АРА II) или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид и эплеренон (производное спиронолактона)), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность АРА II (их диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие) и ингибиторов АПФ.

Совместное применение АРА II с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим. Одновременный прием данных лекарственных средств должен проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

При совместном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с солями лития. В случае если необходимо применять препараты совместно, надо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

В литературе имеются сообщения, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у пациентов с установленным диагнозом атеросклероза, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС. Вопрос о применении двойной блокады РААС (например, путем комбинирования ингибитора АПФ с АРА II) должен решаться в каждом случае индивидуально и при регулярном контроле функции почек. Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими снижение АД (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), возможен риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению.

При одновременном применении с прессорными аминами(норэпинефрином, эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их назначению, с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) - усиление их действия.

При применении глюкокортикостероидов, адренокортикотронного гормона (АКТГ) возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии.

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усилить их миелосупрессивное действие.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект; колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается, колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении с глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В внутривенно (в/в), слабительными средствами возможен риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол), может потребоваться коррекция дозы последних, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Одновременный прием тиазидных диуретиков может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гиперурикемия и/или подагра являются противопоказанием к применению препаратов, содержащих гидрохлоротиазид.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (циклофосфамид, метотрексат).

При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может повышать их токсическое действие на центральную нервную систему (ЦНС).

Сообщалось о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и обострения течения подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные приемом тиазидных диуретиков, могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

При одновременном применении с лекарственными препаратами, влияющими на содержание калия в сыворотке крови (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты), а также с препаратами, способными вызывать развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт" (включая некоторые антиаритмические препараты), рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ.

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении со следующими лекарственными средствами:

- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин,пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками.

При необходимости применения препаратов кальция рекомендуется регулярный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и коррекция дозы препаратов кальция.

При одновременном применении с карбамазепином возможно развитие симптоматической гипонатриемии. Рекомендуется контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

При дегидратации, вызванной приемом тиазидных диуретиков, повышается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодосодержащих препаратов.

Перед введением препаратов йода следует провести дегидратацию.

Результаты лабораторных исследований: благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.

Особые указания:

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз).

Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

Натрий

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).

Кальций

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь).

Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.

Магний

Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

Глюкоза

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

Липиды

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Острая миопия / вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство.

Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессировании системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличени суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу.

Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Лозартан

Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Лозарел Плюс. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозарел Плюс.

Нарушение водно-электролитного баланса

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.

Во время лечения препаратом Лозарел® Плюс не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лозарел Плюс не рекомендуется у данной группы пациентов.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени в анамнезе препарат Лозарел Плюс следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Лозарел Плюс не должен применяться у данной группы пациентов (см. раздел "Противопоказания").

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.

Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана.

Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Увеличение концентрации калия в сыворотке крови

Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Раса

Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).

Лозартан+гидрохлоротиазид

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. "Побочное действие").

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек и печени

Препарат Лозарел® Плюс противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. раздел "Противопоказания").

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Лозарел® Плюс у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лозарел® Плюс во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии.

Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности комбинированных препаратов гидрохлоротиазида и лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Эмбриотоксичность

Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета.

Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лозарел® Плюс должен быть сразу отменен (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препаратом Лозарел® Плюс (особенно в начале курса терапии и при повышении дозы) необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за риска развития сонливости и головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+50 мг и 25 мг+100 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в блистер из двойной алюминиевой фольги.

По 3, 4, 5, 6, 8, 10 или 14 блистеров вместе с инсгрукцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Утилизация:

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Лозарел® Плюс.

Срок годности:

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:ЛП-001502

Дата регистрации:2012-02-13

Дата переоформления:2017-02-14

Владелец Регистрационного удостоверения:

САНДОЗ Д Д Словения

Производитель:

ЛЕК Д Д Словения

Представительство:

САНДОЗ АО Россия

Дата обновления информации: 2022-10-17

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Лозарел® Плюс (Losarel® Plus)