При одновременном применении мемантина и других антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан) возможно увеличение частоты и выраженности нежелательных реакций со стороны ЦНС. Возможно развитие фармакотоксического психоза.
Эффекты леводопы, других агонистов дофаминергической системы, антихолинергических препаратов могут усиливаться при совместном применении антагонистов NMDA-рецепторов, в том числе мемантина. Возможно снижение эффекта барбитуратов и нейролептиков.
При одновременном применении мемантина и антиспастических препаратов (дантролен, баклофен) может изменяться их действие (усилиться или уменьшиться), вследствие чего может потребоваться коррекция дозы.
Такие вещества, как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин используют ту же почечную катионную транспортную систему, что и амантадин, так же могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску повышения концентрации мемантина в плазме крови.
При совместном применении мемантина и гидрохлоротиазида может снижаться концентрация последнего в плазме.
Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормальное отношение (МНО) при совместном применении с варфарином, т.к. возможно повышение МНО.
Одновременное назначение с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы) требует тщательного наблюдения за пациентами.
Имеется сообщение о возможном риске развития психоза при совместном применении комбинации мемантина и фенитоина.
Не установлено клинически значимого взаимодействия при приеме однократной дозы мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом у здоровых добровольцев.
Не отмечено влияния мемантина на фармакокинетику галантамина у здоровых добровольцев.
В исследованиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP 1А2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавин-содержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу и сульфатацию.