В целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эффектов при приеме монтелукаста сопоставима с их частотой при приеме плацебо.
Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой
В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в возрасте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми.
В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 - в течение 6 месяцев или более длительно, и 63 пациента — в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился.
Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом
В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст применялся пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плацебо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у > 1 % пациентов, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо.
Дети в возрасте от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой
Профиль безопасности монтелукаста у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо.
В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом монтелукаста, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым.
В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной возрастной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста.
При более длительном лечении (более 6 месяцев) профиль НЯ не изменился.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой
В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с аналогичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом монтелукаста, наблюдавшиеся у > 1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Различия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом Монтелукаст принимался 1 раз в день утром или вечером и в целом хорошо переносился, профиль безопасности был схожим с профилем безопасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом монтелукаста, наблюдались бы у >1 % пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности монтелукаста был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо.
Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом
Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у > 1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме монтелукаста была такой же, как при приеме плацебо.
Обобщенный анализ результатов клинических исследований
Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического исследования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше, 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимавших монтелукаст, и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плацебо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни одного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывающих на суицидальное поведение.
Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клинических исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст, и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73% среди пациентов, принимавших монтелукаст, и 2,27% - среди принимавших плацебо; отношение шансов составило 1,12 (95% доверительных интервал [0,93; 1,36]).
Нежелательные явления, о которых сообщалось в период постмаркетингового применения препарата, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-органными классами и специфическими нежелательными явлениями. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Категория частоты1 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции верхних дыхательных путей2 | Очень часто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Увеличение склонности к кровотечениям | Редко |
| Тромбоцитопения | Очень редко |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия | Нечасто |
| Эозинофильная инфильтрация печени | Очень редко |
| Нарушения психики | Нарушения сна, такие как ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм; тревожность, возбуждение, в том числе агрессивное поведение или враждебность; депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор3) | Нечасто |
| Нарушение внимания, нарушение памяти, тик | Редко |
| Галлюцинации, дезориентация, дисфемия (заикание), суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные симптомы | Очень редко |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги | Нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | Учащенное сердцебиение | Редко |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовые кровотечения | Нечасто |
| Синдром Чардж-Стросса (см. раздел «Особые указания») | Очень редко |
| Легочная эозинофилия | Очень редко |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея4, тошнота4, рвота4 | Часто |
| Сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия | Нечасто |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ) | Часто |
| Гепатит (в том числе холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) | Очень редко |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь4 | Часто |
| Склонность к формированию гематом, крапивница, зуд | Нечасто |
| Ангионевротический отек | Редко |
| Узловатая эритема, многоформная эритема | Очень редко |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги | Нечасто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Энурез у детей | Нечасто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Пирексия4 | Часто |
| Астения/повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, отеки | Часто |
1 - Категория частоты: определена для каждой нежелательной реакции в зависимости от частоты, указанной в базе данных клинических исследований: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
2 - Данное нежелательное явление, которое было отнесено к категории «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также было отнесено к категории «очень часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
3 - Категория частоты: редко.
4 - Данное нежелательное явление, которое было отнесено к категории «часто» у пациентов, получавших монтелукаст, также было отнесено к категории «часто» у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Необходимо немедленно сообщать лечащему врачу о всех случаях возникновения побочных реакций, перечисленных в данной инструкции, а также не упомянутых в ней, и о случаях неэффективности лекарственного средства.