Дакарбазин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Механизм действия заключается в образовании активного метаболита - диазометана, ковалентно связывающегося с SH-группами биомолекул и блокирующего синтез РНК и ДНК посредством образования карбониевых ионов, что ведет к остановке митоза и ингибирует рост опухолевых клеток. Будучи аналогом пуринового основания, обладает свойствами антиметаболита.

Фармакокинетика:

Связь с белками плазмы незначительна (5 %), проникновение через гематоэнцефалический барьер также незначительно. Метаболизируется печенью до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида. Период полувыведения состоит из двух фаз, альфа-фаза составляет 19 минут, бета-фаза - 5 часов, если у пациента наблюдается нарушение функции почек, то альфа- и бета-фазы составляют 55 минут и 7,2 часа соответственно. Экскретируется почками (40 %), причем половина выводится в неизмененном виде.

Показания:

Саркома мягких тканей (кроме саркомы Капоши), лимфогранулематоз, злокачественная меланома, нейробластома, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта, тестикулярные опухоли, в составе многокомпонентной химиотерапии.

МКБ-10

Противопоказания

- Гиперчувствительность;

- Хронические заболевания почек/печени;

- Выраженное угнетение кроветворения;

- Беременность;

- Период лактации.

С осторожностью:

Пациентам, которые перенесли ранее лучевую терапию или принимали цитотоксические препараты. Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса).

Беременность и лактация:

Категория FDA - C. Дакарбазин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях выявлено токсическое действие дакарбазина на плод.

Способ применения и дозы:

Введение внутривенное. Доза подбирается индивидуально лечащим врачом. Обычная доза для взрослого составляет 200-250 мг/м² поверхности тела 1 раз в сутки в течение 5 дней, затем курс повторяют через 3 недели. Если препарат используют в сочетании с другими цитостатиками - 100-150 мг/м² в течение 4-5 суток, затем проводят повторный курс через 4 недели, либо 375мг/м² в течение 15 суток.

Побочные эффекты:

Со стороны ЖКТ: стоматит, диарея, рвота, анорексия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, поражения печени.

Со стороны мочеполовой системы: аменорея, затруднение и болезненность мочеиспускания, азооспермия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбоцитопения, флебиты, лейкопения, анемия, кровоизлияния и кровотечения.

Со стороны кожных покровов: алопеция, образование рубца в месте инъекции, покраснение, болезненность, некроз подкожной клетчатки, онемение и гиперемия лица.

Также возможны повышение температуры, анафилактические реакции, повышение концентрации печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, азота мочевины в крови, болевой синдром, гриппоподобный синдром, развитие инфекций, кашель.

Передозировка:

Выраженная депрессия костного мозга, кровотечения, рвота, тошнота, лихорадка.

Взаимодействие:

При одновременном введении пациенту аттенуированных вакцин могут увеличиваться их побочные эффекты, при одновременном введении инактивированных вакцин может снизиться их эффективность.

При одновременном приеме с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливается их негативное воздействие на костный мозг.

Препараты, стимулирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать токсическое действие дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с 6-меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом может усиливать действие последних и увеличивать их токсичность. Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

Особые указания:

Для разведения препарата для парентерального введения используют стерильную воду для инъекций, если введение внутривенное, то к раствору дополнительно добавляют до 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % физиологического раствора.

Перед началом и в процессе лечения необходим контроль картины периферической крови, уровня азота мочевины, креатинина, мочевой кислоты, активности трансаминаз печени, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в плазме крови.

На фоне терапии не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

Препарат должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Инструкции

Дакарбазин (Dacarbazine)