Дифурат® (Difurate®)

Действующее вещество:ДиметилфумаратДиметилфумарат
Входит в перечень:ЖНВЛП
Лекарственная форма:  

капсулы кишечнорастворимые

Состав:

Препарат Дифурат® содержит:

Действующим веществом является диметилфумарат.

Каждая капсула содержит 120 мг или 240 мг диметилфумарата.

Прочими вспомогательными веществами являются: микрокристаллическая целлюлоза тип 102, кроскармеллоза натрия, тальк (для дозировки препарата Дифурат®, 120 мг), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Изолирующее покрытие микротаблеток: триэтилцитрат, эудрагит L 100 (метакриловой кислоты-метилметакрилата сополимер (1:1), натрия лаурилсульфат).

Кишечнорастворимое покрытие микротаблеток: триэтилцитрат, эудрагит L 30 D-55 (метакриловой кислоты-этилэтакрилата сополимер (1:1), натрия лаурилсульфат, полисорбат 80), тальк (микронизированный), симетикон.

Капсулы желатиновые №0:

Для дозировки препарата Дифурат®, 120 мг:

корпус капсулы: титана диоксид, желатин;

крышечка капсулы: титана диоксид, индигокармин (индиготин FD&C Blue2), железа оксид желтый, желатин.

Для дозировки препарата Дифурат®, 240 мг:

корпус капсулы: титана диоксид, индигокармин (индиготин FD&C Blue2), желатин; крышечка капсулы: титана диоксид, индигокармин (индиготин FD&C Blue2), желатин.

Описание:

Дифурат® 120 мг капсулы кишечнорастворимые

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы №0 цилиндрической формы, корпус белого цвета, крышечка темно-зеленого цвета. Содержимое капсул - микротаблетки белого или почти белого цвета.

Дифурат® 240 мг капсулы кишечнорастворимые

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы №0 цилиндрической формы, корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета. Содержимое капсул - микротаблетки белого или почти белого цвета.

Характеристика препарата:

Дифурат® - это лекарство, в составе которого содержится действующее вещество диметилфумарат, подавляющее деятельность клеток иммунной системы (иммунодепрессант).

Фармакотерапевтическая группа:Иммунодепрессанты; другие иммунодепрессанты
АТХ:  

L04AX07   Dimethyl Fumarate

Механизм действия:

После приема препарата Дифурат® происходит снижение выработки биологических веществ - цитокинов в клетках иммунной системы и уменьшение воспалительных реакций, что помогает предотвратить и замедлить дальнейшее развитие рассеянного склероза.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Показания:

Препарат Дифурат® показан к применению у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет в рецидивирующим ремиттирующим рессеянным склерозом (РРРС).

Противопоказания:

Не принимайте препарат Дифурат®:

- если у Вас аллергия на диметилфумарат или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

С осторожностью:

Перед приемом препарата Дифурат® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Дифурат® необходимо принимать с осторожностью, если известно, что у Вас:

  • исходно низкое общее количество лимфоцитов крови (<0,5х109/л);
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) или печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинических данных);
  • заболевания желудочно-кишечного тракта в стадии выраженного обострения;
  • при одновременном применении противоопухолевых и иммуносупрессивных препаратов,
Беременность и лактация:

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Данные о применении диметилфумарата у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных было показано токсическое действие препарата на репродуктивную систему. Не рекомендуется принимать диметилфумарат при беременности или если Вы не используете надежные методы предохранения от беременности. Диметилфумарат можно принимать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

Неизвестно, проникает ли диметилфумарат или его метаболиты в грудное молоко человека, поэтому нельзя исключить риск для новорожденных детей и младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии диметилфумаратом должно быть принято Вашим врачом после тщательной оценки соотношения пользы для матери и риска для ребенка.

Фертильность:

Данные о влиянии диметилфумарата на способность к зачатию ребенка отсутствуют. Результаты исследований на животных не выявили повышенного риска снижения способности к рождению потомства на фоне применения диметилфумарата.

Способ применения и дозы:

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза: начальная доза составляет 120 мг 2 раза в день. Через 7 дней дозу следует увеличить до рекомендованной поддерживающей дозы 240 мг 2 раза в день.

Путь и способ введения

Препарат Дифурат® предназначен для приема внутрь.

Проглотите капсулу целиком, запивая небольшим количеством воды. Не делите, не измельчайте, не растворяйте, не сосите и не жуйте капсулу, так как это может привести к раздражению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Принимайте препарат Дифурат® с пищей - это может помочь уменьшить интенсивность «приливов» крови и реакций со стороны ЖКТ.

Побочные эффекты:

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Дифурат® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Серьезные нежелательные реакции

Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций, однако частота их неизвестна.

Прекратите прием препарата Дифурат® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков гиперчувствительности или аллергической реакции, частота возникновения которых остается неизвестной:

  • отек лица, губ, рта или языка (ангионевротический отек);
  • затрудненное дыхание, чувство нехватки воздуха (гипоксия);
  • снижение давления крови (гипотензия).

Одновременное появление нескольких указанных симптомов может означать тяжелую аллергическую реакцию (анафилактический шок).

Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих симптомов, которые могут быть похожи на рецидив рассеянного склероза, но при этом могут быть симптомами прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ):

  • появление или усиление слабости с одной стороны тела;
  • неловкость движений конечностей;
  • зрительные расстройства;
  • нарушения памяти, мышления и ориентации;
  • спутанность сознания, изменения личности, трудности с речью и общением, длящиеся более нескольких дней.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дифурат®.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

  • «приливы» крови;
  • частый жидкий стул (диарея);
  • тошнота;
  • боль в верхних отделах живота;
  • боль в животе;
  • появление в моче продуктов метаболизма жиров - кетоновых тел (кетонурия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

  • воспалительные изменения желудка и кишечника (гастрит, гастроэнтерит);
  • уменьшение количества клеток крови - лейкоцитов (лейкопения), лимфоцитов (лимфопения);
  • ощущение жжения;
  • ощущение жара, сопровождающееся учащенным сердцебиением;
  • рвота;
  • нарушение пищеварения (диспепсия);
  • желудочно-кишечное расстройство;
  • зуд;
  • сыпь;
  • покраснение кожи (эритема);
  • появление белка, в том числе альбумина в моче (протеинурия, альбуминурия);
  • ощущение жара;
  • повышение активности ферментов печени - аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

  • уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Кроме указанных выше остается неизвестной частота возникновения следующих побочных эффектов:

  • опоясывающий лишай (инфекция Herpes Zoster);
  • отклонение биохимических показателей функции печени - АСТ, АЛТ в сочетании с увеличением билирубина.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Передозировка:

Если Вы приняли препарата Дифурат® больше, чем следовало

Если Вы приняли слишком много капсул, немедленно обратитесь к врачу. Вы можете испытать побочные эффекты, описанным ниже в разделе 4 листка-вкладыша.

Если Вы забыли принять препарат Дифурат®

Вы можете принять пропущенную дозу, если до приема следующей запланированной дозы препарата остается более 4 часов. Если до следующего планового приема остается менее 4 часов, следует принять препарат в запланированное время и не принимать пропущенную дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную капсулу.

Если Вы прекратили прием препарата Дифурат® по каким-либо причинам, обязательно обратитесь к лечащему врачу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Взаимодействие:

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.

Исследования по оценке эффективности и безопасности диметилфумарата при применении в комбинации с противоопухолевыми или иммуносупрессивными препаратами не проводились. Поэтому при одновременном применении данных лекарственных препаратов следует проявлять осторожность. Сопутствующее кратковременное внутривенное введение пациентам глюкокортикостероидов для профилактики рецидивов рассеянного склероза в ходе клинических исследований диметилфумарата не сопровождалось клинически значимым увеличением частоты развития инфекций.

Во время лечения диметилфумаратом может быть рассмотрено использование инактивированных вакцин в соответствии национальными графиками вакцинации. Исследования эффективности и безопасности применения диметилфумарата совместно с живыми ослабленными вакцинами не проводились. Живые вакцины могут повышать риск инфекционных заболеваний, поэтому не должны применяться у пациентов, получающих диметилфумарат, за исключением случаев, когда потенциальная польза вакцинации превышает риск ее проведения.

Во время терапии диметилфумаратом следует избегать одновременного применения других производных фумаровой кислоты (как для местного, так и для системного применения). Диметилфумарат не оказывал значимого влияния на контрацептивный препарат для приема внутрь (норэлгестромин и этинилэстрадиол). Для контрацептивных средств, содержащих другие вещества (прогестагены), никаких исследований взаимодействия не проводилось; тем не менее, никакого влияния диметилфумарата на их уровень не ожидается. Ваш врач на фоне лечения диметилфумаратом может рассмотреть возможность применения контрацептивных средств, которые не содержат гормонов.

Установлено, что интерферон бета-1а для внутримышечного введения и глатирамера ацетат, часто применяемые для лечения рассеянного склероза, не оказывали влияния на содержание в крови диметилфумарата.

У здоровых людей прием 325 мг ацетилсалициловой кислоты (или аналога), в нерастворимой в кишечнике лекарственной форме, за 30 минут до приема диметилфумарата в течение 4 дней или 4 недель не оказывал влияния на содержание в крови диметилфумарата. Длительное применение (более 4 недель) ацетилсалициловой кислоты в комбинации с диметилфумаратом не изучалось.

Одновременное применение диметилфумарата с лекарственными средствами, обладающими повреждающим действием на почки (такими как антибиотики- аминогликозиды, мочегонные препараты (диуретики), нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] или препараты лития) может повышать риск побочных эффектов со стороны почек и мочевыводящих путей.

Препарат Дифурат® с пищей, напитками и алкоголем

Следует избегать употребления в большом количестве крепких алкогольных напитков (содержание спирта в которых более 30 об %) как минимум в течение 1 часа после приема препарата Дифурат®, поскольку алкоголь может приводить к повышению частоты нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Особые указания:

Лабораторные показатели

После приема диметилфумарата в клинических исследованиях наблюдались изменения отдельных функциональных показателей печени и почек. Клиническая значимость этих изменений не известна. Рекомендуется контролировать функцию почек (по результатам исследования анализа крови и анализа мочи) до лечения и спустя 3 и 6 месяцев от начала лечения, а затем каждые 6-12 месяцев в зависимости от клинических показаний.

При применении диметилфумарата может развиваться нарушение функции печени, которое может включать повышение активности печеночных ферментов и повышение концентрации общего билирубина. Указанные побочные реакции могут развиться как сразу после приема препарата, так и через несколько недель и более и исчезают после прекращения лечения. Рекомендуется оценка ферментов печени, например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и концентрации общего билирубина до начала и во время лечения.

Применение диметилфумарата может сопровождаться снижением общего количества лимфоцитов в крови. Диметилфумарат не изучали у пациентов, которые исходно имели сниженное количество лимфоцитов, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата в этих случаях. До начала лечения следует получить результаты клинического анализа крови, включая подсчет числа лимфоцитов. Если количество лимфоцитов ниже нормального уровня, Ваш врач должен оценить возможные причины этого перед началом приема диметилфумарата. После начала лечения полный анализ крови, включая подсчет числа лимфоцитов, рекомендуется проводить каждые 3 месяца.

Прием препарата Дифурат® по решению Вашего лечащего врача может быть приостановлен, если количество лимфоцитов будет очень низким (<0,5х109/л) на протяжении более 6 месяцев. Если лечение продолжается, несмотря на постоянное низкое количество лимфоцитов (<0,5х109/л), Вам нужно тщательно наблюдать за возможным развитием симптомов прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (далее это заболевание будет называться кратко - ПМЛ). Подсчет числа лимфоцитов следует проводить до восстановления их нормального количества. После восстановления нормального количества лимфоцитов при отсутствии альтернативных вариантов лечения решение о том, следует ли возобновить прием препарата Дифурат® после прекращения лечения, должен принимать Ваш лечащий врач.

Если количество лимфоцитов у Вас будет от >0,5х109/л до <0,8х109/л в течение более 6 месяцев, Ваш врач оценит, насколько полезно или нет продолжать прием препарата Дифурат®.

Магнитная резонансная томография (МРТ)

Перед началом приема диметилфумарата, следует сделать МРТ (обычно за 3 месяца) и использовать ее для дальнейшего сравнения. Следующие МРТ-исследования необходимо проводить в соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. С помощью МРТ можно своевременно определить развитие осложнения в виде ПМЛ. В случае подозрения на ПМЛ, для диагностических целей немедленно должна быть выполнена МРТ.

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Случаи ПМЛ после применения диметилфумарата регистрировались на фоне снижения количества лимфоцитов в крови (среднетяжелой или тяжелой лимфопении). ПМЛ представляет собой вирусную инфекцию головного мозга, вызываемую вирусом Джона Каннингема (JC-вирус), развитие которой может приводить к смерти или тяжелой инвалидизации.

Предполагается, что длительно сохраняющееся снижение количества лейкоцитов при приеме диметилфумарата увеличивает риск развития ПМЛ. Этот риск также не исключен при легкой лимфопении. Риск развития ПМЛ на фоне лимфопении дополнительно увеличивается при продолжительном лечении диметилфумаратом (случаи развития у пациентов ПМЛ возникали примерно через 1-5 лет после лечения, однако точная связь с продолжительностью лечения не установлена); при резком уменьшении количества лимфоцитов CD4+ и особенно CD8+; если Вы ранее принимали препараты, влияющие на иммунную систему - иммуносупрессоры или иммуномодуляторы.

Симптомы ПМЛ могут быть схожи с обострением рассеянного склероза. Они могут включать нарастающую слабость с одной стороны тела или неловкость движений конечностей, зрительные расстройства, нарушения памяти, мышления и ориентации, ведущие к спутанности сознания и личностным изменениям.

Сообщите своему партнеру или опекуну об особенностях своего лечения, поскольку в таком случае они смогут заметить какие-либо изменения, которые Вы сами обнаружить не сможете. При появлении первых симптомов или жалоб, указанных выше, следует приостановить прием диметилфумарата и провести надлежащее обследование.

Если у Вас развивается ПМЛ, прием диметилфумарата необходимо прекратить.

Предшествующая терапия иммуносупрессорами или иммуномодуляторами

Исследований эффективности и безопасности диметилфумарата после приема других препаратов, влияющих на течение рассеянного склероза (ПИТРС), не проводилось. Не исключено, что они могут повлиять на развитие ПМЛ, даже при нормальном количестве лимфоцитов (то есть, в отсутствие лимфопении). Большинство случаев развития ПМЛ при приеме диметилфумарата зарегистрировано у пациентов, получавших ранее иммуномодулирующую терапию.

Чтобы избежать нежелательного эффекта на иммунную систему и не привести к повторной активации рассеянного склероза перед назначением препарата Дифурат® Ваш лечащий врач спросит Вас о том, какие препараты Вы принимали ранее для лечения РРРС.

Вам будет рекомендовано выполнить общий анализ крови перед началом приема препарата Дифурат® и регулярно выполнять его во время лечения.

Лечение препаратом Дифурат® можно начинать сразу после прекращения приема интерферона или глатирамера ацетата.

Тяжелые нарушения функций почек и печени

В связи с тем, что диметилфумарат не изучали у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и печени, применять его при наличии у Вас таких заболеваний следует с осторожностью.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в период выраженного обострения

В связи с тем, что диметилфумарат не изучали у пациентов с выраженными обострениями заболеваний ЖКТ, применять его при наличии у Вас таких заболеваний следует с осторожностью.

«Приливы» крови

В клинических исследованиях у трети пациентов, получающих диметилфумарат, отмечали «приливы» крови. В большинстве случаев интенсивность «приливов» оценивалась как легкая или умеренно тяжелая. При нестерпимых «приливах» короткий курс ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в дозе 75 мг (не кишечнорастворимая форма) может снижать частоту возникновения и выраженность «приливов».

В очень редких случаях наблюдались «тяжелые приливы». Указанные реакции не носили жизнеугрожающего характера, однако стали причиной госпитализации пациентов.

Анафилактические реакции

Сообщалось о случаях развития тяжелых аллергических реакций (анафилактических и анафилактоидных) на диметилфумарат. Симптомы могут включать остановку дыхания, снижение кислорода в крови (гипоксию), снижение артериального давления (гипотензию), ангионевротический отек, сыпь или крапивницу. Реакции обычно наблюдались после первой дозы, но могут появляться в любой момент во время лечения, быть серьезными и жизнеугрожающими. В случае появления признаков или симптомов, указанных выше, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Возобновлять лечение в таком случае запрещено.

Инфекции

Частота инфекционных заболеваний, в том числе тяжелого течения, была сопоставима у пациентов, принимавших диметилфумарат и не принимавших диметилфумарат. При развитии у Вас тяжелой инфекции Ваш лечащий врач может временно прервать лечение диметилфумаратом и затем возобновить его. При развитии у Вас симптомов или признаков инфекции, сообщите своему лечащему врачу. При тяжелом течении инфекции не следует начинать применять диметилфумарат до ее излечения.

У пациентов даже с низким и очень низким количеством лимфоцитов не наблюдали повышения частоты развития тяжелых инфекций. В случае продолжения терапии при наличии длительного снижения количества лимфоцитов (лимфопении средней или тяжелой степени) риск возникновения инфекций, включая ПМЛ, не может быть исключен.

Инфекция Herpes Zoster

При лечении диметилфумаратом возникали случаи опоясывающего лишая (Herpes Zoster) - заболевания вирусной природы, характеризующегося односторонними высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом. Большинство случаев были нетяжелыми, однако, также сообщалось о серьезных случаях, включая распространенную вирусную инфекцию; инфекцию с поражением глаз, нервов, структур мозга (менингоэнцефалит, менингомиелит), вызванную Herpes Zoster. Эти случаи могут возникать в любой момент при проведении терапии. Следует тщательно наблюдать за признаками и симптомами инфекции Herpes Zoster, особенно если имеется информация о сопутствующем снижении лимфоцитов в крови (лимфоцитопении). В случае возникновения инфекции Herpes Zoster Ваш лечащий врач должен назначить соответствующее лечение и, возможно, приостановить лечение диметилфумаратом до выздоровления.

Начало терапии

Прием диметилфумарата следует начинать постепенно, чтобы снизить риск развития «приливов» и побочных реакций со стороны ЖКТ.

Синдром Фанкони

Сообщалось о случаях развития редкого нарушения функции почек (синдрома Фанкони) при применении диметилфумарата в комбинации с родственными ему лекарственными веществами. Синдром обычно является обратимым. Для предупреждения таких осложнений как почечная недостаточность и костные нарушения (остеомаляции) необходима ранняя диагностика и отмена терапии диметилфумаратом. Наиболее важными признаками синдрома Фанкони являются: появление белка в моче (протеинурия), глюкозы в моче (глюкозурия) при нормальной концентрации глюкозы в крови, появление продуктов обмена аминокислот (гипераминоацидурия) и фосфора (фосфатурия) в моче, возможно, сопровождающаяся снижением содержания фосфора в крови. При прогрессировании могут наблюдаться такие симптомы, как образование большого количества мочи (полиурия), большое потребление воды (полидипсия) и слабость мышц. В редких случаях могут возникать нарушение функции костной ткани (гипофосфатемическая остеомаляция) с болью в костях без четкой локализации, повышение активности фермента - щелочной фосфатазы в крови и переломы. Важно, что синдром Фанкони может возникнуть без явных признаков нарушения функции почек (то есть без повышения концентрации креатинина или снижения скорости фильтрации). В случае возникновения неясных симптомов следует заподозрить развитие синдрома Фанкони и провести соответствующие обследования.

Дети и подростки

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Препарат Дифурат® содержит кроскармеллозу натрия и лаурилсульфат натрия.

Препарат Дифурат® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 120 или 240 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Дифурат® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований по оценке влияния диметилфумарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, но согласно данным, полученным при проведении клинических исследований, каких-либо эффектов диметилфумарата, потенциально оказывающих влияние на эту способность, не наблюдалось.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы кишечнорастворимые, 120 мг и 240 мг.

Упаковка:

По 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и поливинилиденхлорида (ПВХ/ПВДХ), и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 контурной ячейковой упаковке (для капсул 120 мг) или по 4 контурных ячейковых.

Условия хранения:

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Утилизация:

Не выбрасывайте препарат в канализацию (водопровод). Уточните у работника аптеки, как избавиться от препарата, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности:

Не принимайте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистере или картонной пачке после слов «Годен до:».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-№(004265)-(РГ-RU)
Дата регистрации:2024-01-12
Дата окончания действия:2029-01-12
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2024-04-17
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх