Клинико-фармакологическая группа: 

Антикоагулянты

Входит в состав препаратов
  • Phenylin
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    B01AA02   Phenindione

    Фармакодинамика:

    Угнетение синтеза II, VII, IX факторов свертывания крови, ингибирование витамин К-зависимого γ-карбоксилирования белков-предшественников в печени.

    За счет конкурентного антагонизма с витамином K блокирует K-витаминредуктазу, нарушает образование в печени его активной формы, необходимой для синтеза протромбина и других факторов свертывания (VII, IX, X).

    Ингибирование витамин К-зависимого γ-карбоксилирования белков - предшественников в печени.

    Фармакокинетика:

    Быстро и полно всасывается. Проходит гистогематические барьеры и накапливается в тканях. Биотрансформация в печени с участием цитохромов P450. Элиминация почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

    Гипокоагулянтный эффект (понижение концентрации факторов свертывания в крови) наступает через 8-10 ч и достигает максимума через 24-30 ч после приема. Для контроля за антикоагуляционной активностью используют показатель протромбинового времени; надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении ПВ в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 с).

    Показания:

    Профилактика тромбоэмболии (в т.ч. при инфаркте миокарда, после хирургических вмешательств); тромбоз коронарных сосудов, тромбофлебит и тромбоз глубоких вен нижних конечностей; профилактика тромбоза после операции по поводу протезирования клапанов сердца (постоянный прием), гепаринотерапия (комбинированное применение).

    I21   Acute myocardial infarction

    I26   Pulmonary embolism

    I63   Cerebral infarction

    I74   Arterial embolism and thrombosis

    I80   Phlebitis and thrombophlebitis

    I82   Other venous embolism and thrombosis

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, геморрагический синдром, исходный уровень протромбина менее 70%, беременность (I триместр), повышенная проницаемость сосудов, злокачественные новообразования. Не следует назначать препарат в период менструации (прием препарата прекращают за два дня до начала менструации) и в первые дни после родов.

    С осторожностью:

    C осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста, при печеночной и/или почечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии (в т.ч. в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, при перикардите, в послеродовом периоде.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности. Избегать применения в первые дни после родов.

    Фениндион не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. В 1 день - в суточной дозе 0,12-0,18 г в 3-4 приема, во 2 день - 0,09-0,15 г/сут, затем - по 0,03-0,06 г/сут в 1-2 приема, в зависимости от содержания в крови протромбина. Значение протромбинового индекса поддерживают на уровне 40-60%.

    Побочные эффекты:

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, нарушение функции печени, токсический гепатит.

    Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

    Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит.

    Со стороны свертывающей системы крови: при длительном применении - микро- и макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, из ЖКТ, кровоизлияния в мышцы.

    Со стороны ЦНС: головная боль.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, эозинофилия, повышение температуры.

    Прочие: лихорадка, окрашивание ладоней в оранжевый цвет, а мочи - в розовый.

    Передозировка:

    Симптомы: геморрагический синдром (желудочно-кишечные, маточные, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в кожу, мышцы, паренхиматозные органы и др.).

    Лечение: прекратить введение препарата, витамин К внутрь или в/в; при развитии серьезных кровотечений витамин К применяется в/в медленно (1 мг/мин) в общей дозе - 10-50 мг (нормализует повышенное протромбиновое время в течение 6 ч). При массивном кровотечении или у больных с печеночной недостаточностью одновременно применяется свежезамороженная плазма. Возможно использование аминокапроновой кислоты, витаминов C и Р, рутина, кислоты аскорбиновой, кальция хлорид. По показаниям проводят переливание свежей одногруппной крови в гемостатических дозах (75-100мл).

    Взаимодействие:

    Пропранолол; средства, ощелачивающие мочу; антациды, колестирамин, витамин К, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, аскорбиновая кислота, антациды, барбитураты, мепротан, пероральные контрацептивы, рифампицин и другие индукторы микросомального окисления - ослабление действия фениндиона.

    Тромболитические, антиагрегантные средства, антикоагулянты, анаболические препараты, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты; средства, закисляющие мочу; глюкокортикоиды, диазоксид, дизопирамид, изониазид, налидиксовая кислота, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, витамин Е, фенилбутазон, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфамид, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления - усиление эффекта фениндиона.

    При одновременном применении с миконазолом усиливается антикоагулянтное действие фениндиона. Повышается риск развития кровотечений.

    Особые указания:

    Лечение следует проводить под тщательным врачебным контролем с обязательным систематическим исследованием содержания в крови протромбина и других факторов свертывания. Систематически проводят общие анализы мочи для раннего выявления гематурии.

    У некоторых больных наблюдается окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи - в розовый, что связано с метаболизмом фениндиона.

    Инструкции
    Вверх