Фосампренавир - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы, неактивный предшественник ампренавира. Гидролизуется с образованием неорганического фосфата и активного ампренавира. Ампренавир является непептидным конкурентным ингибитором протеазы ВИЧ, который предотвращает расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликации вируса. Сам фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, а его активный метаболит ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Фармакокинетика:

Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику, при приеме суспензии - уменьшает AUC на 28 %, максимальную концентрацию на 46 %. Натощак AUC одинакова для любой лекарственной формы, максимальную концентрацию на 14 % выше для суспензии. Максимальная концентрация - 4,06-5,72 мкг/мл, период достижения максимальной концентрации - 0,8-4 ч, минимальная концентрация - 0,27-0,46 мкг/мл, AUC - 13,8-19,6 мкг х ч/мл. При печеночной недостаточности отмечено 2,5 и 4,5-кратное увеличение AUC у пациентов с умеренным или тяжелым циррозом соответственно. Объем распределения - 6 л/кг. Связь с белками - 90 % (в основном с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Клиренс ампренавира существенно снижен у больных с циррозом. Период полувыведения - 7,7 ч. Выводится через кишечник - 75 % (в виде метаболитов), почками (14 % в виде метаболитов, 1 % - в неизменном виде).

Показания:

ВИЧ в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

МКБ-10

B20-B24 Human immunodeficiency virus [HIV] disease

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием с субстратами цитохрома CYP3A4, с ритонавиром и препаратами, метаболизм которых зависит от CYP2D6 (флекаинид, пропафенон), c рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином, метилэргоновином, цизапридом, ловастатином, симвастатином, пимозидом, мидазоламом, триазоламом, бепридилом; с препаратами, содержащими зверобой, силденафилом, варденафилом, делавирдином, с ритонавиром у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

С осторожностью:

Гиперчувствительность к сульфонамидам (возможность перекрестной аллергии), одновременный прием с ритонавиром и флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, метаболизирующимися CYP3A4, c аторвастатином, с ритонавиром у пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью.

Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория С. Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. При введении животным вызывает увеличение частоты выкидышей, нарушения развития костной системы. Применять с осторожностью!

Нет сведений о проникновении в грудное молоко.

Способ применения и дозы:

Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию - натощак.

Пациентам, не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки; или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки; или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.

Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.

Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.

Для пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью (5-8 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 1200 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9-12 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 900 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в том числе с зудом); синдром Стивенса-Джонсона (менее 1 %).

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета.

Прочие: слабость, перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица, увеличение в области живота, гипертрофия грудных желез, скопление жира в дорсоцервикальной области, во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией.

Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, креатинфосфокиназы, липазы; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия (менее чем у 2 %).

Передозировка:

Не описана.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Абакавир, зидовудин - индукция глюкуронирования, снижение их концентрации.

Амиодарон, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин, эрготамин, флекаинид, ловастатин, мидазолам, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, зверобой (Hypericum perforatum), тразолам - повышение их концентрации и развитие тяжелых побочных эффектов. Совместно не применять!

Атоваквон, дивалпроекс, ламотриджин, фенитоин, варфарин - мониторинг совместной терапии.

Аторвастатин, бупропоин, карбамазепин, клоназепам, клоразепат, циклоспорин, дексаметазон, диазепам, дилтиазем, дизопирамид, дронабинол, эстазолам, этосуксимид, флуразепам, лидокаин, мексилетин, метамфетамин, метопролол, нефазодон, нефидипин, перфеназин, преднизон, пропоксифен, рисперидон, хинин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сиролимус, такролимус, тимолол, тиоридазин, трамадол, трициклические антидепрессанты, верапамил, золпидем - мониторинг совместной терапии; необходимо снизить дозу указанных средств.

Диданозин, оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, метадон, теофиллин - снижение их концентрации и эффекта; не следует применять совместно либо необходимо изменить дозовый режим, проводить фармакотерапевтический мониторинг.

Дисульфирам, метронидазол - развитие дисульфирамоподобных реакций в связи с содержанием этанола в лекарственной форме фосампренавира.

Кларитромицин, дезипрамин, рифабутин, силденафил, индинавир и саквинавир (в низких дозах), кетоконазол, меперидин - повышение их концентрации (или их метаболитов); следует снизить дозу.

Рифампицин - снижение концентрации и эффекта фосампренавира.

Особые указания:

Малоизученное средство.

Безопасность и эффективность фосампренавира у детей и подростков не установлена.

Данные по безопасности применения фосампренавира у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек ограничены.

Имеются сообщения, что у пациентов с гемофилией типа А и В, принимавших ингибиторы протеазы, усиливались геморрагические осложнения, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы. Некоторым из таких пациентов дополнительно вводили фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после их временной отмены. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможном усилении кровоточивости на фоне лечения ингибиторами протеаз.

Лечение антиретровирусными препаратами, в том числе фосампренавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Специальных исследований по изучению влияния на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами и сложной техникой не проводилось.

Инструкции

Фосампренавир (Fosamprenavir)