Каберголин (Cabergoline)

Действующее вещество:КаберголинКаберголин
Лекарственная форма:  таблетки
Состав:

1 тблетка содержит:

действующее вещество: каберголин 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, лейцин.

Описание:

Продолговатые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа:другие средства, применяемые в гинекологии; ингибиторы пролактина.
АТХ:  

G02CB03   Cabergoline

Фармакодинамика:

Каберголин является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с дозами для снижения концентрации пролактина в плазме крови, каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3-х ч после приема каберголина и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня — у женщин в послеродовом периоде.

Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияния на базальнуто секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие препарата является дозозависимым, как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение артериального давления (АД). При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 часов и является дозозависимым.
Фармакокинетика:

Всасывание

Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови после однократного перорального приема в дозе 0,5-1,5 мг составляет 30-70 пг/мл и достигается через 2—3 часа. Абсолютная биодоступность каберголина неизвестна. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет 41—42%.

Метаболизм

Основным идентифицированным в моче метаболитом каберголина является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4—6% от принятой дозы, концентрация 3 дополнительных метаболитов — менее 3% от дозы. Метаболиты обладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина в сравнении с каберголином.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) каберголина, оцениваемый по скорости выведения почками, составляет 63—68 часов у здоровых добровольцев и 79—115 часов у пациентов с гиперпролактинемией. Вследствие длительного Т1/2 состояние равновесной концентрации достигается через 4 недели. Через 10 дней после приема каберголина в моче и кале обнаруживаются соответственно около 18% и 72% от принятой дозы, причем доля неизмененного каберголина в моче составляет 2—3%.

Показания:

Препарат Каберголин показан для применения у пациентов в возрасте от 16 лет и старше для:

  • предотвращения физиологической лактации после родов;
  • подавления уже установившейся послеродовой лактации;
  • лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию, галакторею;
  • лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза (микро - и макропролактином); идиопатической гиперпролактинемии; синдрома «пустого» турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.
Противопоказания:
  • Гиперчувствительность к каберголину или другим алкалоидам спорыньи, и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
  • Фиброзные изменения в легких, перикарде или забрюшинном пространстве в анамнезе.
  • При длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как утолщение створок клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология — сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии.
  • Возраст до 16 лет (в связи с отсутствием данных по безопасность и эффективность каберголина в данной возрастной популяции).
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбЦИИ.
  • Беременность и период грудного вскармливания (в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности применения каберголина).
С осторожностью:

Как и другие производные спорыньи, каберголин следует назначать с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний или факторов риска:

  • артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например, преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии каберголином значительно превышает возможный риск его применения);
  • тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно;
  • пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени (рекомендуется применение более низких доз каберголина);
  • тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе);
  • одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической гипотензии).
Беременность и лактация:

Беременность

Адекватных контролируемых клинических исследований по применению каберголина у беременных не проводилось. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного действия каберголина, но были выявлены снижение фертильности и эмбриотоксичность. Результаты 12-летнего обсервационного исследования влияния каберголина на исходы беременности показали, что в 6,6% (17 беременностей из 256) привели к серьезным врожденным порокам развития или преждевременному прерыванию беременности (наиболее частыми были пороки развития костно-мышечной системы, сердца и легких). Информации в отношении нарушений в перинатальном периоде или долгосрочных наблюдений развития новорожденных, матери которых принимали каберголин во время беременности, нет. В связи с чем, терапия каберголином в период беременности возможна только в случае крайней необходимости, с учетом тщательной оценки соотношения «пользы-риска» для женщины и плода. Учитывая длительный Т1/2 каберголина и ограниченные данные о действии каберголина на плод, пациентки, планирующие беременность, должны прекратить его прием за месяц до планируемой даты беременности. В случае наступления беременности на фоне терапии каберголином, прием препарата следует прекратить после подтверждения беременности.

Период грудного вскармливания

Каберголин проникает в молоко лактирующих крыс, сведений о проникновении каберголина в грудное молоко человека нет. Тем не менее, при отсутствии достаточного эффекта применения каберголина для предотвращения или подавления лактации от грудного вскармливания следует отказаться.

Назначение препарата пациенткам с гиперпролактинемией, планирующим грудное вскармливание, противопоказано (каберголин предотвращает лактацию).
Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 таблетки по 0,5 мг), в 1-й день после родов, предпочтительно с первым приемом пищи после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки через каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). С целью снижения риска ортостатической артериальной гипотензии у женщины, однократная доза каберголина не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в 1 прием (1 таблетка по 0,5 мг) или в 2 приема (по 1/2 таблетки по 0,5 мг, например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно на 0,5 мг с интервалом в 1 месяц до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Максимальная доза каберголина для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу каберголина можно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг в неделю. У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития нежелательных реакций можно уменьшить, начиная терапию каберголином в более низкой дозе (например, по 0,25 мг 1 раз в неделю) с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимости терапии каберголином при возникновении выраженных нежелательных реакций возможно временное снижение дозы с последующим более постепенным ее увеличением (например, увеличение на 0,25 мг в неделю каждые 2 недели).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В связи с показаниями для терапии каберголином, опыт его применения у пациентов пожилого возраста крайне ограничен. Имеющиеся данные не указывают на наличие особого риска. Учитывая снижение функции почек, печени, сердца, а также наличие сопутствующей патологии у пожилых пациентов, подбор дозы следует осуществлять с осторожностью, начиная с самой низкой дозы каберголина в пределах диапазона режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует применять более низкие дозы каберголина.

Дети

Эффективность и безопасность применения каберголина у детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлены. Применение препарата Каберголин у детей и подростков в возрасте до 16 лет противопоказано.

Побочные эффекты:

В ходе клинических исследований с применением каберголина для предотвращения физиологической лактации (1 мг однократно) и для подавления лактации (по 0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней) нежелательные реакции отмечались приблизительно у 14% женщин. При применении каберголина в течение 6 месяцев в дозе 1—2 мг в неделю, разделенной на 2 приема, для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота нежелательных реакций составляла 68%. Нежелательные реакции возникали, в основном, в течение первых 2 недель терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или через несколько дней после отмены каберголина. Нежелательные реакции обычно были преходящими, по степени тяжести — слабо или умеренно выражены и носили дозозависимый характер. По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелые нежелательные реакции отмечались у 14% пациентов; из-за нежелательных реакций лечение было прекращено примерно у 3% пациентов.

Нежелательные реакции при применении каберголина распределены по системноорганным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до ˂1/10); нечасто (≥1/1,000 до ˂ 1/100); редко (≥1/10000 до ˂1/1000); очень редко (˂1/10000), неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Системно-органный класс Очень часто Часто Не часто Редко Очень редко Частота неизвестна
Нарушения со сторон имунноц системы Реация гиперчувствительности
Нарушения психики Депрессия Повышение либидо Агрессивность, бред, гиперсексуальность, патологическая склонность к азартным играм, психотические расстройства, галлюцинации.

Нарушения со сторо­ны нервной системы

Головная боль,

головокружение

/вертиго

Сонливость

Преходящая ге­мианопсия, син­копе (кратковре­менный обморок с потерей созна­ния), парестезия

Приступы вне­запного засыпа­ния, тремор
Нарушении со сторо­ны органа зрения Нарушения зре­ния

Нарушения со сторо­ны сердца

Поражение кла- панов сердца (вальвулопа- тия), в т.ч. ре- гургитация, и сопутствующие нарушения (пе­рикардит и вы­пот в перикард)

Ощущение серд­цебиения

Стенокардия

Нарушения со сторо­ны сосудов

При длительном применении ка- берголин обычно оказывает гипо­тензивное дей­ствие, в некото­рых случаях может иметь место ортостатическая артериальная гипотензия, «приливы»

Спазм сосудов верхних и нижних конечностей, об­морок

Нарушения со сторо­ны дыхательной си­стемы, органов груд­ной клетки и средо­стения

Одышка, плев­ральный выпот, фиброз (фиброз легких), носовое кровотечение

Плевральный фиброз

Нарушения ды­хания, дыхатель­ная недостаточ­ность, плеврит и боль в грудной клетке

Нарушении со сторо­ны желудочно- кишечного тракта

Тошнота, дис­пепсия, гастрит, боль в животе

Запор, рвота

Боль в эпи­гастральной области

Нарушения со сторо­ны печени и желче­выводящих путей

Нарушение функции печени

Нарушения со сторо­ны кожи и подкож­ных тканей

Сыпь, алопеция

Нарушении со сторо­ны скелетно- мышечной и соеди­нительной ткани

Судороги нижних конечностей

Нарушения со сторо­ны половых органов и молочной/грудной железы

Мастодиния

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения, повы­шенная утомля­емость

Отеки, перифери­ческие отеки

Лабораторные и ин­струментальные дан­ные

Бессимптомное снижение артери­ального давления (систолического - не менее чем на 20 мм рт.ст.; диа­столического - не менее чем на 10 мм рт.ст.)

Возможно уменьшение со­держания гемо­глобина у жен­щин с аменореей в первые месяцы после возобнов­ления менструа­ций

Отклонение от нормы стандартных лаборатор­ных показа­телей при длительной терапии с применени­ем каберголина

Увеличение ак­тивности креатинфосфокиназы, отклонения от нормы показате­лей функции пе­чени

Описание отдельных нежелательных реакций

Расстройства импульсного контроля: патологическое пристрастие к азартным играм, по­вышенное либидо, гиперсексуальность, склонность к неадекватным тратам или компульсивным покупкам, булимическое переедание и булимия могут возникать у пациентов, по­лучающих терапию агонистами дофаминергических рецепторов, включая каберголин.

Передозировка:

Симптомы

Симптомы передозировки (вероятнее – симптомы гиперстимуляции дофаминовых рецепторов): тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая артериальная ги­потензия, спутанность сознания, психоз, галлюцинации.

Лечение

При передозировке следует провести вспомогательные мероприятия, направленные на выведение невсосавшегося препарата (промывание желудка) и, при необходимости, под­держание артериального давления. Возможно назначение антагонистов дофамина.
Взаимодействие:

Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств во время длительной те­рапии каберголином не рекомендуется.

Поскольку каберголин оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами, действую­щими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид, домперидон, ализаприд и др.), т.к. они могут ослабить действие каберголина, направленное на снижение концентрации пролактина.

Как и другие производные спорыньи, каберголин нельзя применять одновременно с анти­биотиками класса макролидов (например, эритромицином, джозамицином, тролеандомицином), т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.

Особые указания:

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд- Пью) для длительной терапии следует применять низкие дозы каберголина (у этих паци­ентов после однократного приема каберголина в дозе 1 мг значение AUC было выше, чем у здоровых добровольцев или пациентов с меньшей выраженностью печеночной недоста­точности).

Не рекомендуется применение каберголина у пациентов с нарушением функции почек, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности каберголина в данной популяции пациентов.

Перед началом терапии каберголином нарушений, связанных с гиперпролактинемией, необходимо провести полное обследование гипофиза.

Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинеми­ческим гипогонадизмом. До начала применения каберголина следует исключить бере­менность. Поскольку беременность может наступить до восстановления менструации, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже одного раза в 4 недели в тече­ние периода аменореи, а после восстановления менструации - каждый раз, когда отмеча­ется задержка менструации более чем на 3 дня. Женщинам, желающим избежать бере­менности, следует использовать барьерные методы контрацепции во время лечения ка­берголином, а также после прекращения терапии каберголином до повторения ановуля- ции. Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдени­ем врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей ги­пофиза.

Перед началом длительной терапии каберголином все пациенты должны пройти обследо­вание состояния сердечно-сосудистой системы, включая Эхо КГ (с целью исключения бес­симптомно протекающих пороков сердца). Кроме того, целесообразно определение С-реактивного белка и других маркеров воспаления, рентгенография органов грудной клетки, исследование функции легких и почек.

Как и при применении других производных спорыньи, после длительного приема каберголина у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготониновыми агонистами дофамина. В связи с чем, каберголин не следует применять у пациентов с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца или дыхания, связанными с фиброзными изменениями или с такими состояниями в анамнезе. Терапию каберголином следует прекратить при появлении признаков или уси­ления признаков нарушения внутрисердечной гемодинамики (регургитации крови, суже­ния клапанов или утолщения створок клапанов).

Было установлено, что скорость оседания эритроцитов (СОЭ) возрастает при развитии плеврального выпота или фиброза. В случае обнаружения необъяснимого увеличения СОЭ, рекомендуется выполнить рентгенологическое обследование грудной клетки. В по­становке диагноза может помочь определение концентрации креатинина в плазме крови и оценка функции почек. После прекращения приема каберголина у пациентов с наличием плеврального выпота/плеврального фиброза или вальвулопатии отмечалось улучшение состояния. Неизвестно может ли каберголин ухудшать состояние пациентов с признака­ми регургитации крови. В связи с чем, каберголин не следует применять при выявлении фиброзного поражения клапанного аппарата сердца.

Фибротические нарушения могут развиваться бессимптомно. В связи с этим следует ре­гулярно контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию кабер­голином и обращать особое внимание, на следующие симптомы:

  • плевролегочные нарушения: такие, как одышка, затруднение дыхания, непроходящий кашель или боль в грудной клетке;
  • почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточников или органов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в боковой области живота или поясницы и отеками нижних конечностей, любые припухлости или болезненность при пальпации живота, что может свидетельствовать о развитии ретроперитонеального фиброза;
  • перикардиальный фиброз и фиброз створок клапанов сердца часто манифестируют сер­дечной недостаточностью. В связи с этим необходимо исключить фиброз створок клапа­нов сердца (и констриктивный перикардит) при появлении симптомов сердечной недо­статочности.

Следует регулярно проводить мониторинг состояния пациента на предмет развития фибротических нарушений. Первый раз ЭхоКГ должна быть проведена через 3-6 месяцев по­сле начала терапии. Затем данное обследование необходимо проводить в зависимости от клинической оценки состояния пациента, уделяя особое внимание симптомам, описан­ным выше, как минимум каждые 6-12 месяцев терапии.

Необходимость других методов мониторинга (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию, компьютерную томографию) оценивает­ся индивидуально для каждого пациента.

Применение каберголина вызывает сонливость или внезапное засыпание. У пациентов с болезнью Паркинсона применение агонистов дофаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях рекомендуется снизить дозу каберголина или прекратить терапию.

С целью выявления признаков расстройств импульсивного контроля при длительной те­рапии каберголином пациенты должны находиться под регулярным наблюдением, пациенты и/или осуществляющие за ними уход люди должны быть проинформированы о воз­можных расстройствах поведения на фоне терапии. Расстройства импульсного контроля, такие как патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо и гипер­сексуальность были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию агонистами дофаминергических рецепторов, включая каберголин. Эти явления были обычно обрати­мы после уменьшения дозы или после прекращения терапии.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефи­цитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует прини­мать этот препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациенты, принимающие препарат Каберголин, должны воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и другой потенциально опасной деятельности, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 0,5 мг.

Упаковка:

По 2, 8 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 или 8 таблеток в банку полимерную из полипропилена для лекарственных средств с контролем первого вскрытия, укупоренную крышкой с силикагелем. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся.

По 1, 2, 3 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-№(001463)-(РГ-RU)
Дата регистрации:2022-11-28
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2023-01-16
Иллюстрированные инструкции
    Инструкции
    Вверх